大孔树脂法纯化盐酸表柔比星

目的研究大孔树脂法分离纯化盐酸表柔比星的工艺条件,以得到高纯度药用级的盐酸表柔比星。方法建立HPLC检测方法,考察树脂对盐酸表柔比星的吸附和解吸性能,以盐酸表柔比星解吸率和纯度为指标,优化上样量和解吸条件等工艺参数。结果筛选出国产NM100型树脂纯化盐酸表柔比星,最大上样量20mg/m L湿树脂,解吸溶剂为12%乙腈的p H4.5盐酸水溶液,收率90%,解吸率96%以上,成品纯度可达99%以上。结论该工艺纯化效果好,收率和解吸率高,适用于高纯度药用级盐酸表柔比星的制备及工业化生产。

山区某普通公路路堤水毁修复设计实例

山区普通公路路堤水毁情况较为常见,处置方式多样。结合某山区普通公路工程实例,通过对现场路堤水毁病因分析、优化修复设计方案、施工效果方面的分析研究,总结完善类似工况下的设计经验。

HPLC法测定普瑞巴林纯度及其10个工艺杂质

目的:建立HPLC法检测苯乙胺工艺普瑞巴林原料药中的有关物质及纯度。方法:采用Inertsil ODS-3(150 mm×4.0 mm,3μm)色谱柱,以缓冲液(7.05 g磷酸二氢铵和1.45 g磷酸氢二铵溶于1000 mL水中)-甲醇-乙腈(900∶80∶20)为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min^(-1),检测波长210 nm,柱温30℃,进样量50μL。结果:普瑞巴林峰与各杂质及降解产物峰能够完全分离(分离度>2.0),供试品溶液在48 h内稳定性良好;其他单杂(用普瑞巴林进行验证)、内酰胺、4-烯普瑞巴林、5-烯普瑞巴林、三聚物、3-异丁基戊二酸(PGB-3)、3-异丁基戊二酸单酰胺(PGB-5)、R-苯乙胺、4-异丁基-2,6-哌啶二酮(PGB-5B)、单酰胺苯乙胺(PGB-5C)、二酸苯乙胺(PGB-5D)的定量限分别为0.05%、0.01%、0.01%、0.03%、0.01%、0.05%、0.03%、0.01%、0.01%、0.01%和0.01%;其他单杂(用普瑞巴林进行验证)、内酰胺、4-烯普瑞巴林、5-烯普瑞巴林、三聚物、PGB-3、PGB-5线性相关系数均>0.99,范围为LOQ~各杂质指标150%;内酰胺、4-烯普瑞巴林、5-烯普瑞巴林、三聚物、PGB-3、PGB-5平均回收率(n=9)分别为100.6%(RSD=0.56%)、100.2%(RSD=0.38%)、100.5%(RSD=0.46%)、101.1%(RSD=1.1%)、100.0%(RSD=0.63%)、100.0%(RSD=0.54%);重复性和中间精密度符合规定。经检测,3批普瑞巴林原料药6个月加速和60个月长期稳定性各个杂质检测结果均符合质量标准。结论:该方法简便快速,灵敏度高,专属性强,可用于苯乙胺工艺普瑞巴林原料药中有关物质及纯度的检测。

盐酸表柔比星的合成

盐酸多柔比星经氨基三氟乙酰化、双羟基保护、与三氟甲磺酸酐成酯、与三乙胺甲酸盐进行亲核取代反应、水解酯和酰胺、脱双羟基保护、NM100大孔吸附树脂柱色谱纯化等一系列操作制得盐酸表柔比星,总收率50%。