螺内酯联合益心舒胶囊对左心室射血分数保留的心力衰竭肺动脉高压患者血管内皮功能、心肺功能和运动耐量的影响

目的观察螺内酯联合益心舒胶囊对左心室射血分数保留的心力衰竭相关性肺动脉高压(PH-HFpEF)患者血管内皮功能、心肺功能和运动耐量的影响。方法将89例PH-HFpEF患者按照随机数字表分为观察组45例和对照组44例,对照组给予常规基础治疗及螺内酯口服,观察组在对照组治疗基础上加用益心舒胶囊治疗,疗程均为12周。记录2组治疗前后中医症状积分、肺循环指标、血管内皮功能、心肺功能和运动耐量变化情况,并统计2组临床疗效。结果治疗后2组呼吸困难、心慌气短、胸闷憋气、面色晦滞、身倦乏力、气少懒言、肌肤甲错积分和总积分均显著降低(P均<0.05),观察组治疗后以上积分均低于对照组(P均<0.05)。治疗后2组平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉楔压(PCWP)、血清内皮素-1(ET-1)、峰值心率、左心室质量指数(LVMI)、左房内径(LA)、血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平均明显降低(P均<0.05),一氧化氮(NO)水平、VO 2max、VO 2max/kg、峰值氧脉搏、E/A均明显增高(P均<0.05),6 min步行试验距离(6MWD)分级和距离均显著恢复(P均<0.05),观察组治疗后以上指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。观察组临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。结论螺内酯联合益心舒胶囊可缓解PH-HFpEF患者临床症状,保护血管内皮功能,逆转肺动脉高压,从而有利于改善患者心肺功能、提高运动耐量,获得更好的临床疗效。

柚皮素对肺鳞癌大鼠的抗肿瘤作用及microRNA34a/Sirt1/p53信号通路的调控机制

目的观察柚皮素对肺鳞癌大鼠的抗肿瘤作用,并探讨其对microRNA34a/Sirt1/p53信号通路的调控机制。方法选取50只Wistar大鼠,随机分为模型组,低、中、高剂量组和对照组,前4组利用3-甲基胆蒽(MCA)及二乙基亚硝胺(DEN)灌注左肺叶支气管建立肺鳞癌模型,对照组同时灌注等量的碘油。建模成功后,低、中、高剂量组分别给予10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d)剂量的柚皮素注射液经尾静脉注射,模型组和对照组给予等量的无菌生理盐水。观察各组大鼠的一般情况,均于8周后处死,比较瘤体质量、抑瘤率;采用TNUEL检测凋亡指数(LI);采用RT-PCR检测肺组织中microRNA34a、Sirt1mRNA、p53 mRNA的表达;以WB检测肺鳞癌组织中Sirt1蛋白、p-p53蛋白的相对表达量及p-p53/p53。结果对照组大鼠状态良好,模型组大鼠状态最差,低剂量组明显优于模型组,中剂量组明显优于低剂量组,高剂量组明显优于中剂量组,但是3剂量组大鼠状态均不如对照组;各组大鼠瘤体质量、抑瘤率、LI比较差异均有统计学意义(P<0.05),瘤体质量比较模型组最高,低剂量组稍低,中剂量组更低,高剂量组最低;抑瘤率比较高剂量组最高,中剂量组次之,低剂量组最低;LI比较高剂量组最高,中剂量组次之,低剂量组最低;各组microRNA34a、Sirt1 mRNA及蛋白、p53 mRNA、p-p53蛋白的相对表达量及p-p53/p53比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中microRNA34a、p53 mRNA、p-p53蛋白的相对表达量及p-p53/p53比较,模型组最高,低剂量组次之,中剂量组稍低,高剂量组更低,对照组最低;Sirt1 mRNA及蛋白的相对表达量比较,对照组最高,高剂量组次之,中剂量组稍低,低剂量组更低,模型组最低。上述指标每两组间比较均可见显著性差异(P<0.05)。结论柚皮素对肺鳞癌大鼠有良好的抗肿瘤效果,能够控制瘤体质量,提高LI,并其作用呈剂量依赖性,推测与调控microRNA34a/Sirt1/p53信号通路,上调Sirt1 mRNA及蛋白表达,抑制microRNA34a、p53 mRNA、p-p53蛋白表达有关。

枳实薤白桂枝汤联合曲美他嗪片治疗急性心肌梗死患者的疗效观察

探讨枳实薤白桂枝汤联合曲美他嗪片治疗急性心肌梗死患者的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的96例急性心肌梗死并进行PCI术治疗患者为研究对象,采用随机数字表分为对照组与观察组,患者术前30 min均予以曲美他嗪片,术后两组均长期服用曲美他嗪,同时予以抗血小板聚集、抗凝等综合治疗,观察组加用枳实薤白桂枝汤,两组均干预12周。疗程结束后评估其疗效,并检测其血脂、心功能,及中医症状改善情况。结果:治疗后对照组TC、LDL-C依次为(4. 23±0. 82) mmol/L、(2. 76±0. 34) mmol/L,均显著高于观察组(3. 87±0. 78) mmol/L、(2. 23±0. 28) mmol/L(P <0. 05),但两组TG、HDL-C水平无显著性差异(P> 0. 05);干预后对照组LVEF(46. 3±9. 2)%显著低于观察组(52. 8±9. 7)%(P <0. 05); LVEDV、LVESV依次为(168. 5±21. 3) m L、(86. 7±14. 5) m L,均显著高于观察组(151. 3±18. 6) m L、(80. 3±12. 1) m L(P <0. 05);治疗后对照组CRP(9. 7±1. 5) g/L、ET(7. 4±1. 1) ng/m L均显著高于观察组(6. 3±1. 1) g/L、(5. 6±0. 9) ng/m L,NO水平为(46. 8±7. 2)μmol/L显著低于观察组(53. 9±7. 8)μmol/L(P <0. 05);对照组中医证候总积分(11. 2±1. 7)分,显著高于观察组(8. 1±1. 3)分(P <0. 05);且治疗期间两组均未出现头晕、恶心呕吐等不良反应。结论:枳实薤白桂枝汤联合曲美他嗪片治疗急性心肌梗死患者可显著改善心肌梗死患者临床症状,且未增加不良反应,具有较高的临床应用价值。

茶多酚减轻哮喘大鼠气道损伤的作用观察及信号通路调控机制探讨

目的观察茶多酚减轻哮喘大鼠气道损伤的作用,并探讨其信号通路调控机制。方法取50只SD大鼠,其中40只采用腹腔注射卵清蛋白激发和雾化吸入的方法建立哮喘大鼠模型,将其随机分为哮喘组、低、中、高剂量组。其余10只大鼠用生理盐水代替激发和雾化液,设为对照组。末次雾化后6 h,低、中、高剂量组大鼠分别给予25mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg的茶多酚灌胃,模型组和对照组均给予生理盐水溶液灌胃,连续7 d。处死大鼠取肺泡灌洗液(BALF),检测并比较各组大鼠BALF中白介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;观察各组肺组织病理学变化,并比较支气管壁厚度(Wat)、平滑肌厚度(Wam);比较肺组织中核转录因子κB(NF-κB)p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结蹄组织生长因子(CTGF) mRNA和蛋白相对表达量。结果肺组织病理学观察,对照组无明显异常;哮喘组支气管黏膜皱襞增多,气道壁及平滑肌明显增厚,黏膜下层大量炎性细胞浸润,管腔黏液堵塞;3剂量组上述变化均较哮喘组减轻,其中中剂量组减轻最为明显。Wat、Wam组间比较,对照组最薄、中剂量组其次、低、高剂量稍厚、哮喘组最厚,除低、高剂量组比较差异无显著性外(P> 0. 05),每两组间比较差异均有显著性(P <0. 05);BALF中IL-6、IFN-γ、TNF-α水平、肺组织NF-κB p65、TGF-β1、CTGF mRNA和蛋白相对表达量组间比较,对照组最低、中剂量组其次、低、高剂量组稍高、哮喘组最高,除低、高剂量组比较差异无显著性外(P> 0. 05),每两组间比较差异均有显著性(P <0. 05)。结论茶多酚可显著缓解哮喘大鼠气道炎症及气道重塑,其中50 mg/kg的茶多酚效果最佳,其机制可能与抑制NF-κB p65/TGF-β1/CTGF信号通路有关。