木糖醇对糖尿病大鼠肾小管环氧化酶-2表达的影响

目的:探讨不同剂量木糖醇对糖尿病大鼠肾小管环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、5%木糖醇组(低剂量组)、10%木糖醇组(中剂量组)和20%木糖醇组(高剂量组)。第8周末,测定每组大鼠血清及尿液中尿酸、尿囊素和肌酐水平,取肾脏测定肾小管COX-2免疫组化表达情况。结果:(1)血尿酸、尿囊素水平在低、中剂量组高于糖尿病对照组,其中中剂量组升高差别有统计学意义(P<0.05);高剂量组低于糖尿病对照组(P>0.05)。(2)尿尿酸水平在低、中剂量组尿尿酸低于糖尿病对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),低、中剂量尿尿囊素低于糖尿病对照组(P<0.05);高剂量组尿尿酸、尿囊素高于糖尿病对照组(P<0.05)。(3)尿酸清除分数在低、中剂量组低于糖尿病对照组(P<0.05);高剂量组高于糖尿病对照组(P<0.05)。(4)肾小管COX-2表达与糖尿病对照组相比,低、中剂量组呈高表达(P<0.05),高剂量组则呈低表达(P<0.05)。结论:低、中剂量木糖醇致血尿酸水平升高,COX-2表达增强,加重肾小管的损伤。高剂量木糖醇可使糖尿病大鼠尿酸排泄增加,血尿酸水平降低,肾小管COX-2表达降低。

口服木糖醇对糖尿病大鼠肾脏IGF-Ⅰ表达的影响

目的检测口服木糖醇对实验性1型糖尿病模型大鼠血糖及肾脏IGF-Ⅰ表达的影响。方法链脲佐菌素(STZ)一次性尾静脉注射造1型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为糖尿病对照组(DC),糖尿病5%、10%、20%木糖醇(Xy)喂养组(D+5%、10%、20%Xy),另外设置正常对照组(NC)。喂养中分别在饲料中添加不同比例的木糖醇,开始分组喂养前留取血糖结果,第8 w末处死,处死前测量血糖。通过SABC免疫组织化学和定量分析方法观察各组大鼠肾脏IGF-Ⅰ表达的平均光密度(MOD)。结果血糖结果≥16.7 mmol/L证实模型构建成功。差异性喂养8 w后,各糖尿病组(DM)血糖与NC组相比仍升高(P<0.05),DC组血糖较0 w升高(P<0.05),而各D+Xy组8 w较0 w无明显变化。肾皮质/髓质IGF-Ⅰ表达的组间变化趋势一致:DC组较NC组IGF-Ⅰ表达量高;相比于DC组,随着饲料中添加木糖醇以及浓度的升高,IGF-Ⅰ表达量有逐渐降低趋势;皮质D+20%Xy组较DC组降低(P<0.01)且已与NC组无差异,髓质三个D+Xy组的IGF-Ⅰ表达量介于NC组、DC组之间。糖尿病大鼠在口服不同浓度木糖醇8 w后血糖与肾脏IGF-Ⅰ的表达量高度相关,r皮质=0.981(P=0.019),r髓质=0.998(P=0.002)。当血糖t∈28～35 mmol/L,皮质/髓质回归曲线方程可分别表示为y=186.036-705.932/t(R2=0.977,P=0.012),y=122.038+13.157 l nt(R2=0.997,P=0.002)。结论口服一定剂量木糖醇可稳定血糖及抑制肾脏IGF-Ⅰ表达,具有一定保护肾脏的作用。

木糖醇对糖尿病大鼠肾小管细胞间黏附分子-1表达的影响

目的:研究木糖醇影响糖尿病大鼠尿酸及尿囊素水平对其肾小管ICAM-1表达的影响及意义。方法:雄性Wistar大鼠,STZ造模后喂饲加入不同比例木糖醇的标准饲料。于第8周末留24 h尿、采血,处死后取肾脏行病理检查和免疫组化法及计算机图像分析技术观察肾小管ICAM-1的表达,同时设立正常对照组(NC)。结果:(1)4个处理组较NC组血清尿酸、尿囊素水平均升高,尿液中除20%木糖醇组尿酸水平均下降;10%木糖醇组与糖尿病对照组(DC)相比血清尿酸、尿囊素水平升高(P<0.05),其尿液中尿囊素水平则下降(P<0.05);而20%木糖醇组与DC组相比则结果相反。(2)4个处理组与NC组及5%木糖醇、10%木糖醇组与DC组相比ICAM-1呈高表达(P<0.05);20%木糖醇组I-CAM-1表达较DC组下降(P>0.05)。结论:低、中剂量木糖醇可导致糖尿病大鼠血尿酸水平升高I,CAM-1呈高表达,加重肾小管的损伤。高剂量木糖醇可以通过改善糖尿病大鼠的血糖在一定程度上缓解高尿酸,改善肾小管的损伤I,-CAM-1的表达有减少趋势。

木糖醇医学应用研究进展

木糖醇在工业、农业、食品、医药等领域广泛应用, 其多元醇特性在防龋剂中的应用在既往几十年更是享有盛誉。目前更多的木糖醇医学应用及其研究主要集中在与糖消费量相关的代谢综合征、糖尿病和肥胖等疾患的保健与防治领域。这是因为木糖醇具有低糖指数、低热量及代谢不依赖胰岛素等特点, 木糖醇可降低血糖, 减少内脏脂肪积聚和减轻体重, 同时具有调节脂代谢、骨代谢、肠道菌群等多重作用, 这赋予木糖醇这样的健康甜味剂巨大的应用前景。

外源性胰岛素致自身免疫性低血糖症二例

胰岛素自身免疫综合征（insulin autoimmune syndrome,IAS）又称自身免疫性低血糖症（autoimmune hypoglycemia,AIH）,于1970年由日本学者Hirata和Uchigata等首次报道,故又称Hirata病,为一种罕见类型的低血糖症[1-2].自1970-2007年,全球已报道IAS病例近400例,多数为日本患者,西方国家相对少见.我国自1985年首次报道以来,至2011年11月共报道81例[3].由外源性胰岛素所致的IAS报道较少见.现将我科收治的2例IAS患者报道如下.

自身免疫源性低血糖

低血糖症患者自身免疫形式分为两种类型，一是胰岛素自身免疫综合征（insulin autoimmunesyndrome，IAS），又称自身免疫性低血糖症（autoimmune hypoglycemia，AIH），为胰岛素自身抗体（IAA）直接作用于胰岛素；二是B型胰岛素抵抗（type B insulin resistance，TBIR），胰岛素受体自身抗体（IRA）直接作用于细胞表面的胰岛素受体。其共同的临床特征为：反复空腹或餐后低血糖（或空腹、餐后均有低血糖发作），血胰岛素水平不适当的升高。

不同剂量木糖醇对糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原表达的影响

目的探讨不同剂量木糖醇对糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原表达的影响。方法将40只大鼠随机分为5组（每组8只）：正常对照组（NC组），糖尿病对照组（DC组），糖尿病5％木糖醇组（低剂量组），糖尿病10％木糖醇组（中剂量组），糖尿病20％木糖醇组（高剂量组）。第8周末处死大鼠，用反相高效液相法（RP—HPLC）测定每组大鼠血清尿酸水平，取肾脏测定肾小球Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）免疫组化表达情况。结果实验8周末糖尿病各组血清尿酸水平均较NC组升高（P〈0．05）；低、中剂量组血清尿酸水平高于DC组（P〈0．05）；高剂量组血清尿酸水平较DC组下降（P〈0．05）。肾小球Col—Ⅳ表达比较：实验8周末糖尿病各组与NC组相比呈高表达（P〈0．05）；低、中剂量组与DC组相比呈高表达（P〈0．05），高剂量组则呈低表达（P〈0．05）。结论低、中剂量木糖醇致血尿酸水平升高，肾小球Col—Ⅳ的积聚增加，可加重糖尿病肾病。高剂量木糖醇可使血尿酸水平降低．肾小球Col-Ⅳ的积聚减少、使糖尿病肾病有所缓解。

木糖醇与肾损害

正常人体内,木糖醇为肝脏葡萄糖醛酸—木酮糖循环的糖代谢中间体,其浓度甚微,不会造成脏器损害。外源性木糖醇进入体内后经不同途径代谢成尿酸和草酸,二者均经肾脏排泄,故短时大量或长时间应用木糖醇可使血清尿酸、草酸水平骤然或缓慢升高,二者超出生理饱和度后均易形成结晶沉积到肾脏导致肾损害,甚而急性肾功能衰竭致死。

幽门螺杆菌对2型糖尿病肠促胰岛素水平的影响

2型糖尿病（T2DM）人群的幽门螺杆菌（Helicobactor pylori，Hp）感染率较高。研究发现，Hp可影响感染者的血糖水平，还可影响胃肠激素分泌。肠促胰岛素[主要包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和依赖葡萄糖的促胰岛素分泌多肽（GIP）]在血糖调节过程中具有重要意义，Hp是否对肠促胰岛素有影响目前鲜有报道。本研究通过观察合并Hp感染的T2DM患者及健康体检者Hp根除前后GLP-1与GIP水平变化，了解Hp对肠促胰岛素水平的影响。

口服木糖醇对糖尿病大鼠血糖及肾脏胰岛素样生长因子Ⅰ的影响及机制的探讨

目的检测口服木糖醇对实验性1型糖尿病模型大鼠血糖及肾脏胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-I)表达的影响,探讨口服木糖醇对于糖尿病大鼠肾脏的影响及机制。方法链脲佐菌素(STZ)一次性尾静脉注射造1型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠随机分为四组:糖尿病对照组(DC组)、糖尿病5%木糖醇喂养组(D+5%Xy组)、糖尿病10%木糖醇喂养组(D+10%Xy组)、糖尿病20%木糖醇喂养组(D+20%Xy组)。另外设置正常对照组(NC组)。实验前留取各组血糖测定结果。喂养中分别在饲料中添加不同比例的木糖醇。于实验第4周末处死动物,处死前测量血糖。通过SABC免疫组织化学方法检测各组大鼠肾脏IGF-I蛋白的表达水平。结果模型制备后,成模的大鼠血糖高于NC组,差异有显著性(P<0.05)。差异性喂养4周后,各糖尿病组大鼠血糖仍高于NC组(P<0.05),但D+20%Xy组较DC组的血糖下降,差异有显著性(P<0.05)。肾皮质、髓质IGF-I的基础表达量不同(P<0.01),但变化趋势一致,除D+20%Xy外,其他DM组较NC组均增高,差异有显著性(P<0.01);与DC组相比,D+5%Xy组肾脏皮质IGF-I表达增高(P<0.01),D+10%Xy组、D+20%Xy组降低,且D+20%Xy组表现出差异显著性(P<0.01)。结论口服木糖醇可调节糖尿病大鼠血糖水平,通过调节IGF-I表达进而影响肾脏功能。

男性原发性痛风患者血红蛋白水平与非酒精性脂肪肝的相关性分析

回顾性分析2014年4月至2018年3月在天津医科大学代谢病医院糖尿病痛风科住院治疗的404例男性痛风患者临床资料,其中121例无脂肪肝、149例合并轻度非酒精性脂肪肝(NAFLD)、134例合并中、重度NAFLD。脂肪肝程度越重者的年龄越小,腹型肥胖越重;外周血红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、红细胞分布宽度的标准差(SD)和变异系数(CV))、甘油三酯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ转肽酶、稳态模型估算的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血尿酸水平均随着脂肪肝程度的加重而升高;血小板计数、血尿素氮、血清肌酐水平随着脂肪肝程度的加重而下降。logistic回归分析显示体重指数、血红蛋白、HOMA-IR为NAFLD的独立相关因素(OR值分别为0.24、0.30、0.15,均P<0.01)。按血红蛋白水平的四分位计算Q1~Q4者NAFLD患病率分别为12.1%(49/404)、14.9%(60/404)、22.2%(90/404)和20.8%(84/404)(χ^2=25.57,P<0.01);回归分析显示随着血红蛋白水平的升高发生NAFLD的风险明显增加,以Q1者为对照,Q2者的OR值为1.166(95%CI:0.638~2.133),Q3者的OR值2.011(95%CI:1.122~3.605),Q4者的OR值为3.120(95%CI:1.613~6.034),调整年龄因素后,Q4者的OR值为2.567(95%CI:1.359~5.236),均P<0.01。提示男性痛风合并NAFLD患者存在多种代谢紊乱,高血红蛋白血症与NAFLD独立相关。