三苯氧胺抗胆管癌机制的研究进展

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种来源于肝内或肝外胆管上皮细胞的恶性肿瘤.早期诊断困难,临床疗效差和5年生存率低等特点使之成为临床重点攻坚肿瘤.因此,需要研究和开发新型有效的化疗药物.三苯氧胺(tamoxifen,TAM)是一种非甾体类抗雌激素药物,临床上主要用于乳腺癌的治疗,对其他肿瘤包括CCA也有抑制活性,但具体机制尚不完全清楚.本文主要阐述TAM抗CCA机制的研究进展.

肿瘤中P27蛋白表达调控机制的研究进展

P27蛋白是重要的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子之一,它可通过抑制多种细胞周期依赖性蛋白激酶的活性对细胞周期进行调控。P27蛋白表达水平与肿瘤的发生、发展及预后密切关联,许多恶性肿瘤的P27蛋白表达量都有不同程度的降低。现主要介绍恶性肿瘤中P27蛋白表达降低的主要调控机制,即蛋白的降解和胞核蛋白的胞浆转移。

暹罗鳄胆汁提取物对人胆管癌MZ-ChA-1细胞的抑制作用

以暹罗鳄(Crocodylus siamensis)胆汁为材料,应用细胞培养、细胞计数、Hoechst33258染色、流式细胞仪等技术研究暹罗鳄胆汁提取物对人胆管癌MZ-ChA-1细胞凋亡的诱导作用.实验结果显示,胆汁提取物可明显诱导人胆管癌MZ-ChA-1细胞的凋亡,经1.75 mg/mL暹罗鳄胆汁提取物诱导处理24 h后,人胆管癌MZ-ChA-1细胞的增殖活动受到显著的抑制,细胞生长抑制率达86.71%;光镜观察结果显示,暹罗鳄胆汁提取物处理细胞后,细胞体积缩小,细胞核固缩;细胞核经Hoechst33258染色出现浓染致密的固缩形态和颗粒状荧光;细胞周期检测出现G0/G1期细胞比例升高,S和G2/M期细胞比例下降.研究结果表明,暹罗鳄胆汁提取物对人胆管癌MZ-ChA-1细胞凋亡的诱导具有显著作用,从而为进一步研究细胞凋亡机制提供重要基础和研究依据.

视黄酸受体α在肿瘤中的研究进展

视黄酸受体(RAR)家族成员包括RAR与视黄酸X受体两大类,它们由3种不同的基因α、β、γ编码,由此形成不同的受体亚型。与其他受体一样,RARα参与调控细胞分化、增殖、凋亡以及胚胎发育、视觉形成、骨骼形成、新陈代谢、造血等许多关键的生命活动过程,并且RARα的异常表达具有肿瘤相关性和组织差异性。现就RARα在肿瘤中的研究情况进行综述。

鸦胆子油乳对肺癌细胞的抑制作用

目的:探讨鸦胆子油乳在体外对肺腺癌细胞SPA-A1的抑制作用。方法:本研究通过鸦胆子油乳处理肺腺癌细胞(SPA-A1),采用MTT法观察其对细胞生长的抑制效应;DAPI染色观察肺腺癌细胞SPA-A1凋亡的形态学改变;流式细胞术测定细胞凋亡率及分析细胞周期变化。结果:鸦胆子油乳对肺腺癌细胞SPA-A1的抑制呈剂量和时间依赖性;鸦胆子油乳作用后SPA-A1细胞呈凋亡形态学改变;不同浓度的鸦胆子油乳作用SPA-A1细胞后,可以有效地引起细胞凋亡,且具有明显的剂量依赖性;并可阻滞SPA-A1细胞于G0/G1期。结论:鸦胆子油乳可抑制肺腺癌SPA-A1细胞增殖,诱导肺腺癌SPA-A1细胞凋亡,并使肺腺癌SPA-A1细胞阻滞于G0/G1期。

胸腔镜手术3D与2D模式下治疗孤立性肺结节的病例对照研究

目的探讨3D胸腔镜手术(VATS)模式下手术治疗孤立性肺结节的临床运用价值。方法回顾性分析2013年3月至2014年3月厦门大学附属第一医院120例孤立性肺结节患者的临床资料。按胸腔镜手术模式将患者分成两组:3D-VATS组50例,2D-VATS组70例。两组均先行病灶楔形切除术,根据快速病理结果决定是否行肺癌根治术。比较两组临床效果及并发症发生情况。结果两组均无围手术期死亡。3D-VATS组中23例病理诊断为恶性,2D-VATS组7中29例病理诊断为恶性,继续行肺癌根治术。3D-VATS组与2D-VATS组比较,肺癌根治术手术时间缩短(t=1.967,P<0.05),术中出血量(t=7.85,P<0.05)和术后24 h胸腔引流量均减少(t=6.18,P<0.05),术后胸腔引流时间(t=7.1,P<0.05)和术后住院时间均缩短(t=2.35,P<0.05),且差异有统计学意义。3D-VATS组随访时间6.3(2~12)个月。3D-VATS组发生并发症3例,包括术后肺炎2例、阵发性心房颤动1例。2D-VATS组随访时间8.2(2~15)个月,发生并发症4例,包括乳糜胸1例,2例术后气胸,胸腔感染1例。两组并发症均治愈。结论胸腔镜3D模式下治疗SPN,视野清晰、立体感强,术后恢复良好,是一种新的选择方式,安全可行,值得推广。

长春花对胆管癌细胞增殖和细胞周期的影响

目的观察长春花草提取物对体外培养的人胆管癌QBC939细胞的抑制作用。方法以长春花全草为原料进行分离提取，获得总生物碱层和水层两种提取物，分别采用噻唑蓝（MTT）法、普通倒置光学显微镜观察法和流式细胞术研究两种提取物对QBC939细胞增殖、细胞形态以及细胞周期的影响。结果长春花两种提取物均能够显著抑制胆管癌细胞的增殖，尤以总碱层的抑制作用最强，半抑制常数IC50分别为0．16mg／L和49．02mg／L；两种提取物均能使细胞的形态发生明显改变。随着作用浓度的增大，长春花碱层作用的细胞G0／G1期从对照组的53．10％减少到5．87％，G2／M期细胞从对照组的26．4％增加到71．8％，Sub-G1期变化不明显；长春花水层提取物作用的细胞G0／G1期也明显减少，G2／M期细胞明显增多，而Sub—G1期则变化明显，出现明显的凋亡峰。结论长春花提取物具有抑制胆管癌细胞增殖、改变细胞形态及细胞周期分布的作用。

三维可视化系统联合纤维胆道镜在肝胆管结石病治疗中的应用

目的探讨三维可视化系统联合纤维胆道镜在肝胆管结石病治疗中的应用价值。方法回顾性分析2012年1月至2013年1月厦门大学附属成功医院收治的30例肝胆管结石病患者的临床资料。所有患者术前行CT检查，应用IQQA—Liver系统将CT二维图像转换成三维图像，了解结石的位置及与周围毗邻关系。在三维图像上制订预手术方案，测量肝脏体积、预切除肝脏体积。术中采用传统方法取石联合使用纤维胆道镜行胆管探查、冲洗，胆道镜下碎石、取石。术后比较实际手术方案与预手术方案的区别。复查CT计算结石残留率，计算实际切除肝脏体积。实际切除肝脏体积与术前预切除肝脏体积的相关性检验采用Pearson等级相关分析。结果30例患者均成功完成三维重建，其结果清楚地显示结石大小、位置及其与周围血管、胆管的毗邻关系。其中拟行胆总管切开取石24例，肝实质切开取石6例，肝部分切除术15例，胆管狭窄成形＋胆管空肠Roux-eB-Y吻合术16例。三维重建测得拟行肝部分切除术的15例患者肝脏体积为（1390±148）mL，预切除肝脏体积为（275±156）mL。术前三维可视化重建对胆管、结石及重要血管的解剖学评估结果与术中所见大致相符。30例患者实际行胆总管切开取石24例，肝实质切开取石6例，肝部分切除术15例，胆肠吻合16例。规划手术方案与实际手术方式符合率为100．0％（30／30）。患者均常规进行胆道镜探查，其中经胆道镜取石23例。术中实际切除肝脏体积为（261±148）mL。预切除肝脏体积的平均误差率为5．4％。术前预切除肝脏体积与术后实际切除肝脏体积呈正相关（r=0．902，P〈0．05）。患者手术时间为（121±65）min，术中出血量为（158±78）mL。30例患者术后均未出现胆汁漏，切口感染发生率为3．3％（1／30）。术后2周至3个月复查CT或胆道造影，证实结石取尽27例，结石残留率为10．0％（3／30）。结论三维可视化系统联合纤维胆道镜在肝胆管结石病治疗中具有一定的临床应用及指导价值。

七叶皂苷钠对胆管癌细胞株Hccc9810增殖和凋亡的影响

目的观察七叶皂苷钠对人胆管癌细胞株Hccc9810增殖和凋亡的影响。方法运用细胞染色、噻唑蓝（MTT）比色法、流式细胞术和实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）等技术观察不同浓度（、10、20、40μmol／L）七叶皂苷钠对胆管癌细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。结果七叶皂苷钠呈时间剂量依赖性抑制胆管癌细胞Hccc9810的增殖，其24、48、72h的50％抑制浓度（IC50）分别为：（45．34±2．12）、（33．00±1．92）、（25．00±1．65）μmol／L；G1期比例从（49．49±1.22）％上升到（70．20±1．52）％；胆管癌细胞形态发生典型凋亡特征性改变，凋亡率随浓度的升高从20．54％上升到62．56％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论七叶皂苷钠通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡而抑制胆管癌细胞Hccc9810增殖。