急性肾脏病患者的临床特征及肾脏病理相关性研究

目的:通过了解急性肾脏病(AKD)患者的临床-肾脏病理特征,进一步提高临床医生对AKD,尤其是非急性肾损伤(非AKI)的认识,早识别、早诊断和早治疗。方法:收集2009年01月—2018年12月于我院肾脏科住院肾活检的AKD患者的临床、病理资料,按照病程中有无AKI,分为AKD(AKI)与AKD(非AKI)两组,分析其临床-病理特点。结果:共纳入630例AKD患者,占10年肾穿刺活检总例数的11.4%,其中AKD(非AKI组)占81.0%(510/630),中位年龄50岁,男女比1.23∶1。非AKI组的入院肌酐(Scr)(243.5 vs 321.5μmol/L)和病程中最高Scr(286 vs 506.5μmol/L)均明显低于AKI组(P<0.01)。两组在蛋白尿和血尿方面差异无统计学意义。影像学提示AKI组患者肾脏偏大的比例高于非AKI组(P<0.01)。肾脏病理方面,43.0%以肾小球急性病变为主(271/630),42.1%以肾小管间质急性病变为主(265/630),14.9%以肾小血管急性病变为主(94/630),其中,非AKI组以肾小球急性病变为主,AKI组以肾小管间质急性病变为主。单因素及多因素回归分析提示,临床初诊不考虑急性肾衰竭、无明显低蛋白血症、伴有高血压、肾间质炎细胞浸润>25%、有肾小球毛细血管腔内细胞增多及节段纤维素样坏死的患者,倾向非AKI组。结论:AKD发生率并不低,多见于中老年男性,病理显示肾小球、肾小管间质、肾小血管均可累及,明确肾脏病理类型对于AKD的早期诊断、治疗至关重要。

超声评估维持性血液透析患者甲状旁腺增生的临床价值和相关因素分析

目的研究维持性血液透析患者超声评估甲状旁腺增生的患病率,并结合临床资料分析甲状旁腺增生的影响因素,探讨甲状旁腺激素水平对甲状旁腺增生的预测价值。方法选取2015年7月~2015年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院血液净化中心维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者,收集患者基线时性别、年龄、透析龄、原发疾病、用药情况和血生化指标。使用Philips i E33彩色多普勒超声诊断仪评估甲状旁腺增生,探头频率11MHz。结果 2011年7~12月期间,共有96例MHD患者进入本研究,其中56例(58.3%)原发疾病为慢性肾小球肾炎,60例(62.5%)为男性,年龄(56.2±13.3)岁,透析龄(75.8±55.6)月。96例MHD患者中,54例(57.3%)患者B超可见甲状旁腺增生,其中41例(42.7%)为左侧甲状旁腺增生,44例(45.8%)为右侧甲状旁腺增生,29例(30.2%)为双侧甲状旁腺增生。透析龄<36个月、36~72个月和≥72个月的患者超声诊断甲状旁腺增生的患病率分别为34.6%、54.5%和68.8%,3组间有统计学差异(χ~2=0.018,P=0.018)。比较甲状旁腺增生组(n=54)和无甲状旁腺增生组(n=42)两组间患者临床资料、生化指标和药物治疗情况,发现甲状旁腺增生组透析龄更长(t=-3.507,P=0.001)、血磷(t=-2.591,P=0.011)和全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,i PTH)水平更高(Z=-4.328,P<0.001),以及维生素D制剂使用率(χ~2=11.197,P=0.001)更高。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)显示i PTH水平能有效预测甲状旁腺增生(AUC=0.758,P<0.001,95%CI 0.661~0.855)。当i PTH为456.9pg/ml时,其对甲状旁腺增生预测的敏感性为57.4%,特异性为88.1%。结论甲状旁腺增生是尿毒症患者常见的并发症之一,超声检查是评估尿毒症患者甲状旁腺增生的有效手段。较长的透析龄、高甲状旁腺激素水平、高磷血症和活性维生素D制剂的应用与甲状旁腺增生相关。当i PTH>400pg/ml时,建议常规行甲状旁腺超声评估甲状旁腺增生情况。

维持性血液透析患者血清骨源性碱性磷酸酶的相关影响因素分析

目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BAP)水平及其可能影响BAP水平的因素。方法入选2012年7月于上海交通大学医学院附属瑞金医院血液透析中心的MHD患者,年龄超过18周岁,透析龄在3个月以上。结果共入选的226例MHD患者,男性144例,中位年龄58.00岁(48.00~68.00岁),中位透析龄41.00(21.00~72.25)月。中位BAP浓度为19.71(14.85~26.72)U/L和健康志愿者21.32(19.13~28.84)U/L无统计学差异(P>0.05)。其中MHD患者中,女性平均BAP浓度22.41(16.37~32.01)U/L显著高于男性平均BAP浓度18.65(13.81~24.25)U/L(Z=-3.199,P=0.001)。相关分析结果显示甲状旁腺激素(r=0.569,P<0.001)、碱性磷酸酶(r=0.687,P<0.001)、尿酸(r=0.133,P=0.045)、血磷(r=0.145,P=0.029)与BAP正相关,身高(r=-0.173,P=0.010)、血碳酸氢盐水平(r=-0.158,P=0.017)、透析后平均动脉压(r=-0.135,P=0.043)与BAP负相关。多因素Logistic回归结果显示服用β-受体阻滞剂(OR 2.600,95%CI 1.253~5.395,P=0.010)、女性(OR 2.693,95%CI 1.336~5.312,P=0.004)、甲状旁腺激素(OR1.005,95%CI 1.003~1.007,P<0.001)是BAP水平的独立影响因素(Forward Stepwise,P=0.458,Nagelkerke R Square 0.339)。结论 BAP是反应MHD患者骨代谢的一个灵敏指标,女性、服用β-受体阻滞剂、高甲状旁腺激素水平的透析患者血清BAP水平较高。

维持性血液透析合并丙型肝炎病毒感染患者随访研究

目的:观察维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)合并丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV感染者的自然病程特点,了解患者生存和治疗情况。方法:收集我院及上海交通大学医学院附属第九人民医院北院2016年1月起所有MHD患者446例,随访2年。收集患者血常规、肝功能、肾功能、HCV抗体、HCV RNA等指标,计算天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和血小板(platelet,PLT)比例指数(APRI)及基于4因子的纤维化(four-factor-based fibrosis,FIB-4)指数,比较随访初期和随访末期指标变化。检测患者HCV基因型,记录患者自行开展的直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAA)治疗情况,并统计所有患者死亡情况。结果:446例患者初次筛查抗HCV阳性患者43例(9.6%),HCV RNA阳性患者31例(7.0%),随访期间无HCV RNA阳转。31例HCV RNA阳性患者为HCV感染者,其中1例未及检测基因型即死亡,其余30例患者HCV基因1b型27例(90.0%),2a型3例(10.0%)。6例患者自行购买和服用DAA,治疗方案均为基于索磷布韦(sofosbuvir,SOF)的抗病毒方案,疗程均为12周,治疗结束时HCV RNA均转阴,平均随访(12.5±3.4)个月后,6例患者HCV RNA仍为阴性。24个月随访期间,HCV RNA阴性组患者死亡50例,HCV RNA阳性组死亡3例,差异无统计学意义。在HCV RNA阳性组中,DAA治疗组治疗前后各项随访指标差异均无统计学意义;DAA未治疗组在随访期间血白细胞由(4.94±1.20)×109/L至(4.31±1.39)×109/L,FIB-4指数由(2.17±1.34)分增至(2.69±2.00)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:MHD患者是HCV感染高发区,1b型和2a型是MHD合并HCV感染患者中最主要的HCV病毒基因型。随访期间未接受DAA治疗者肝纤维化指标有显著进展,治疗组无显著差异。

镍工作环境对机体健康状况的影响

介绍了镍工作环境中机体健康状况及防护对策的国内外相关研究进展,强调镍对机体健康的影响,应为镍环境工作的工人提供必要的防护措施,减少镍对人体的损害。

血液透析患者透析中低血压的发生情况及其与预后的关系

目的探讨维持性血液透析（MHD）患者透析中低血压（IDH）的发生率及其与患者死亡的关系，探寻适宜中国MHD患者IDH的诊断标准。方法纳入2012年7月1日至2012年7月31日期间于上海交通大学医学院附属瑞金医院血液透析中心接受血液透析治疗的尿毒症患者为研究对象。收集患者一般临床资料、入组前6个月的透析前血压、透析中最低血压，及透析后血压、生化检查和心脏超声检查结果等资料，对人组患者进行为期3年的随访（至2015年7月）。统计不同IDH诊断标准下NHD患者IDH的发生率和患病率，分析IDH发生与患者死亡的相关关系。基于文献报道中单纯以血压为标准的11种IDH诊断标准，以是否发生IDH将患者分为无IDH组和IDH组。结果219例患者纳入本研究，共行血液透析16084例次。在不同IDH诊断标准下，MHD患者IDH患病率、总体及个体IDH发生率分别波动于45．21％～100．00％，4．64％-37．60％及0．00％-33．00％。生存分析结果显示，以透析中最低动脉收缩压〈90mmHg标准单独诊断，或同时符合透析中动脉收缩压下降≥20mmHg诊断标准的IDH是患者心血管疾病死亡的保护因素（P〈0．05），与患者全因死亡率无相关。与无IDH组相比，IDH组患者的心功能较好；血B型脑钠肽前体（Pro．BNP）较低（6909ng／L比2880ng／L）；左室肥厚患病率较低（83．0％比52．0％）；左室射血分数较高（62．5％比65．0％）（均P〈0．05）。其余各标准下IDH发生与患者全因死亡风险和心血管疾病死亡风险无相关性。结论不同诊断标准下MHD患者的IDH患病率、IDH总体发生率与个体发生率有明显差异，发生IDH与患者的全因死亡率无明显相关。透析中最低动脉收缩压〈90mmHg或同时伴透析中动脉收缩压下降≥20mmHg的IDH患者，由于心功能相对较好，心血管疾病死亡风险相对较小。

透析中低血压诊断标准及其与心血管并发症和预后相关性的研究进展

透析中低血压（IDH）是接受血液透析（HD）的终末期肾脏病（ESRD）患者透析中的常见并发症，发病率为20％～30％。

半乳糖凝集素3在慢性肾脏病中的研究进展

慢性肾脏病（CKD）是公共卫生的重大问题之一，其发病率高，全球约5％～10％的人群合并CKD，我国CKD患病率为10．8％。CKD患者进入终末期肾脏病（ESRD）的比例高，严重影响患者预后和生存质量。早期筛选预后差的CKD患者并及时进行干预尤为重要，但目前临床仍缺乏有效预测患者CKD进展和预后的生物标志物。

“学校式”磷教育在腹膜透析高磷患者中的运用

目的 :以学校模式持续开展磷教育,改善居家腹膜透析高磷患者血磷水平。方法:选择2016年12月前在本中心接受3个月以上长期稳定随访,血磷≥1.78 mmol/L且愿意参加本研究的居家腹膜透析患者共计60例。对这些患者采取固定内容、固定时间、专人负责、定期考核的"学校式"磷教育。随访12个月,比较教育前后血磷、血钙、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)等生化指标、磷知识以及自我管理行为变化。结果:基线与教育后3、6、12个月比较,血磷显著下降(均P<0.01),血钙、PTH、血清白蛋白、血红蛋白均未有改变。教育前后血磷知识比较,教育后分数好于"上学"前(P<0.05)。教育前后自我管理能力总分差异无统计学意义,但饮食和液体差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过系统性的"学校式"磷教育能有效降低腹膜透析患者血磷水平。

脂肪酸氧化在缺血再灌注急性肾损伤发病及转归中的作用

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见危重症,组织缺血缺氧是各种原因引起AKI的共同病理生理基础,肾脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤是常用的AKI模型。脂肪酸氧化是肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs)能量的主要来源,脂肪酸氧化减少是IR肾损伤主要的病理生理改变之一。本文回顾了近年来脂肪酸氧化在IR肾损伤中的相关研究,对RTECs脂肪酸氧化过程和异常脂肪酸氧化在IR肾损伤发病及转归中的作用机制进行综述。目前研究发现,再灌注早期脂肪酸氧化水平下降可能减少ROS生成并减轻线粒体氧化应激水平,而长期脂肪酸氧化障碍则会造成RTECs能量生成不足和脂肪酸超载,不利于肾小管结构和功能恢复,持续性RTECs脂肪酸氧化不足可进一步促进IR肾损伤后肾小管萎缩和肾纤维化。改善RTECs的脂肪酸氧化水平可能是阻断AKI后肾纤维化发生发展的治疗新思路,但靶向调控脂肪酸氧化药物在IR肾损伤早期治疗中的价值尚需研究进一步探讨。

新型骨相关生物标志物在慢性肾脏病血管钙化中的应用价值

慢性肾脏病（chronic kidney diseases．CKD）发病率高．我国CKD患病率达10．8％．终末期肾脏病（end stage renal diseases，ESRD）患者数量逐年增加[l-2]。最新版美国肾脏病数据系统（United States Renal Data System．USRDS）报告显示。超过40％的维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者因心血管疾病死亡[3]．而心血管钙化是ESRD患者不良预后的独立危险因素[4]。

细胞内铁稳态失衡对慢性肾脏病患者心血管钙化和骨异常的影响

慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）是公共卫生的重大问题之一。我国流行病学调查显示,CKD的患病率为10.8%,而上海社区的调查数据显示CKD的患病率为11.8%。慢性肾脏病矿物质和骨异常（chronic kidney disease-mineral and bone disorders,CKD-MBD）是终末期肾脏病患者的常见并发症,包括矿物质代谢异常、骨异常及异位钙化,其与终末期肾脏病患者心血管疾病的发生、发展及预后密切相关。

Klotho在高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化中的表达研究

目的:探讨Klotho mRNA及蛋白在高磷诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)钙化中的表达变化。方法:体外培养大鼠原代VSMCs,利用细胞计数试剂-8(cell counting kit-8,CCK-8)试剂盒检测不同浓度磷刺激条件下VSMCs的增殖情况。高磷培养基(3 mmol/L)刺激细胞3 d或6 d后,采用茜素红染色评估VSMCs钙化情况,用碱性磷酸酶(alkaline phosphatases,ALP)试剂盒和钙含量试剂盒分别检测细胞内ALP活性和钙含量,实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和蛋白印迹法检测钙化相关蛋白骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)、Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,Runx2)和Klotho mRNA及蛋白的表达变化。结果:培养基磷浓度升高抑制了VSMCs增殖;而高磷刺激VSMCs 6 d后,茜素红染色可见钙化结节明显形成,细胞内钙含量显著增加[(1.52±0.14)mmol/g比(0.03±0.01)mmol/g,P=0.043],成骨相关蛋白BMP-2、Runx2的mRNA和蛋白表达均增加,而Klotho的mRNA和蛋白表达均下降。结论:高磷可刺激VSMCs钙化形成和表型转换,Klotho可能参与了高磷诱导的VSMCs钙化机制。