不同厂家富马酸喹硫平片在5种溶出介质中溶出曲线的比较

目的:通过比较不同来源的富马酸喹硫平片的体外溶出曲线,为其质量一致性评价提供参考。方法:以0.01 mol·L^(-1)盐酸、0.1 mol·L^(-1)盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水分别作为溶出介质,体积为900 mL,采用桨法,转速为50 r·min^(-1),进行富马酸喹硫平片的溶出考察,采用HPLC法测定富马酸喹硫平的含量,并计算累积溶出量,绘制溶出曲线,采用相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果:不同来源参比制剂在5种溶出介质中,15 min累积溶出量均≥85%或f_(2)均>50,溶出曲线相似,溶出行为一致。不同来源国产仿制制剂在5种溶出介质中,厂家B在0.1 mol·L^(-1)盐酸介质中、厂家A生产的100和200 mg规格在pH 6.8磷酸盐缓冲液介质中,与原研进口参比制剂相比,f_(2)<50,溶出曲线存在不相似的情况。其余批次溶出曲线相似,溶出行为一致。结论:不同来源的参比制剂溶出曲线相似,溶出行为均一致;少数国产仿制制剂与原研进口参比制剂在非药典溶出度检查项目规定的溶出介质中存在溶出行为不完全一致的情况,仍需结合具体的生物等效性试验以及其他药学指标进行一致性的全面评估。

采用平行人工膜测定不同厂家富马酸喹硫平片体外渗透速率

目的采用平行人工膜渗透测定法测定不同厂家富马酸喹硫平片的渗透速率和累积渗透量,初步预测其生物等效性。方法在空腹和饱腹条件下,使用Macro Flux TM药物渗透测定仪,对富马酸喹硫平片的渗透速率进行测定。结果在空腹和饱腹条件下,原研进口、原研地产化、未进口原研的参比制剂、3家国产仿制制剂的渗透速率和累积渗透量的90%置信区间均落在80.00%~125.00%之间。结论采用平行人工膜渗透测定法测定渗透速率,初步预测结果表明,不同来源富马酸喹硫平片的参比制剂和国产仿制制剂属于生物等效。同时,实验数据表明,平行人工膜渗透测定法可以对富马酸喹硫平片的人体生物等效性试验的预测提供数据支撑。