CircRNA-Tbpl1海绵吸附miR-214-3p调控自噬在低氧性肺动脉高压血管重塑中的作用及其机制

目的 探讨CircRNA-Tbpl1通过海绵吸附miR-214-3p调控自噬在低氧性肺动脉高压(HPH)血管重塑中的作用,并分析其机制。方法 12只8周龄C57BL/6雄性小鼠根据随机数字表法分为两组:对照组和HPH组,每组6只,通过低氧构建HPH模型小鼠,观察两组小鼠血流动力学差异,HE染色检测肺组织病理学改变,蛋白免疫印迹(Western blot)检测选择性自噬接头蛋白(p62)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和重组人自噬效应蛋白(Beclin-1)水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CircRNA-Tbpl1和miR-214-3p表达水平。分离小鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)并进行高、低氧分组培养,低氧处理PASMCs,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活性,Western blot检测自噬相关蛋白表达,qRT-PCR检测CircRNA-Tbpl1的相对表达水平。通过转染和自噬诱导剂雷帕霉素干预,分析CircRNA-Tbpl1与PASMCs自噬的相关性。通过共转染shCircRNA-Tbpl1和miR-214-3p抑制物,分析CircRNA-Tbpl1/miR-214-3p对低氧诱导的PASMCs自噬和细胞增殖活性的影响。结果 与对照组小鼠比较,HPH组小鼠的右心室收缩压(RVSP)[(39.50±3.69)mmHg比(21.00±3.42)mmHg,P<0.01]、右心室肥厚指数(RVHI)[(0.43±0.05)比(0.24±0.03),P<0.01]显著增加,且HPH组小鼠肺血管出现明显的中膜肥大和外膜增生,肺血管重塑。同时,HPH组小鼠的肺组织中LC3Ⅱ、Beclin-1表达水平显著上调,p62表达下调,CircRNA-Tbpl1水平[(2.99±0.28)比(1.00±0.15),P<0.01]升高,miR-214-3p水平[(0.49±0.28)比(1.00±0.11),P<0.01]降低。与高氧组比较,低氧组PASMCs细胞增殖活力[(152.02±7.81)%比(100.00±2.08)%,P<0.05]增加,LC3Ⅱ和Beclin-1表达水平上调,p62表达下调,CircRNA-Tbpl1水平[(2.84±0.34)比(1.00±0.12),P<0.01]升高,而miR-214-3P水平[(0.52±0.07)比(1.00±0.15),P<0.01]降低。此外还发现,下调CircRNA-Tbpl1可抑制低氧诱导的PASMCs自噬,减弱细胞增殖活性[(70.23±7.30)%比(100.00±4.56)%,P<0.05]。双荧光素酶报告基因检测结果显示,CircRNA-Tbpl1海绵吸附miR-214-3p。与sh-NC组比较,sh-CircRNA-Tbpl1组的自噬水平减弱,细胞增殖活力降低[(71.13±8.17)%比(100.00±5.32)%,P<0.05]。与sh-CircRNA-Tbpl1+miRNA-NC组比较,sh-CircRNA-Tbpl1+miR-214-3p抑制物组的自噬水平升高,细胞增殖活力增强[(85.78±5.37)%比(69.80±6.34)%,P<0.05]。结论CircRNA-Tbpl1可能通过海绵吸附miR-214-3p抑制低氧诱导的自噬,从而缓解HPH血管重塑。

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者发生ICU后综合征的危险因素分析

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者经ICU综合治疗后发生ICU后综合征(PICS)的危险因素。方法选取2018年5月至2022年11月绍兴市人民医院由ICU转入呼吸科普通病房的70例AECOPD患者为研究对象,根据有无出现PICS,将患者分为PICS组27例和无PICS组43例。比较两组患者的基本情况、不良生活习惯、在ICU期间治疗情况及实验室检查结果。二元logistic回归分析AECOPD患者发生PICS的危险因素。结果单因素分析显示,两组患者年龄、文化程度、机械通气时间≥7 d情况、血管活性药物、喹诺酮类药物使用情况、氧合指数比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素分析显示,年龄大、机械通气时间≥7 d、使用喹诺酮类药物、氧合指数下降均是AECOPD患者发生PICS的危险因素(均P<0.05)。结论临床上应对年龄大、机械通气时间长、使用喹诺酮类药物、氧合指数下降的AECOPD患者发生PICS的可能提高警惕,并采取干预措施,从而预防或减少PICS的发生。

呼出气冷凝液白三烯、8异前列腺素、硝酸盐/亚硝酸盐检测在哮喘中的应用及孟鲁司特对炎症指标的影响

目的:观察支气管哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中半胱氨酰白三烯C4(LTC4)、8异前列腺素(8-isoprostane)、硝酸盐/亚硝酸盐(NO2/NO3)水平及孟鲁司特干预前后炎症指标的变化。方法:选择哮喘非急性发作期患者30例,均予孟鲁司特10mg,每晚一次口服,疗程1月,分别于治疗前及治疗后检测EBC中LTC4、8-isopros-tane、NO2/NO3水平,另选择30例健康人为健康对照组。结果:哮喘组LTC4(55±17)ng/mL、8-isoprostane(13±9)ng/mL、NO2/NO3(4.2±1.2)ng/mL显著高于正常对照组(17±17)、(7±6)、(3.2±0.6)ng/mL(均P<0.01)。哮喘组治疗前LTC4(55±17)ng/mL显著高于治疗后(38±14)ng/mL,P<0.01。哮喘组治疗前8-isoprostane(13±9)ng/mL,高于治疗后(11±6)ng/mL,但差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘组治疗前NO2/NO3水平为(4.2±1.2)ng/mL,治疗后为(4.1±1.4)ng/mL,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:检测哮喘患者EBC中LTC4、8-isoprostane、NO2/NO3水平可简便安全监测哮喘的气道炎症,孟鲁司特能降低EBC中LTC4水平,是一种有效的气道炎症抑制剂。

吉西他滨联合顺铂治疗对老年非小细胞肺癌患者热休克蛋白90α和血管生成素-2水平的影响

目的探讨吉西他滨联合顺铂治疗对老年非小细胞肺癌患者热休克蛋白(HSP)90α和血管生成素(Ang)-2的影响。方法选择老年非小细胞肺癌患者94例,按照随机表法分为观察组47例与对照组47例。对照组采用多西他赛联合顺铂治疗,观察组采用吉西他滨联合顺铂治疗。两组化疗2～4个周期。比较两组近期疗效、化疗前后生活质量改善情况、血浆HSP90α和Ang-2变化、不良反应及随访12个月生存情况。结果观察组近期总有效率(59. 57%)明显高于对照组(36. 17%,P<0. 05)。两组化疗后QLQ-C30量表评分较化疗前明显增加(观察组:t=12. 087、18. 381、22. 930、14. 810、21. 543,对照组:t=7. 886、11. 124、9. 110、11. 757、8. 875,均P <0. 05);观察组化疗后QLQ-C30量表评分明显高于对照组(t=10. 232、14. 152、13. 614、6. 870、18. 087,均P <0. 05)。两组化疗后血浆HSP90α和Ang-2水平较化疗前降低(观察组:t=57. 277、26. 564,对照组:t=31. 781、16. 009,均P<0. 05);观察组化疗后血浆HSP90α和Ang-2水平明显低于对照组(t=34. 459、19. 103,均P<0. 05)。两组恶心呕吐、腹泻、乏力、肝肾功能受损、白细胞下降比较差异无统计学意义(P>0. 05)。观察组随访12个月生存率(91. 49%)略高于对照组(72. 34%),但差异无统计学意义(P>0. 05)。结论老年非小细胞肺癌患者吉西他滨化疗近期疗效良好,可改善生活质量,降低HSP90α和Ang-2水平。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者体重指数与颈围测量的临床意义

目的 观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSAS)患者颈围 (NC)和体重指数 (BMI)与正常人之间的关系及不同程度OSAS患者之间的关系。方法 对 10 0例无打鼾症状的正常人进行身高、体重、颈围等指标的测量 ,并对 110例经多导睡眠图 (PSG)检查后诊断为OSAS者进行相应的身体指标测量。结果 正常组与OSAS组被检者BMI、NC的均值间差别均有显著性意义 (P <0 0 5 )。不同程度的OSAS患者BMI、NC的均值间差别均有显著性意义(P <0 0 5 )。结论 OASA患者BMI及NC明显高于正常人 ,且与病情程度呈正相关。

核内不均一核糖核蛋白A2/B1及p53蛋白诊断肺癌的价值

目的探讨检测支气管肺泡灌洗液(BALF)脱落细胞中核内不均一核糖核蛋白(hnRNP)A2/B1和血细胞中p53蛋白在肺癌诊断中的价值。方法收集经病理确诊的肺癌患者30例BALF,以30例肺部良性疾病患者BALF为对照组,采用流式细胞术(FCM),检测两组患者BALF脱落细胞中hnRNPA2/B1表达率及血中p53蛋白表达率。结果肺癌组hnRNPA2/B1为(74.04±22.34)%显著高于肺部良性疾病组(28.03±9.01)%(P<0.01);hnRNPA2/B1水平与非小细胞肺癌临床TNM分期无关(P>0.05)。肺癌组p53蛋白水平为(2.16±1.88)%显著高于肺部良性疾病组(0.93±0.51)%(P<0.01);hnRNPA2/B1和p53蛋白诊断肺癌的敏感性分别为86.7%、70.0%,特异性为96.7%、83.3%;联合检测hnRN-PA2/B1和p53的敏感性为93.3%,特异性为100%。结论hnRNPA2/B1和血细胞中p53蛋白水平对肺癌有辅助诊断价值,尤其对早期肺癌的诊断有重要意义,两种指标联合检测可提高诊断敏感性。

支气管肺泡灌洗液脱落细胞核内不均一核糖核蛋白A2/B1对肺癌的诊断价值

[目的]探讨检测支气管肺泡灌洗液(BALF)脱落细胞中核内不均一核糖核蛋白(hnRNP)A2/B1对肺癌的诊断价值。[方法]收集经病理确诊的肺癌患者30例,以30例肺部良性疾病患者为对照组,采用流式细胞术检测两组患者BALF脱落细胞中hnRNPA2/B1表达率。[结果]肺癌组hnRNPA2/B1水平显著高于肺部良性疾病组(P<0.01)。hnRNPA2/B1水平与肺癌临床TNM分期无关。hnRNPA2/B1诊断肺癌的敏感性分别为86.7%、特异性为96.7%、准确率为91.7%。[结论]流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液脱落细胞中hnRNPA2/B1对肺癌有诊断价值。

肺内孤立性结节CT引导下经皮肺穿刺活检与术后病理结果比较

目的探讨不同大小结节灶,CT引导下穿刺活检与手术后病理结果对比分析,探讨其临床意义。方法CT导向肺部结节病灶穿刺活检85例,根据病灶大小分为两组,其中A组≤2cm 27例,B组>2cm 58例,全部病例均经手术后病理诊断。穿刺活检结果与术后病理结果对比分析。结果A组正确率92.3%,B组98.2%;其中A组恶性62.9%,B组91.3%,有显著差异;结论CT导向肺穿刺和活检对不同大小病灶均有较高的正确率。

COPD患者呼出气冷凝液中8-异前列腺素及白细胞介素6水平的差异及临床意义

目的探讨COPD患者、健康吸烟者及非吸烟者呼出气冷凝液(EBC)中8-异前列腺素(8-iso-PG)和IL-6水平的差异及临床意义。方法纳入17例缓解期COPD患者、14例健康吸烟者和16例健康非吸烟者作为研究对象,用自行设计的EBC收集仪器采集标本,以酶免疫法测定EBC中8-iso-PG和IL-6的浓度。结果缓解期COPD患者EBC中8-iso-PG及IL-6水平相对于健康非吸烟组显著升高[(8.37±5.09)pg/mL比(5.23±3.08)pg/mL,P<0.05;(4.62±1.73)pg/mL比(3.09±1.85)pg/mL,P<0.01],与健康吸烟组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。健康吸烟者EBC中IL-6水平较健康非吸烟组显著升高[(4.06±1.59)pg/mL比(3.09±1.85)pg/mL,P<0.05),8-iso-PG水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论缓解期COPD患者存在持续气道炎症及氧化应激,健康吸烟者气道炎症水平增强。

胸腔积液降钙素原测定对肺炎旁胸腔积液分期的评价价值

目的评价胸腔积液降钙素原(PCT)水平在肺炎旁性胸腔积液分期诊断中的价值。方法 42例肺炎旁性胸腔积液患者分为两组:单纯肺炎旁胸腔积液(UCPE)28例、复杂性肺炎旁胸腔积液(CPE)14例,检测两组患者血及胸腔积液中PCT水平。并将19例漏出液患者作为对照组。结果单纯肺炎旁胸腔积液PCT均值为0.3ng/ml,复杂性肺炎旁胸腔积液PCT均值为2.9ng/ml,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。但两组间血清PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。在胸腔积液PCT值大于0.5ng/ml时被认为可胸腔闭式引流或胸腔内尿激酶腔内注入或建议胸腔镜治疗(敏感度为91.5%,特异度为87.9%)。结论胸腔积液中PCT测定有助于肺炎旁胸腔积液的分期及指导治疗。

CX_3CL1/fractalkine在肺动脉高压过程中的表达变化及葛根素的干预作用

目的:观察趋化因子CX3CL1/fractalkine(FKN)在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中的变化并探讨葛根素的干预效应。方法:复制大鼠肺动脉高压模型,随机分为溶剂对照组(C组)、野百合碱造模组(M组)和葛根素干预组(M+P组)。测量并比较各组肺动脉平均压(mPAP)、右心室平均压(mRVP)、颈动脉平均压(mCAP)、右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量比。观察肺细小动脉显微结构变化,测定肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)、肺细小动脉中膜厚度(PAMT),测定血浆可溶性fractalkine(sFKN)浓度,肺细小动脉FKN蛋白,肺组织FKN mRNA的表达。结果:M组mPAP、mRVP、RV/(LV+S)、WA/TA和PAMT显著高于C组(P<0.01),M+P组RV/(LV+S)、WA/TA和PAMT较M组显著降低(P<0.01),M组血浆sFKN、肺组织FKNmRNA和肺动脉壁FKN含量显著大于C组(P<0.01),M+P组显著降低(P<0.05),sFKN与PAMT呈正相关(r=0.719,P<0.01),与RV/(LV+S)呈正相关(r=0.685,P<0.01)。结论:葛根素具有抑制FKN表达、肺动脉高压发展和肺血管结构重建的作用。

炎症及细胞自噬与急性肺损伤关系的研究进展

肺内炎症细胞的过度活化、募集,失控性地释放炎症因子,是急性肺损伤(ALI)的根本原因。IL-1β等具有进一步触发其他促炎细胞因子分泌的作用,是ALI形成过程中的关键促炎因子之一。研究显示,NLRP3炎性体是调控IL-1β成熟和分泌的关键分子平台。而细胞自噬能抑制NLRP3炎性体的效应蛋白caspase-1的活化,减少IL-1β的成熟及释放。由此提示,针对炎性体及自噬的治疗有可能成为防治ALI的靶点之一。本文就炎症及自噬对ALI作用的研究进展做一综述。

多西环素通过上调自噬调控脂多糖诱导的THP-1细胞炎症因子水平

目的:探讨细胞自噬对多西环素调控脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞引发炎症反应的影响及其分子机制。方法:利用LPS刺激人单核/巨噬细胞系THP-1建立炎症反应细胞模型,用多西环素进行干预。通过测定细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素8(IL-8)等细胞因子评估炎症水平;通过Western blot法检测LC3B、核因子κB(NF-κB)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)等蛋白水平评估细胞自噬水平及对炎症细胞信号通路的影响。利用3-甲基腺嘌呤(3-MA)和雷帕霉素分别抑制和促进细胞自噬,研究自噬对多西环素调控LPS刺激THP-1细胞炎症因子水平的影响。结果:LPS刺激THP-1细胞诱导细胞因子TNF-α及IL-8快速释放,12 h左右达到峰值;多西环素有效地抑制了LPS诱导的细胞因子产生(P<0.05)。多西环素增加了LPS诱导的THP-1细胞自噬水平,且多西环素本身是一种自噬诱导剂。LPS上调p-mTOR蛋白水平,而多西环素抑制p-mTOR的蛋白水平,提示多西环素通过mTOR依赖的途径而LPS通过非mTOR依赖的途径诱导自噬。进一步研究显示,联用LPS、雷帕霉素及多西环素抑制了NF-κB的蛋白水平,雷帕霉素增加了多西环素对细胞因子生成的抑制;反之,自噬抑制剂3-MA减弱了多西环素对NF-κB的抑制效应,同时减弱了多西环素对炎症因子生成的抑制效应。结论:自噬参与多西环素调控LPS刺激单核/巨噬细胞引起的炎症反应。

BiPAP通气机治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发呼吸衰竭的临床观察

目的 探讨经鼻 (面 )罩双水平气道内正压通气 (BiPAP)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)急性加重期并发呼吸衰竭的治疗价值。方法 对 2 1例COPD急性加重期并发呼吸衰竭进行BiPAP治疗 ,以病情程度相似患者 2 1例作对照组。治疗组每天 2次 ,每次 2小时以上BiPAP治疗 ,共 7天 ,观察通气前后临床症状与血气变化。结果 两组病人在治疗前基础情况相似 ,无显著差异 (P >0 0 5 ) ,治疗组pH、PaO2 、PaCO2 、住院时间等方面与对照组比较有显著差异 (P <0 0 5 ) ,且无严重并发症出现 ,无气管插管或切开通气。结论 应用BiPAP通气治疗COPD急性加重期伴呼吸衰竭效果好、并发症少 ,可缩短住院时间。

奥曲肽治疗咯血患者25例临床分析

奥曲肽治疗食道—胃底静脉曲张破裂出血有肯定疗效。作者应用奥曲肽治疗肺、支气管咯血亦取得良好的效果,并与垂体后叶素作对照,分析报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料本组50例咯血患者,男性36例,女性14例,平均年龄51岁(20岁～81岁)。咯血原因:支气管扩张症20例,肺结核15例,肺癌12例,肺部炎症3例。其中大烙血9例,区别标准为24小时内咯血量达500ml 以上。病人随机分为2组,每组各25例。奥曲肽为治疗组。

虚拟导航联合径向超声引导下经支气管镜肺活检在早期周围型肺癌诊断中的应用价值

目的 探讨虚拟导航(VBN)联合径向超声(EBUS)引导下经支气管镜肺活检(TBLB)在早期周围型肺癌诊断中的应用价值。方法 回顾性分析2016年6月至2019年9月于绍兴市人民医院呼吸内科住院或门诊就诊、胸部CT高度怀疑为周围型肺癌的患者188例,根据操作设备不同,分为经支气管镜肺活检组(TBLB组)、径向超声组(EBUS+TBLB组)及虚拟导航联合径向超声组(VBN+EBUS+TBLB组),评估三种不同检查方法的诊断阳性率、安全性,以及EBUS组及VBN+EBUS组操作时间。结果 TBLB组、EBUS组及VBN+EBUS组三组患者的诊断率分别为32.2%、64.3%及67.1%,差异有统计学意义(P<0.05),特别是直径为2~3 cm的病灶差异更为明显。亚组分析显示,诊断率与病变肺叶无关,VBN能明显缩短操作时间,超声探头在病灶内部或紧邻病灶诊断率高。结论 在TBLB的基础上联合VBN及EBUS在不增加并发症的情况下能大大提高周围型肺癌诊断的阳性率。

紫外线照射充氧自血回输疗法治疗肺心病25例效疗分析

慢性阻塞性肺病(简称COPU)是我国常见病多发病,可发展为慢性肺源性心脏病和呼吸衰竭,常缺乏有效的治疗方法。病死率较高。我院从1992年1日起。

呼出气一氧化氮与支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠关系的研究进展

支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠(ACO)是一组兼具支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病特征的临床综合征,其更易发生急性加重而导致患者生活质量下降。ACO发病机制不明,但其本质仍是一种慢性气道炎症性疾病。呼出气一氧化氮(FeNO)是近年来发展起来的一项新的无创气道炎症检测技术,因其与嗜酸粒细胞气道炎症密切相关而广泛用于支气管哮喘研究。值得关注的是,近年研究发现,FeNO与ACO患者的慢性气道炎症相关。由于嗜酸粒细胞气道炎症与吸入激素治疗的反应性相关,提示FeNO可能是一种监测ACO患者气道炎症水平的潜在生物标志物。本文就FeNO与ACO关系的研究进展做一综述,以期为临床医生对ACO的诊断提供借鉴。