CY-09减轻血吸虫病肝纤维化的作用研究

目的:探讨NLRP3抑制剂CY-09在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠,构建CY-09干预的血吸虫病肝纤维化模型。通过HE、Masson和天狼星红染色观察小鼠肝脏组织中病理学变化,通过RT-qPCR和Western-blot等方法检测小鼠肝脏组织中NLRP3炎性小体活化和肝脏纤维化情况。Hyp试剂盒检测小鼠肝脏组织中羟脯氨酸含量,ELISA试剂盒检测小鼠血清中IL-1β含量。结果:HE染色显示,对照组小鼠肝小叶结构完整,肝细胞核大、圆,呈蓝色,细胞浆呈现粉色;模型组小鼠肝脏出现虫卵且肝小叶结构已经完全破坏,可见增多的炎性细胞和周围沉积的胶原纤维。天狼星红染色显示对照组肝组织被染成黄色或者淡黄色,而模型组小鼠肝组织中虫卵周围的大量胶原纤维被染成红色。与对照组小鼠相比较,模型组小鼠肝脏α-SMA、Collagen-Ⅰα1 mRNA表达增加(P<0.05),Hyp含量升高(P<0.05),NLRP3、pro-caspase-1、Caspase-1、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组小鼠相比,CY-09干预组小鼠肝组织Caspase-1和IL-1β蛋白表达显著降低。ELISA结果显示,与模型组小鼠相比,CY-09干预组小鼠血清中IL-1β含量显著降低(P<0.05)。与模型组小鼠比较,CY-09干预组小鼠的虫卵所致肝纤维化程度减轻。结论:CY-09可抑制血吸虫病肝纤维化小鼠模型中的NLRP3炎性小体活化,从而减轻肝纤维化。