颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖危险因素及饮食运动干预研究进展

颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖已成为颅咽管瘤患者术后管理中的重要问题。有研究指出通过调整热量摄入、制订并实施运动计划能显著降低颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖患者体质量,可将非药物治疗措施如饮食运动干预应用于颅咽管瘤患者的体质量管理中,但目前国内相关研究较少。因此,本文综述了颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖现状、危害、危险因素和饮食运动干预策略,以期改善疾病预后、提高生存质量。建议临床医护人员应重视颅咽管瘤患者相关下丘脑性肥胖,开展颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖患者体质量控制的前瞻性研究,并构建科学严谨的饮食运动干预方案,为全面提高颅咽管瘤患者的生存质量提供参考。

便秘的治则治法探讨

目的:探讨历代医家治疗便秘的原则及方法,启发辨证思路,指导临床治疗。方法:通过整理和分析历代医家有关便秘论治的相关文献,进行论述。结果与结论:历代医家诸多理论及方药迄今仍广泛应用,对临床治疗便秘有着重要的指导意义。

原发性三叉神经痛术前MRI特征与微血管减压术后短期疗效的关系

目的探讨微血管减压术(microvascular decompression,MVD)治疗原发性三叉神经痛围手术期疗效与术前MRI相关因素的关系。方法分析我院经MVD治疗的103例三叉神经痛患者的术前MRI薄层增强扫描资料与围手术期疗效的关系。MRI相关因素包括:桥小脑角(cerebellopontine angle,CPA)面积比、三叉神经根(trigeminal nerve,TGN)截面积比、TGN长度比、压迫点距离和方位、基底动脉位置、责任血管类型;手术疗效分为:疼痛消失、缓解、无效。结果单因素统计分析显示:压迫方位(P=0.017)、压迫点距离(P<0.001)、责任血管类型(P=0.016)、TGN截面积比(P<0.001)是影响MVD围手术期疗效的因素。Logistic多因素回归分析显示:责任血管类型(P=0.002),TGN截面积比(P=0.020)是MVD围手术期疗效的预测因子。结论术前MRI显示责任血管是动脉、神经根无萎缩的患者MVD后围手术期疗效更好。

中医治疗小儿便秘用药规律探析

通过收集1986年～2011年间中国知识资源总库(CNKI)所涉及到的治疗小儿便秘的中药复方录入计算机进行统计分析,总结中医治疗小儿便秘用药规律。中医治疗小儿便秘用药多以补虚药、理气药、清热药、消食药和润下药为主要组成部分,补虚药应用最多的为补气药,其次分别为补血药、补阴药、补阳药。因此,在小儿便秘治疗上应以补虚、理气、清热、消食、润下为主,并须临床辨证论治选用对证的补虚药。

从胃肠角度探讨便秘的辨证论治

便秘与五脏、三焦关系均很密切,与胃肠关系更为密切,胃肠功能失职是便秘发生的基础。从胃肠角度对便秘的病因病机、辨证论治进行系统阐述,可见胃肠积热、胃肠气滞、血虚肠燥、寒滞胃肠、脾胃湿阻等与便秘的发生有着密切的关系。在治疗上着重胃肠功能的调治,可达通便及恢复正常胃肠功能的目的。

从七情角度探讨郁证的辨证论治

郁证是临床上常见的复杂症状,可出现于各种急慢性病程中。郁证不仅与五脏、六腑关系密切,而且与七情关系更为密切。因此重点从七情角度对郁证的病因病机、辨证论治进行系统的阐述。

改良人颅咽管瘤原代细胞培养方法

目的探索一种改良人颅咽管瘤细胞培养方法。方法根据文献报道和自己的经验,改良既往文献报道的颅咽管瘤细胞培养方法,对两种病理类型的人颅咽管瘤细胞进行原代培养,同时对其进行纯化与传代。通过观察细胞镜下形态、细胞免疫组织化学染色以及细胞增殖实验对原代细胞进行鉴定。结果改良后的培养方法培养出的颅咽管瘤细胞从组织块中爬出,排列紧密,透亮且折光性强。细胞免疫组化显示,两种病理类型的细胞均为颅咽管瘤细胞。增殖实验显示,细胞在体外仍具有较好的增殖和分裂的能力。结论本研究改良了人颅咽管瘤原代细胞的培养方法,具有简单、经济、成功率高等特点,为颅咽管瘤基础研究提供了良好的保证。

三脑室底型颅咽管瘤骨膜蛋白表达及其与下丘脑功能的关系

目的探讨骨膜蛋白(Periostin,POSTN)在三脑室底内型颅咽管瘤中表达及意义。方法回顾性分析42例手术病理证实的成釉细胞型且外科分型为三脑室底内型的颅咽管瘤患者资料,对其病理切片进行POSTN免疫组化染色,分析染色程度和肿瘤与三脑室底粘连程度、术后下丘脑功能和复发情况的关系。结果POSTN表达于颅咽管瘤间质成分,表达程度和术后复发率无统计学意义(Z=-0.236,P=0.813),但和肿瘤与三脑室底粘连程度(r=0.685,P<0.001)、术后下丘脑评分(r=0.569,P<0.001)及术后随访期BMI(r=0.594,P<0.001)有相关性。结论 POSTN反映三脑室底内型颅咽管瘤和下丘脑粘连程度,其高表达预测着更差的下丘脑功能状态。

第四脑室脑膜瘤1例报道并文献复习

1病历摘要女,46岁。突发眩晕入院,查体示轻微步态不稳,单足闭目难立征阳性,左侧明显。MRI检查提示：第四脑室偏左见一边界清楚长T1、长T2异常信号影,扫描实性部分强化明显（图1）。采取枕下后正中入路切除肿瘤,在第四脑室左外侧中下段见肿瘤与小脑中脚、下脚、小脑蚓部脑室面黏连,易于分离,肿瘤起源于第四脑室左侧脉络丛组织。术后病理提示脑膜瘤WHOⅠ级（图1C、1D）。

鞍膈下型颅咽管瘤临床特点及预后分析

目的总结鞍膈下型颅咽管瘤的临床特点,探讨影响鞍膈下型颅咽管瘤患者预后的相关因素。方法对58例在我院进行手术的鞍膈下型颅咽管瘤患者的临床、影像及随访资料进行回顾性分析;影响患者术后生活质量的因素采用多因素Logistic回归分析。结果未成年45例,其中40例(88.9%)伴有术前视力下降;术前内分泌检查21例(46.7%)为全垂体功能低下,24例(53.3%)为部分垂体功能低下;术前MRI示肿瘤大小(4.53±1.71)cm,38例(84.4%)累及鞍内鞍上。成人13例,其中8例(61.5%)伴有视力下降;仅1例(15.4%)为全垂体功能低下,7例为部分垂体功能低下,5例垂体功能未见明显异常;肿瘤大小(2.92±1.18)cm,10例(76.9%)累及鞍内鞍上。多因素Logistic回归分析示患者的年龄(OR=0.090,P=0.037)、肿瘤大小(OR=8.350,P=0.001)、术前视力下降(OR=0.086,P=0.008)、术前内分泌(OR=0.198,P=0.024)是影响其生活质量的相关因素。结论鞍膈下型颅咽管瘤在未成年患者中多见,其临床特点及预后与成人患者存在显著不同;年龄小、肿瘤大、术前存在视力下降和垂体功能低下的患者预后较差。

骨膜蛋白在不同级别脑膜瘤中的表达及其临床意义

目的探索骨膜蛋白在不同级别脑膜瘤中表达及其关系。方法回顾性分析175例凸面型脑膜瘤患者的资料。依据WHO脑膜瘤分级,对各组标本进行骨膜蛋白和Ki-67免疫组织化学检测和蛋白免疫印迹检测。随访并对比不同表达水平脑膜瘤术后患者的生存时间、复发率和无进展生存时间。结果不同WHO级别脑膜瘤中Ki-67的表达差异有统计学意义(P<0.001),并且与WHO脑膜瘤的级别呈正相关(r=0.673,P<0.001)。116例(66.3%)脑膜瘤中骨膜蛋白免疫组化结果阴性/弱阳性,不同WHO级别脑膜瘤中骨膜蛋白的表达差异有统计学意义(P<0.001)并且与WHO级别呈正相关(r=0.742,P<0.001)。脑膜瘤中Ki-67与骨膜蛋白的表达呈正相关(r=0.513,P<0.001)。Ki-67和骨膜蛋白在WHOⅠ级与非WHOⅠ级脑膜瘤中表达差异有统计学意义(P<0.001)。Ki-67和骨膜蛋白不同的表达水平脑膜瘤术后患者的复发率、无进展生存期率以及总体生存时间差异有统计学意义(P<0.001)。结论骨膜蛋白在脑膜瘤间质中表达,与Ki-67可能作为脑膜瘤级别和预后的标志物。

人恶性脑膜瘤原代细胞的培养及小鼠颅内原位成瘤模型的建立

目的培养稳定的恶性脑膜瘤原代细胞以及建立颅内原位成瘤模型。方法改良法培养术前高度可疑恶性脑膜瘤原代细胞,稳定传代后细胞免疫荧光鉴定;将细胞用立体定向仪接种于6只裸鼠大脑右侧顶叶,同时用注射器种植于6只裸鼠皮下;6周后处死裸鼠,HE染色和免疫组化检测肿瘤的增殖以及对周边脑组织的侵犯。结果成功培养并稳定传代恶性脑膜瘤原代细胞(术后病理:间变型恶性脑膜瘤),细胞免疫荧光检测Vimentin(+)和EMA(+),生长曲线呈"S"型,FITC法流式细胞术检测Q3区域占95.99±2.58%;6周后,皮下成瘤组可见明显肿瘤结节,原位成瘤组裸鼠明显消瘦;成瘤组织切片染色皮下成瘤组和颅内成瘤组Ki-67表达约36±5.35%,颅内成瘤组周边脑组织侵犯明显。结论成功培养人恶性脑膜瘤原代细胞并实现稳定传代,首次探究人恶性脑膜瘤原代细胞原位成瘤模型的建立。

MRI影像学参数预测血管外皮细胞瘤与血管瘤型脑膜瘤的临床价值

目的探讨MRI影像学参数对预测血管外皮细胞瘤（HPC）和血管瘤型脑膜瘤的临床价值。方法回顾性分析2005年1月至2014年12月南方医科大学南方医院神经外科收治的12例HPC与17例血管瘤型脑膜瘤，病理学诊断以WHO2007分级标准进行。术前MRI参数包括：肿瘤部位、大小、形态、T1加权像、T2加权像、T1增强像、表观弥散系数（ADC）值、液体衰减反转恢复序列（FLAIR）像、瘤周水肿、脑膜尾征、血管流空影、T2加权像中蛛网膜间隙、瘤内出血或坏死。通过单因素分析检验两种类型肿瘤的影像学特征与临床病理之间的关系，采用Logistic回归模型评估这些参数与HPC的关系。结果单因素分析结果表明，两种类型肿瘤的年龄、性别、ADC值、肿瘤坏死和T1增强像之间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。Logistic回归模型分析表明，ADC值是HPC唯一的独立预测因素（P=0．039，OR：14．5，95％CI：3．7～38．6）。结论ADC值可作为一个简单有效的工具来鉴别原发性颅内I-IPC和血管瘤型脑膜瘤，术前DWI低信号、ADC值系数高的患者罹患HPC的可能性更大。

颅咽管瘤的QST分型特点和手术治疗

目的探讨不同QST分型颅咽管瘤患者的临床特点以及QST分型对手术的指导作用。方法回顾性纳入2010年1月至2012年1月南方医科大学南方医院神经外科收治的117例原发颅咽管瘤患者。收集患者的年龄、性别、病理学分型、手术入路、术中情况、肿瘤的大小、有无脑积水、QST分型、内分泌指标以及随访结果。结果117例患者的全切除率达100％。随访时间为60—86个月，平均（69．6±13．8）个月。对于不同QST分型的颅咽管瘤患者，其发生年龄、病理学分型、有无脑积水、内分泌指标水平、手术入路以及预后的差异均有统计学意义（均P〈0．05）。Q型颅咽管瘤儿童多见，且均为造釉细胞型。鳞状乳头型颅咽管瘤均为s型和T型，多见于成人。T型颅咽管瘤患者的脑积水发生率显著高于Q型和s型颅咽管瘤患者（均P〈0．05）。垂体前叶功能s型颅咽管瘤患者最佳，T型次之，Q型最差。总的预后良好率为91．5％（107／117），预后不良率为8．5％（10／117），其中s型颅咽管瘤患者的预后最佳。肿瘤复发率为12．0％（14／117）。不同年龄、肿瘤最大径、病理学分型、QST分型的患者其复发率的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论基于起源部位和膜性概念的颅咽管瘤QST分型不仅与颅咽管瘤的临床特征相关，可为选择恰当的外科手术^路提供重要依据，亦与治疗难度和预后相关。

基于QST分型的颅咽管瘤与第三脑室底脑膜层次的关系

目的探索基于QST分型的、累及第三脑室底的颅咽管瘤与第三脑室底脑膜层次的关系及临床意义。方法回顾性分析2018年1月至2019年10月南方医科大学南方医院神经外科在神经内镜下行肿瘤全切除术治疗累及第三脑室底的原发性颅咽管瘤患者的临床资料(共17例,其中Q型6例,S型3例,T型8例),所有患者术中均留取肿瘤组织标本。正常鞍区标本来源于同期该院行人工引产或自然流产的胎儿(8例)。对以上标本进行苏木素-伊红(HE)和免疫荧光双标染色,应用波形蛋白抗体标记硬脑膜,Ⅰ型胶原蛋白抗体标记蛛网膜,胶质纤维酸性蛋白抗体和层粘连蛋白抗体标记软脑膜,以CK18抗体标记腺垂体,以CK5/6抗体标记颅咽管瘤。观察胎儿脑组织标本的脑膜染色情况以及不同QST分型的颅咽管瘤组织与第三脑室底脑膜的层次关系。结果8例胎儿标本均成功标记硬脑膜、蛛网膜、软脑膜。颅咽管瘤标本HE染色及免疫荧光双标染色结果显示,所有Q型肿瘤(6/6)与第三脑室底之间存在硬脑膜(鞍膈);所有S型肿瘤(3/3)与第三脑室底之间存在蛛网膜和软脑膜;T型肿瘤与第三脑室底之间存在3种病理学形态关系,分别命名为卯榫样、地幔样及护城河样关系,所有T型肿瘤(8/8)与第三脑室底之间有软脑膜分隔,但在肿瘤起源点处,软脑膜可逐渐消失。当肿瘤极度挤压第三脑室空间时,第三脑室室管膜仍可保持完整。结论不同QST分型的颅咽管瘤均可累及第三脑室底,且与第三脑室底之间存在不同的脑膜层次;这些脑膜层次是手术安全切除累及第三脑室底的颅咽管瘤的天然屏障。

颅咽管瘤组织内的炎性反应及其临床意义

目的探究颅咽管瘤组织内的炎性反应及其临床意义。方法应用抗体芯片技术分析颅咽管瘤及鞍区其他常见肿瘤（包括下丘脑胶质瘤、垂体腺瘤、脑膜瘤）组织中炎性因子表达，通过实时荧光定量PCR（qPCR）、酶联免疫吸附实验（ELISA）进一步验证。利用颅咽管瘤原代细胞的培养上清处理小鼠脑神经元细胞株（CATH．a），流式细胞技术检测细胞凋亡状态。HE染色和免疫组化染色判断造釉型颅咽管瘤（ACP）和乳头型颅咽管瘤（PCP）的炎性反应情况。结果抗体芯片筛选结果显示ACP中3种炎性因子高表达，分别为单核细胞趋化蛋白1（MCP-1，7±1）、白介素6（IL-6，6±1）和白介素1p（IL-1β，8±2），且均高于PCP（分别为2±1、2±1、2±1）、下丘脑胶质瘤（分别为2±1、1．4-0、2±1）、垂体腺瘤（分别为14-0、2±1、2±1）和脑膜瘤（分别为1±0、1-t-O、1±0）（均P〈0．05）。qPCR结果证实ACP中MCP-1、IL-6、IL-1β的转录水平[分别为（180±24）pg／ml、（266±19）pg／ml、（243±31）pg／ml]均高于PCP[分别为（68±14）pg／ml、（98±29）pg／ml、（154±21）pg／ml]、下丘脑胶质瘤[分别为（60±14）pg／ml、（142±29）pg／ml、（149±39）pg／ml）]、垂体腺瘤[分别为（180±24）pg／ml、（266±19）Pg／ml、（134±27）pg／ml]和脑膜瘤[分别为（56±14）pg／ml、（89±19）pg／ml、（121±21）pg／ml）]（均P〈0．05）。ELISA结果显示，ACP培养上清中MCP-1、IL-6、IL-1β水平[分别为（168±19）pg／ml、（155±34）pg／ml、（228±31）pg／ml）]显著高于PCP[分别为（66m124）pg／ml、（89m119）pg／ml、（112±21）pg／ml）]（均P〈0．05）。CATH-a细胞被ACP上清处理后的凋亡率显著升高（P〈0．05），而PCP无显著促凋亡作用（P〉0．05）。ACP以巨噬细胞浸润的2、3级炎性反应为主，PCP以1、2级为主，ACP的炎性反应程度高于PCP（P〈0．05）。结论颅咽管瘤组织内存在炎性反应。ACP的炎性反应程度较PCP高，以MCP-1、IL-6和IL-1β升高为主，且对神经细胞具有毒性作用。

钙网膜蛋白在成釉细胞型颅咽管瘤钙化形成中的作用和机制研究

目的 探索钙网膜蛋白在成釉细胞型颅咽管瘤的表达情况及其在肿瘤钙化形成中的作用及机制.方法 回顾性分析77例成釉细胞型颅咽管瘤患者的资料.依据肿瘤术前钙化程度将其分组.对各组标本进行钙网膜蛋白免疫组织化学检测和蛋白免疫印迹检测.同时将颅咽管瘤原代细胞进行培养后,用钙网膜蛋白siRNA转染细胞,比较转染前后培养基钙质沉积情况.结果 16例肿瘤提示无钙化,22例（29％）肿瘤轻度钙化,24例（31％）呈中度钙化,15例（20％）呈重度钙化.63例标本免疫组织化学阳性.钙网膜蛋白和钙化程度成正相关水平（r=0.853,P ＜0.001）.蛋白免疫印迹结果和免疫组织化学检测结果保持一致.对原代细胞转染钙网膜蛋白siRNA后,培养基内钙质沉积较对照组明显下降.结论 钙网膜蛋白在钙化的成釉细胞型颅咽管瘤间质中表达,其表达和颅咽管瘤钙化程度成正相关.钙网膜蛋白在成釉细胞型颅咽管瘤钙化中机制需要更多的研究.

应用磁共振影像学参数评估凸面脑膜瘤预后的研究

目的 探讨凸面脑膜瘤术前MRI参数与病理分级及预后的相关性;初步建立预测脑膜瘤预后的影像学评分分级方法.方法 回顾性分析2003年1月至2006年12月南方医科大学南方医院神经外科收治的246例凸面脑膜瘤患者.术前影像学参数包括：弥散加权成像（DWI）信号强度、T1增强像、T2像蛛网膜层、T2像瘤周水肿和肿瘤形状.通过单因素分析检验肿瘤的影像学特征与临床病理分级之间的关系.采用Kaplan-Meier生存分析法、多因素Logistic回归分析评估影像学参数能否预测高级别脑膜瘤的发生.依据术前影像学参数进行评分并分级,应用Cox回归模型分析影像学评分与总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）之间的关系.术前影像学评分的可信度以Kappa系数检验.结果 单因素分析结果提示不同级别的凸面脑膜瘤其DWI信号强度、T1增强像、T2像蛛网膜层、T2像瘤周水肿和肿瘤形状之间的差异均有统计学意义（均P＜0.05）.多因素Logistic回归分析提示,DWI高信号是高级别脑膜瘤最主要的独立预测因子（P＜0.01）,其他依次为蛛网膜层的破坏、瘤周水肿、T1像不均匀增强以及肿瘤形状（均P＜0.01）.影像学评分分级（0～1、2～3、4～5分）与WHO病理级别（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）相比,具有一定的同质性（P＜0.01）.Kaplan-Meier分析结果表明,低级别脑膜瘤患者的PFS和无进展生存率分别为（104.5±2.1）个月和86.0％;高级别脑膜瘤患者的PFS和无进展生存率分别为（27.5±2.1）个月和10.0％.Cox回归模型分析显示,年龄、WHO病理级别和术前影像学评分分组可作为影响患者预后的独立预测因子（P＜0.叭）.结论 术前影像学评分分级与病理学分级具有一定程度的一致性,可以预测凸面脑膜瘤患者的预后.对于病理学检查提示WHOⅠ级而影像学评分为2～3分的患者,可能需要更加密切的随访,在允许情况下最大程度地切除肿瘤.

p-STAT3在成釉细胞型颅咽管瘤中的表达及其意义

目的探讨磷酸化信号传导蛋白和转录激活物3(p-STAT3)在成釉细胞型颅咽管瘤(ACP)中的表达情况及其意义。方法ACP组织标本来源于南方医科大学南方医院神经外科行手术切除的12例颅咽管瘤患者。通过苏木素-伊红(HE)染色明确ACP标本的组织学形态特征。通过免疫荧光染色方法检测p-STAT3、pan-CK、β-catenin及E-cadherin在肿瘤组织中的表达情况。原代培养ACP细胞,设立实验组[以STAT3抑制剂隐丹参酮(5.0 mmol/L)处理]、阴性对照组(以DMSO处理)以及空白组(ACP原代细胞,未予处理),采用划痕实验检测细胞的迁移能力,采用Transwell实验检测细胞的侵袭能力。设立低剂量抑制剂组(以2.5 mmol/L隐丹参酮处理)、高剂量抑制剂组(以5.0 mmol/L隐丹参酮处理)以及阴性对照组(以DMSO处理),通过CCK-8实验检测各组细胞的增殖能力。通过蛋白质免疫印迹法检测应用隐丹参酮后上皮-间质转化相关指标(包括转录因子Slug、Twist、E-cadherin以及N-cadherin)的变化情况。结果HE染色结果显示,12例ACP组织中,ACP与下丘脑组织之间可形成"卯榫"样结构。免疫荧光染色结果显示,"卯榫"样结构内的涡轮状细胞中,p-STAT3呈阳性表达、pan-CK呈阴性表达、β-catenin出现核转移,而E-cadherin的表达明显下调。划痕实验结果提示,实验组细胞的迁移能力明显较其他两组降低[空白组、阴性对照组和实验组的迁移距离分别为(282±44)μm、(290±61)μm和(170±11)μm,P<0.05]。处理72 h后,Transwell实验结果提示,实验组穿过Transwell小室的细胞数较其他两组更少[空白组、阴性对照组和实验组的穿膜细胞数分别为(95±14)个、(104±11)个和(57±14)个,P<0.05]。CCK-8实验结果表明,隐丹参酮对ACP原代细胞增殖能力的抑制作用呈时间和剂量依赖性(均P<0.05)。Western blot结果显示,利用不同浓度隐丹参酮处理ACP原代细胞后,Slug、Twist和N-cadherin的表达下降(均P<0.01),而E-cadherin的表达升高(均P<0.001)。结论p-STAT3可在ACP与下丘脑之间形成的"卯榫"样结构内的涡轮状胞中表达,其介导的上皮-间质转化可能是ACP中下丘脑受累的原因,p-STAT3有可能成为治疗ACP的潜在靶点。