青蛾丸在更年期综合征患者中的暴露反应模型

目的:建立青娥丸在更年期综合征患者体内的暴露-反应PK-PD模型,探讨植物雌激素对于女性更年期综合征的疗效以及个体因素对给药的影响。方法:基于青娥丸在更年期综合征患者临床试验数据,通过药物暴露-反应关系进行PKPD建模,并估算相关模型参数和变异。结果:最终选择药物中的有效成分补骨脂(其中含有14种香豆素类和黄酮类,总的有效成分含量占青娥丸总剂量的3.42%)作为体内的PK暴露量,PD指标采用24 h潮热次数相对基线的下降率。基础暴露反应模型为线性模型,模型参数Slope和Intercept的典型值(相对标准误%)分别为-56.2(10.2)和-14.6(22.2)。并添加体质量、疗程、剂量等因素作为模型的协变量。结论:对于青娥丸给药达12周以上,方能达到理想的疗效,而模拟不同体质量和给药疗程所建立的预测曲面模型提示,疗效和体质量呈负相关,与每日给药频次和疗程正相关。因此,针对不同患者根据体质量调节给药剂量,或疗效不佳者可适当加量、延长疗程。

近平滑假丝酵母ATCC 7330羰基还原酶CpCR的表达及酶学性质研究

通过构建重组菌Escherichia coli BL21(DE3)/pACYC Duet-1-cpcr,表达带有His标签的近平滑假丝酵母Candida parapsilosis ATCC 7330羰基还原酶CpCR基因,并采用Ni-Agarose亲和层析对重组酶CpCR进行分离纯化和酶学性质研究。重组酶CpCR的基因序列全长1107 bp,含有368个氨基酸,分子质量在41 kDa左右,比酶活力为20 U/mg;该酶在4~33℃的温度范围稳定性较好,相对酶活力在80%以上,T 50值为37℃;该酶的pH适宜范围在6.2~7.5,在中性条件下稳定性最好;Cu^2+对该酶有强烈的抑制作用,在1 mmol/L条件下,相对酶活力下降30%,在5 mmol/L条件下,相对酶活下降50%;该酶对底物苯甲醛、正丁醛亲和能力强于4-氯-3-酮基-丁酸乙酯(4-chlor-3-keto-butyrate-ethyl ester,COBE),对苯甲醛或正丁醛的催化效率是对COBE的20倍左右;该酶是一种NADPH依赖型的羰基还原酶。本研究为羰基还原酶CpCR分子改造和催化应用提供了重要的基础数据。

阳光红利惠万民

湖北分行投放贷款7．5亿元，推动当地光伏扶贫工程，助推2万多无劳力的建档立卡贫困户每年每户可享受到3000元的“阳光红利”。

中华大家园

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非保护价粮食收购资金供应与管理初探

随着国家对粮食保护价收购政策作出调整，非保护价粮食收购资金已不是纯粹意义上的政策性粮食贷款，而是具备了商业性贷款的特性，因此，对非保护价粮食贷款实行商业性管理势在必行。总体思路是：分账分仓，全程跟踪，注重效率，健全机制，做好配套工作。

基于模型的Meta分析方法及评价

基于模型的Meta分析(model-based meta-analysis,MBMA)是一种新的定量分析方法,其在建模过程中从统计学角度考虑随机效应的影响,并引入了协变量因素,最终形成一种预测性模型,能够模拟不同结果以解决争议问题,但MBMA分析实施难度大,从而导致应用受限。本文总结了现阶段国内外发表的MBMA相关文献,并结合笔者的研究经验,介绍了MBMA的原理、方法和研究现状,以期为广大研究者提供参考。