盐酸苯丙醇胺控释混悬剂和普通片多剂量生物利用度比较

本文采用反相HPLC法测定10名健康志愿者多剂量po苯丙醇胺(PPA)控释混悬剂(CRS)和普通片剂的药物动力学参数。受试者随机交叉给药,中间间隔2wK。结果测得PPA CRS和普通片的C_(max)及C_(min)分别为123.064±7.76和180.054±8.97ng/ml;82.80±4.29ng/mll和76.13±5.97ng/ml;PPA CRS和普通片的波动因子(FI)分别为0.20±0.04和0.81±0.07。统计学处理表明CRS的C_(max)明显低于片剂;(P<0.01);C_(min)“高于普通片剂(P<0.05)。CRS的FI明显小于片剂(P<0.01),有效血浓度持续时间较普通片长。

姜黄素降血脂及抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的:观察姜黄素对动物血脂水平及主动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:选用大鼠和家兔进食高脂饮食造成的高脂血症模型,连续监测给药前及给药后大鼠和家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。实验结束时处死家兔,观察主动脉粥样斑块的形成情况。结果:姜黄素组大鼠血清 TC 及 LDL-C 含量的升高程度明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。姜黄素组家兔血清 TC、TG 的含量亦较模型组为低(P<0.05,P<0.01),主动脉粥样斑块的形成程度亦较模型组明显减轻(P<0.01)。结论:姜黄素具有降低高脂血症大鼠血清 TC 及 LDL-C 的作用,对家兔动脉粥样硬化的形成亦有抑制作用。

盐酸氨溴索口服溶液的相对生物利用度研究

目的 :选择 10名男性健康志愿者 ,研究盐酸氨溴索口服溶液的相对生物利用度。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以紫外 2 42nm为检测波长 ,测定了单剂量口服 90mg盐酸氨溴索口服溶液和进口盐酸氨溴索片剂 (商品名Mucosolvan)在健康人体内的氨溴索浓度。结果 :盐酸氨溴索的体内动态过程呈一级吸收的一房室开放模型 ,国产口服溶液和进口Mucosolvan片剂的Cmax分别为 134.5 4± 43 .84ng·ml-1和 12 7.2 2± 36 .18ng·ml-1,tmax分别为 1.5 5± 0 .6 4h和 1.71± 0 .6 6h ,t1/ 2 Ke分别为 7.0 6± 0 .86h和 6 .79± 1.10h ,Auco -t分别为 1488.5 9± 419.13ng.g .ml-1和 140 6 .43± 36 0 .5 1ng·h·ml-1。结论 :盐酸氨溴索口服溶液的相对生物利用度为 10 5 .6 8%± 11.70 % ;选择Cmax和AUC0～τ进行三因素方差分析与双单侧t检验 ,结果表明国产口服溶液和进口Mucosolvan片剂两种制剂具有生物等效性。

盐酸氨溴索胶囊和片剂的药物动力学和生物利用度比较

目的：比较盐酸氨溴索胶囊和片剂的药物动力学和生物利用度。方法：８名健康志愿者随机交叉单剂量口服９０ｍｇ盐酸氨溴索胶囊和片剂，采用ＨＰＬＣ法测定氨溴索血药浓度，对２种制剂的药-时曲线下面积（ＡＵＣ）进行方差分析和双向单侧ｔ检验。结果：胶囊和片剂体内过程符合一室开放模型，Ｃｍａｘ、Ｌｍａｘ、Ｔ１／２（Ｋｅ）和ＡＵＣ均无显著性差异。结论：盐酸氨溴索胶囊和片剂具有生物等效性，胶囊的相对生物利用度为９９．７６±１５７６％。

氯苄律定对映体的毛细管电泳分离及其在家兔体内手性药代动力学研究

目的：建立氯苄律定（ＣＢＴＨＢ）对映体的毛细管电泳分离方法，研究家兔体内ＣＢＴＨＢ的手性药代动力学特征。方法：通过羧甲基环糊精手性识别作用和其他电泳条件的比较，确定ＣＢＴＨＢ对映体毛细管电泳体内分析方法，由统计矩方法计算家兔口服ＣＢＴＨＢ后的药代动力学参数。结果：ＣＢＴＨＢ两个对映体获得理想分离。家兔口服１５０ｍｇ／ｋｇＣＢＴＨＢ后体内过程存在着立体选择性差异，其中Ｒ－ＣＢＴＨＢ与Ｓ－ＣＢＴＨＢ的平均血浆浓度比值为（１．４３±０．２１）。两个对映体血浆浓度之间存在非常显著性差异（ｔ＝４．１４，Ｐ＜０．０１），Ｒ－ＣＢＴＨＢ的ＡＵＣ０～τ和ＡＵＣ０～∞也明显大于Ｓ－ＣＢＴＨＢ（Ｐ＜０．０５）。

国产盐酸氨溴索片在健康人体内的生物等效性评价

目的：比较国产和进口盐酸氨溴索片在健康人体内的药代动力学和生物利用度，评价２种制剂的生物等效性。方法：８名男性健康志愿者随机交叉单剂量ｐｏ９０ｍｇ国产或进口盐酸氨溴索片，采用ＨＰＬＣ测定血浆中药物浓度，通过方差分析和双向单侧ｔ检验比较２种制剂的药时曲线下面积（ＡＵＣ０～２４）。结果：国产和进口盐酸氨溴索片的ｃｍａｘ为（２００．５７±２５．３０）ｎｇ·ｍｌ－１和（２０１．６４±２３．８９）ｎｇ·ｍｌ－１；ｔｍａｘ为（１．３１±０．２６）ｈ和（１．３８±０．２３）ｈ，ｔ１／２β为（７．２２±１．５０）ｈ和（７．８６±１．７７）ｈ；ＡＵＣ０～２４为（１２２５．０３±１８２．３２）和（１２２９．６０±２７６．５１）ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１。结论：国产与进口盐酸氨溴索片生物等效，国产片的相对生物利用度为（１０１．２２±１０．２５）％。

反相高效液相色谱法测定西替利嗪血药浓度及其在药动学研究中的应用

目的：建立测定西替利嗪在人体血浆中浓度的反相离子对高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）。方法：以Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ１８４μｍ色谱柱为分离柱，流动相为乙腈∶磷酸盐缓冲液（０．０２ｍｏｌ·Ｌ－１ＮａＨ２ＰＯ４）∶三乙胺（５０∶５０∶０．１５，ｐＨ３．１５，内含十二烷基硫酸钠（ＳＤＳ）０．００９５ｍｏｌ·Ｌ－１，普萘洛尔为内标，ＵＶ检测波长２２９ｎｍ。结果：方法线性范围１０～４００ｎｇ·ｍｌ－１（ｒ＝０．９９９８），平均回收率为９８．１％±０．８％，日内和日间精密度均小于３％。结论：应用本法研究西替利嗪片剂在正常人体内的药动学，具有简便、迅速。

头孢克罗缓释片的药物动力学和生物利用度研究

比较了头孢克罗缓释片和普通胶囊的药物动力学和生物利用度，８名健康志愿者随机交叉单剂量ｐｏ７５０ｍｇ缓释片和普通胶囊，采用ＨＰＬＣ法测定血浆和尿中头孢克罗浓度，缓释片和普通胶囊的药动学参数为Ｃｍａｘ７．２６±１．０８和１５．４４±３．７３μｇ／ｍｌ；Ｔｍａｘ１．１３±０．２３和０．７２±０．１６ｈ；ｔ１／２０．９４±０．１９和０．６３±０．０８ｈ；ＭＲＴ２．５１±０．４５和１．３５±０．２５ｈ，ＡＵＣ２１．６５±３．３１和２２．２４±３．６８ｈμｇ／ｍｌ。ＡＵＣ及其对数形式经三因素方差分析和双单侧检验，两种制剂均无显著性差异，缓释片的相对生物利用度为（９８．２３±１３．７３）％。

头孢氨苄缓释片在健康人体内的生物利用度和药物动力学

目的:比较头孢氨苄缓释片和普通胶囊的生物利用度和药物动力学。方法：10例健康志愿者分别单剂量口服500mg头孢氨苄缓释片和普通胶囊，血药浓度测定方法为HPLC法。结果：两种剂型体内过程均符合一室开放模型，缓释片的达峰时间（Tmax）为（2．58±0．59）h，峰浓度（Cmax）为（10．08±1．68）μg／ml．吸收速率常数（Ka）为（0．90±0．53）／h，消除速率常数（Ke）为（0.26±0.02）／g，半衰期（T1／2）为（2.67±0.23）h，清除率（Cl）为（6.93±1.71）L／h，分布容积（Vd）为（26.66±6.72）L，药一时曲线下面积（AUC）为（48.31±9.32）μg·h／ml。两种剂型T一C一Ka、Ke、T1／2和Cl均存在显著性差异（P＜0．01），Vd、AUC无显著性差异（P＞0．05）；缓释片的相对生物利用度为（104．90±8．35）％。结论：缓释片的吸收减慢，Tmax推迟，T1／2延长，可减少服药次数，提高药物治疗的顺应性。

HPLC柱切换法测定血浆和尿样中头孢克肟浓度

用双泵HPLC柱切换系统直接进样测定血浆和尿样中头孢克肟(cefixime,CFIX)的浓度。血浆和尿样的回收率分别为99.1%和98.6%;最低检测浓度分别为0.05和0.2μg/ml;日内和日间的RSD小于5%;血浆和尿样浓度分别在0.1～3.2和1.0～32μg/ml范围内呈线性相关。此方法集样品净化、富集成分和色谱分析一次连续进行,操作简便、快速,可以进较大的样品量,灵敏度相对明显提高。

国产和进口格列齐特体外溶出度测定及其药物动力学特性比较

格列齐特（Ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）系第二代口服磺酰脲类降血糖药，可使非胰岛素依赖型糖尿病得到良好的控制。为了正确评价和使用该药，作者根据中华人民共和国药典１９９０年版二部的有关规定，对国产益公牌格列齐特和进口格列齐特（商品名达美康）的体外溶出度和正常人体内药物动力学进行了研究。结果表明，国产益公牌格列齐特的体外试验符合中国药典规定，进口达美康却相差甚远。正常人体内药物动力学测定结果，国产格列齐特和进口达美康片的Ｔ１／２ｋ分别为１０．１６和１１．４１ｈ；Ｔｍａｘ分别为３．２８和８．１８ｈ；Ｃｍａｘ分别为５．５８和１．１２μｇ／ｍｌ；ＡＵＣ分别为１０１．４７和３０．１３ｈ·μｇ／ｍｌ。若以口服国产格列齐特片８０ｍｇ的生物利用度为１００％，则进口达美康相对生物利用度仅为２９．７７％。

国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度

目的 :研究国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。 方法 :选择 8名男性健康志愿者 ,采用反相高效液相色谱法 ,以紫外 2 2 9nm为检测波长 ,测定了单剂量 (10 mg)口服国产盐酸西替利嗪片和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。 结果 :盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产片和进口片的 cmax分别为(316 .71± 39.6 6 )和 (314.80± 31.79) ng/ ml,tmax分别为 (0 .72± 0 .0 9)和 (0 .72± 0 .0 9) h,t1 /2β分别为 (10 .71± 3.0 6 )和(9.95± 2 .41) h,AU C0～∞ 分别为 (2 72 8.5 2± 35 6 .0 6 )和 (2 75 3.0 1± 36 0 .33) ng· h/ ml。结论 :国产盐酸西替利嗪片剂的相对生物利用度为 (99.5 0± 8.89) % ;选择 cmax和 AU C0～∞ 进行三因素方差分析与双单侧 t检验 ,结果表明国产片和进口片两种制剂具有生物等效性。

国产罗红霉素胶囊和片剂的药物动力学和生物利用度比较

目的：比较罗红霉素胶囊和片剂的生物利用度和药物动力学。方法：８ 名健康志愿者单剂量口服３００ｍ ｇ 罗红霉素胶囊和片剂，微生物法测定血药浓度。结果：罗红霉素胶囊和片剂的血药浓度－ 时间曲线符合二室模型，Ｃｍ ａｘ 分别为（１０－１４ ±１－６６） 和（１０－０２ ±１－８４）μｇ／ ｍｌ ；Ｔｍ ａｘ 分别为（１－４４ ±０－３２） 和（１－３１ ±０－２６）ｈ ；ＡＵＣ 分别为（７９－８７ ±１６－２２） 和（７３－８６ ±１３－４６）ｈ／（μｇ ·ｍｌ） 。结论：两种制剂药物动力学参数无显著性差异，罗红霉素胶囊和片剂具有生物等效性，胶囊相对于片剂的生物利用度为（１０９ ±１５） ％ 。

头孢克洛分散片在人体中的药代动力学和生物利用度

目的：测试国产头孢克洛分散片在８名健康男性志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用ＨＰＬＣ法测定血、尿药浓度，比较了单剂量口服５００ｍｇ头孢克洛分散片和普通胶囊的体内过程和生物利用度。结果：头孢克洛分散片的药代动力学符合一室开放模型。试验药品和对照药品的ｃｍａｘ分别为（１５．８７±４．５４）和（１３．７５±４．５４）μｇ／ｍｌ；ｔｍａｘ分别为（０．６３±０．１９）和（０．６６±０．１９）ｈ；ｔ１／２分别为（０．５４±０．１３）和（０．６３±０．２０）ｈ；ＡＵＣ０～∞分别为（１９．１３±２．８２）和（１８．３０±３．６２）ｈ·μｇ／ｍｌ。试验药品的相对生物利用度为（１０６．５９±１９．１３）％。结论：两种制剂的ＡＵＣ及其对数形式经三因素方差分析和双单侧ｔ检验均无显著性差异，提示两者具有生物等效性。

法莫替丁散剂和片剂的药代动力学及其生物等效性评价

目的：比较法莫替丁（ｆａｍｏｔｉｄｉｎｅ，Ｆａｍ）散剂和片剂的生物利用度和药代动力学。方法：１０例健康志愿者分别单剂口服Ｆａｍ散剂或片剂４０ｍｇ，用反相高效液相色谱法测定血药和尿药浓度。结果：Ｆａｍ散剂和片剂体内过程均符合开放性一室模型；散剂的相对生物利用度为１０３％。Ｆａｍ散剂和片剂的ｔｍａｘ，ｃｍａｘ，ｔ１／２ｋ和ＡＵＣ分别为（１．９１±０．４４），（２．５４±０．４０）ｈ；（９９．４±３７．６），（８７．０±２９．５）ｎｇ／ｍｌ；（３．２１±０．６７），（２．４９±０．５６）ｈ；（６２７±１００），（６０７±１７７）ｈ·ｎｇ／ｍｌ。结论：两种剂型的体内吸收和峰浓度无显著性差异（Ｐ＞０．０５），具有生物等效性；达峰时间具有明显的差异（Ｐ＜０．０５）。

健康志愿者头孢克罗尿药浓度测定及3种制剂尿排量比较

目的:比较头孢克罗3种制剂的尿药浓度和尿排量.方法:8名健康志愿者分别单剂量po国产头孢克罗缓释片、头抱克罗普通胶囊和进口头孢克罗缓释片750mg,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定尿中头孢克罗浓度,计算8h分段和累积尿排量及尿排百分率,用配对t检验比较3种制剂尿药浓度和尿排量.结果:国产缓释片与进口缓释片相比,相应各时间段尿药浓度无显著性差异,8h分段和累积尿排量无显著性差异;普通胶囊0～2h尿药浓度和尿排量较缓释片高,2～4、4～6、6～8h均低于缓释片,但3种制剂8h累积尿排量和尿排百分率无显著性差异.结论:缓释片维持有效尿药浓度时间比普通胶囊长.

国产头孢克罗缓释片的生物等效性研究

比较了１２名健康志愿者单剂量口服７５０ｍｇ国产和进口头孢克罗缓释片的药代动力学和生物利用度，采用ＨＰＬＣ法测定血浆和尿中头孢克罗浓度。结果表明：国产和进口片的血浆峰浓度Ｃｍａｘ为７．２８±１．３４和６．９２±１．４６ｍｇ／Ｌ；Ｔｍａｘ为１．０２±０．５８和２．０８±０．７０ｈ；Ｔ１／２为１．０１±０．２２和０．９６±０．１４ｈ，ＭＲＴ为２．５２±０．３９和２．７０±０．２６ｈ；ＡＵＣ为２１．４１±４．４０和２０．７０±６．０６ｈｍｇ／Ｌ，两种制剂的主要药代动力学参数无显著性差异（Ｐ＞０．０５），国产片的相对生物利用度为１０６．５０±１７．８４％，ＡＵＣ经三因素方差分析、双单侧ｔ检验和等效界值法证实国产和进口片具有生物等效性。

盐酸氨溴索口服溶液的药代动力学及相对生物利用度

目的：比较盐酸氨溴索口服溶液和片剂的生物利用度与药代动力学。方法：志愿者随机交叉单剂量口服９０ｍｇ盐酸氨溴索口服溶液和片剂，ＨＰＬＣ法测定血浆中的药物浓度，采用三因素方差分析和双向单侧ｔ检验比较两种制剂的ＡＵＣ。结果：口服溶液和片剂的ｃｍａｘ分别为（１６９．０３±２３．４２）和（１６３．１７±２３．４１）ｎｇ／ｍｌ；ｔｍａｘ分别为（１．２０±０．２２）和（１．４４±０．２３）ｈ；ｔ１／２β分别为（７．０７±１．５４）和（７．９７±１．１７）ｈ；ＡＵＣ分别为（１２８７．１３±２５０．８４）和（１３１７．８５±１５１．３１）ｈ·ｎｇ／ｍｌ。结论：盐酸氨溴索口服溶液与片剂具有相同的生物利用度，口服溶液的相对生物利用度为（９７．６１±１５．６５）％。