IL-6通过激活HIF-1α促进人胃癌MKN45细胞裸鼠移植瘤顺铂耐药的作用及机制研究

目的 探讨IL-6介导的HIF-1α激活对人胃癌MKN45细胞裸鼠移植瘤顺铂耐药的影响。方法 通过接种人胃癌MKN45细胞建立人胃癌裸鼠移植瘤模型。将胃癌移植瘤裸鼠分为三组:对照组,顺铂组和顺铂+IL-6组,每组10只。给药4周后,取出瘤体测量瘤重及抑瘤率,并用Western-blot法检测肿瘤组织中相关蛋白的表达。结果 在瘤重方面,对照组>顺铂+IL-6组>顺铂组;在抑瘤率方面,顺铂组>顺铂+IL-6组,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步研究发现IL-6诱导裸鼠移植瘤耐药主要通过激活HIF-1α,抑制下游凋亡通路(Bax,Bcl-2, Cleaved Caspase-9及Cleaved Caspase-3)的激活及诱导下游药物外排通路(P-gp和MRP1)的表达(P<0.05)。结论 IL-6干预可促进人胃癌MKN45细胞裸鼠移植瘤顺铂耐药,其机制主要通过激活HIF-1α及下游信号通路。

腹腔镜直肠癌根治术中保留左结肠动脉应用于老年直肠癌患者的临床疗效评估

目的探讨在老年直肠癌患者腹腔镜手术中将左结肠动脉精准保留的临床效果。方法选取2017年5月至2021年8月于无锡市中医医院就诊的老年直肠癌患者68例为研究对象,根据不同手术方式分为对照组30例(术中不保留左结肠动脉)、试验组38例(术中保留左结肠动脉),比较两组患者手术指标、术后恢复情况。结果试验组与对照组患者术中出血量(P=0.774)、清扫淋巴结总数量(P=0.642)、第253组淋巴结清扫数量(P=0.571)及吻合口出血(P=0.865)无显著差异(P>0.05),但试验组患者手术时间更长(P=0.003),术后住院时间、肛门通气时间较对照组短(P分别为0.006、0.001),吻合口漏发生率也低于对照组(P=0.046)。结论对于老年直肠癌患者,在腹腔镜根治术的过程中保留左结肠动脉,对于淋巴结清扫效率没有造成负面的影响,且出血风险也未增加,同时能够有效缩短术后排气时间,降低吻合口漏发生率。

雌激素受体阳性乳腺癌新辅助同步治疗模式临床研究

目的探索新辅助化疗联合新辅助内分泌治疗同步模式在治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者中的安全性和可行性。方法 56人接受新辅助同步治疗,36人接受新辅助化疗,并回顾性分析其临床病理资料。结果同步组中ORR为78.6%;化疗组中ORR为50.0%;差异有统计学意义。两组的p CR、新辅助治疗不良反应率差异无统计学意义。在亚组分析中,不论是同步组或者化疗组,Ki67高表达亚组的客观缓解率均高于低表达亚组;同步组中的ki67高表达亚组ORR高于化疗组中的高表达亚组;而低表达组ORR差异无统计学意义。结论采用新辅助化疗(TEC方案)联合新辅助内分泌治疗(来曲唑或戈舍瑞林)的同步模式对于ki67高表达的ER+乳腺癌患者是安全、可行、有效的。

BRAF激活的长链非编码RNA在结直肠癌中的表达及功能

目的探讨BRAF激活的长链非编码RNA（BANCR）在结直肠癌中的表达，以及对结直肠癌HCT116细胞生物学功能的影响。方法收集2012年3月至2013年6月南京医科大学第一附属医院56例结直肠癌手术切除标本（包括癌组织和癌旁组织），采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测56例标本中BANCR的表达情况（BANCR高表达组28例、BANCR低表达组28例），并分析其表达水平与临床病理因素的关系；用慢病毒介导shRNA-1和shRNA-2分别干扰HCT116细胞BANCR表达后，将HCT116细胞分为4组：干扰组1（转染慢病毒载体携带LV—shRNA—1）、干扰组2（转染慢病毒载体携带LV—shRNA-2）、阴性对照组（转染无意义序列的重组慢病毒载体）和空白组（仅以RPMI1640培养基培养），分别采用CCK-8法、流式细胞法和answell法检测各组细胞增殖、凋亡和迁移的能力。计量资料以x±s表示，两组间比较采用u检验，多组间均数比较采用单因素方差分析和重复测量的方差分析，两两比较采用LSD—t检验，多因素分析采用二元Logistic回归模型，分类资料采用，检验。结果qRT—PCR检测结果显示：56例结直肠癌组织中BANCR相对表达量为1．6±0．4，高于癌旁组织的0．9±0．7，两者比较，差异有统计学意义（M=1020．000，P〈0．05）。单因素分析结果显示：BANCR的高表达与淋巴结转移、肿瘤分期相关（Ⅳ。=4．595，7．487，P〈0．05）。多因素分析结果显示：淋巴结转移和肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期是影响BANCR高表达的独立危险因素（OR=4．000，5．914，95％可信区间：1．230～12．900，1．685～20．760，P〈0．05）。qRT—PCR检测结果显示：干扰组1、干扰组2、阴性对照组、空白组细胞中BANCR相对表达量分别为0．25±0．04、0．20±0．06、0．96±0．04、0．98±0．03，4组比较，差异有统计学意义（F=271．610，P〈0．05）。CCK-8法检测结果显示：各组细胞培养至第6天，干扰组1、干扰组2、阴性对照组的细胞增殖率分别为80．6％±7．6％、81．2％±5．1％、87．9％±13．6％，3组比较，差异无统计学意义（F=0．559，P〉0．05）。流式细胞仪检测各组细胞凋亡结果显示：干扰组1、干扰组2、阴性对照组、空白组的细胞凋亡率分别为4．7％±1．7％、5．1％±1．1％、3．1％±0．6％、2．8％±0．9％，4组比较，差异无统计学意义（F=2．881，P〉0．05）。Transwell法检测结果显示：干扰组1、干扰组2、阴性对照组、空白组的穿膜细胞数为（135±29）个、（107±18）个、（240±24）个、（245±22）个，4组比较，差异有统计学意义（F=45．194，P〈0．05）。结论BANCR在结直肠癌组织中高表达，其高表达与淋巴结转移和肿瘤分期相关。BANCR能促进HCT116细胞迁移，可能成为结直肠癌诊断和判断预后的重要分子标志物。

外源性干扰PVT1表达对结直肠癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响

目的外源性干扰PVT1表达对结直肠癌(CRC)细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法体外转染小干扰RNA(siRNA)干扰RKO和HCT116细胞PVT1表达(si-PVT1组);另设阴性对照siRNA(si-NC)组。MTT实验和克隆形成实验检测RKO和HCT116细胞增殖力,Transwell实验检测RKO和HCT116细胞侵袭力,qRT-PCR及Western blot检测相关抑癌基因SMAD4的表达。结果与si-NC组相比,si-PVT1组RKO和HCT116细胞增殖力抑制(P<0.05或P<0.01),细胞克隆数减少(P<0.01),细胞侵袭数目减少(P<0.05或P<0.01),且SMAD4mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论 PVT1能促进CRC细胞增殖和侵袭,抑制CRC细胞凋亡。