嘌呤苯酰胺类化合物PLB-E和PLB-P在大鼠体内的药动学研究

目的 建立HPLC分析方法测定大鼠血浆中抗肿瘤先导物嘌呤苯酰胺类化合物PLB-E、PLB-P的浓度并进行药动学研究。方法 采用所建立的HPLC测定分别静脉给药5、10、20 mg·kg^(–1)(低、中、高3个剂量)的PLB-E、PLB-P后不同时间点的大鼠血浆药物浓度,利用DAS 3.3.0软件计算各化合物药动学参数。结果 PLB-E和PLB-P分别在2~120、3~60μg·mL^(–1)内线性关系良好(r^(2)>0.999);日内和日间精密度RSD均<15%;提取回收率分别为87.48%~92.84%,88.24%~92.60%。化合物PLB-E和PLB-P分别单次静脉注射5、10、20 mg·kg^(–1)3个剂量后的平均C_(max)分别为(20.30±2.39)、(40.63±3.40)、(63.62±7.55)mg·L^(–1)和(13.21±1.40)、(24.87±1.33)、(32.83±0.65)mg·L^(–1);AUC(0-∞)分别为(104.67±48.39)、(177.42±84.11)、(194.32±91.48)mg·h·L^(–1)和(106.75±54.21)、(179.90±93.59)、(253.56±126.17) mg·h·L^(–1);各剂量给药Tmax均为0.08 h。结论 建立的HPLC经方法学验证符合生物样品测定要求,适用于PLB-E和PLB-P在大鼠血浆浓度测定及药动学研究。PLB-E和PLB-P在大鼠体内药动学过程符合二室模型,符合非线性动力学消除。

基于未知坡度倾斜跑道地形融合的无人机定点着陆轨迹优化

相较于水平跑道,未知坡度倾斜跑道下,无人机定点着陆更容易因落点航迹角/下沉率不匹配而产生触地过冲或低空拉飘的问题,对多源高度信息融合和着陆轨迹的地形自适应匹配能力均提出了较高的要求。对此,提出了一种面向未知坡度倾斜跑道的无人机定点着陆轨迹优化方法,以自动适配倾斜跑道坡度实现定点着陆。设计了一种基于递推加权最小二乘法(RWLS)与卡尔曼滤波(KF)的多源多层未知坡度倾斜跑道地形融合方法,结合RWLS和KF两种方法的优点,以获取更高精度的倾斜跑道地形高程以及坡度信息;据此,基于高斯伪谱法(GPM)进行倾斜跑道着陆轨迹分段优化,得到适配跑道坡度的定点着陆最优轨迹。仿真结果表明,该方法精确获取未知坡度倾斜跑道地形,有效减小倾斜跑道对触地航迹角/下沉率的影响,适配跑道坡度实现精准定点着陆。