等渗与低渗碘造影剂对慢性肾脏病患者肾毒性比较的Meta分析

目的 比较等渗与低渗碘造影剂对慢性肾脏患者的肾毒性.方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMBase、ScienceDirect、ISI Web of Knowledge、Google Scholar、中国知网（CNKI）、重庆维普、万方数据库中关于等渗与低渗碘造影剂在慢性肾脏病患者中安全性评价的随机对照试验,检索时间均从建库至2013年10月,将符合标准的文献纳入进行Meta分析.结果 最终纳入14篇文献,共计14个RCT,3079名肾功能不全的患者.对纳入研究进行Meta分析结果显示等渗造影剂（Indixanol）比低渗造影剂（Iohexol、Iopromide、Iopamidol、loversol、Ioxaglate、Iomeprol）发生造影剂肾病的风险更小,两组CIN的发生率差异具有统计学意义（RR =0.60,95％ CI：0.41 ～0.87,P=0.007）,其中对Indixanol与Iohexol、Indixanol与lopromide造影剂肾病发生情况进行分析后发现差异具有统计学意义（RR=0.18,95％ CI：0.06～0.50,P=0.001;RR=0.47,95％ CI：0.23 ～0.99,P=0.050）,但对Indixanol与Iopamidol、Indixanol与Ioversol造影剂肾病发生情况进行分析后发现差异无统计学意义（RR=1.15,95％ CI：0.72 ～1.83,P=0.56;RR =0.82,95％ CI：0.55 ～1.22,P=0.330）.结论 与LOCM相比,IOCM具有更低的CIN发生率,肾损伤的风险更小,但等渗造影剂的相对安全性可能因低渗造影剂种类的不同而有所差异.

自噬减轻造影剂诱导足细胞氧化应激损伤

目的 研究自噬在造影剂诱导足细胞氧化应激损伤中的作用.方法 培养的小鼠永生化足细胞共分为6组：（1）正常对照（Con）组;（2）造影剂（CM）组;（3）雷帕霉素（Rap）组;（4）造影剂加雷帕霉素（CM＋Rap）组;（5）3-甲基腺嘌呤（3-MA）组;（6）造影剂加3-甲基腺嘌呤（CM＋3-MA）组,予以相应的刺激2h.观察自噬增强剂雷帕霉素与自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤对造影剂诱导的足细胞氧化应激及细胞活性的影响.Western印迹检测各组足细胞内自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1及氧化应激相关蛋白Catalase、MnSOD的表达,丹酰戊二胺（MDC）染色检测足细胞内自噬体变化,采用氯甲基-2＇,7＇-二氯二氢荧光素二乙酯（CM-H2DCFDA）荧光染色检测足细胞内活性氧（ROS）水平,CCK8试剂盒检测细胞活性.结果 （1）造影剂抑制了足细胞内氧化应激相关蛋白Catalase、MnSOD的表达,促进了细胞内ROS的生成,导致足细胞活性下降（均P＜ 0.05）;（2）3-MA共处理足细胞后,细胞内自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1的表达及自噬体生成均减少,氧化应激相关蛋白Catalase、MnSOD的表达进一步减少,ROS生成进一步增加,导致足细胞活性下降更加显著（均P＜ 0.05）;（3）雷帕霉素共处理足细胞后,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1的表达及自噬体生成增加,氧化应激相关蛋白Catalase、MnSOD的表达增强,ROS生成减少,促进了足细胞活性恢复（均P＜0.05）.结论 自噬在造影剂诱导的足细胞氧化应激损伤起保护性作用,一定程度自噬上调可以减轻其氧化应激水平从而抑制足细胞损伤.

自噬在造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤中的作用

目的 观察造影剂对肾小管上皮细胞自噬及凋亡的影响,探讨自噬在造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤中的作用.方法 体外培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）,以不同浓度（25、50、100、200 gI/L）造影剂碘普罗胺处理NRK-52E细胞1h或以50 gI/L碘普罗胺刺激NRK-52E细胞不同时间（0.5、1、3、6、12、24 h）,吖啶橙染色观察细胞内自噬体形成,Western印迹检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率.雷帕霉素（Rap,1μg/L）或3-甲基腺嘌呤（3-MA,2 mmol/L）与碘普罗胺（50 gI/L）共处理肾小管上皮细胞后,Western印迹法检测各组LC3及自噬相关蛋白Beclin-1的表达,绿色荧光蛋白标记的LC3（GFP-LC3）转染后荧光显微镜观察GFP-LC3的表达,Hoechst-33342染色观察细胞凋亡.结果 （1）随碘普罗胺刺激浓度增加肾小管上皮细胞自噬体表达先上升后下降.（2）随碘普罗胺刺激浓度及时间的增加肾小管上皮细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达先上升后下降（P＜0.05）.（3）碘普罗胺刺激后,肾小管上皮细胞的凋亡率呈浓度及时间依赖性增加（P＜0.05）.（4）Rap与碘普罗胺共处理肾小管上皮细胞后,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1及GFP-LC3表达上调,细胞凋亡减少（P＜0.05）;3-MA与碘普罗胺共处理肾小管上皮细胞后,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1及GFP-LC3表达下调,细胞凋亡增加（P＜0.05）.结论 造影剂可诱导肾小管上皮细胞凋亡和自噬,小剂量造影剂刺激下肾小管上皮细胞自噬和凋亡同时发生,但高峰早于凋亡.在刺激早期一定程度增强自噬可抑制细胞凋亡,反之抑制自噬后细胞凋亡增加.