线粒体DNA 8344A>G突变导致线粒体遗传病的研究进展和防治策略

线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变会导致以呼吸链受损为特征的一系列线粒体疾病,这类疾病以发病早、难治愈、母系遗传为特点。线粒体tRNA赖氨酸基因中第8344位点的突变会导致mtDNA编码蛋白的翻译减少,机体能量供应不足,导致肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(myoclonic epilepsy associated with ragged red fiber,MERRF)综合征,产生严重的肌阵挛、癫痫发作、共济失调等症状,另一种特征性病变是颈后及上背部多发对称性脂肪瘤病(multiple symmetric lipomatosis,MSL)。在所有致病性mtDNA突变中,m.8344A>G突变约占4%;核基因修饰和环境因素可能共同参与了m.8344A>G突变的致病过程。目前MERRF综合征缺乏特定的治疗方式。基于辅助生殖技术的胚胎植入前遗传学诊断和线粒体置换技术有望成为治疗此类线粒体遗传病的新方法,但其安全性和有效性仍需进一步验证。

环境重金属暴露与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)发生发展机制包括内分泌、遗传、免疫和环境因素。环境污染会导致水源、土壤以及空气中积累大量重金属,如铁、镍和镉等元素。妇女暴露于这些重金属,大量重金属进入体内,在其体内与某些有机成分结合形成金属络合物或金属整合物,后者促进活性氧(ROS)的产生。ROS通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径,加重机体氧化应激,进而促进内膜细胞的增殖和对异位病灶的侵袭。部分重金属如镉、镍等,在体内能与雌激素受体(ER)特异性结合,产生类雌激素效应,干扰内分泌代谢,增加女性罹患EMs的风险。综述妇女暴露于环境重金属与EMs的相关性及研究进展,为探讨EMs发生发展机制积累新的资料。