基于内皮/上皮-间质转化探讨瓜蒌薤白汤治疗Ⅱ型心肾综合征的作用机制

目的观察不同剂量瓜蒌薤白汤(Gualou Xiebai Decoction,GXD)对Ⅱ型心肾综合征(typeⅡcardiorenal syndrome,typeⅡCRS)的保护作用,并探讨其初步作用机制。方法通过结扎左冠状动脉前降支复制Ⅱ型心肾综合征大鼠模型,灌胃给药10周后,超声心动图评估各组大鼠的心脏功能;检测血清中生化指标;HE、Masson染色分别观察心肾组织病理改变;碱水解法测定心、肾组织中的羟脯氨酸含量;免疫荧光法、Western blot法检测心脏、肾脏组织中内皮/上皮-间质转化相关蛋白的表达情况。结果GXD低、高剂量组动物心、肾组织脏器指数明显降低(P<0.05,P<0.01),心脏舒张收缩功能指标均有明显提升(P<0.05,P<0.01);血清生化指标AST、LDH、CK-MB、UA、Cr和BUN均有明显改善(P<0.01);心、肾组织的病变程度明显改善,羟脯氨酸含量明显减少(P<0.01);心、肾组织CD31、E-cadherin蛋白的表达水平明显上调(P<0.05,P<0.01),Vimentin、α-SMA和TGF-β1蛋白的表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论GXD对结扎左冠状动脉前降支所致Ⅱ型心肾综合征大鼠的心肾功能有明显的改善作用,延缓心、肾纤维化的进程,其机制可能与抑制内皮/上皮-间质转化有关。

陈皮水溶性总生物碱的升血压作用量效关系及药动学研究

目的：研究陈皮水溶性生物碱ｉｖ给药后对大鼠的升血压作用，探讨其量效关系，并测算主要药动学参数。方法：将陈皮水溶性生物碱按含生药量１０００ｍｇ·ｋｇ－１的剂量给大鼠ｉｖ后，记录不同时刻的动脉收缩压（ＳＡＰ）、舒张压（ＤＡＰ）及心率（ＨＲ），计算平均动脉压（ＭＡＰ）及其净增百分率（Ｅ％）。大鼠按１０００，５００，２５０ｍｇ·ｋｇ－１的剂量给药后，以ＭＡＰ的总平均上升百分率为药效指标，测算量效、时效关系，计算药动学参数Ｋ等。结果：陈皮水溶性生物碱可显著升高大鼠的血压，ＳＡＰ的最大平均上升百分率平均达５３％，维持升压４ｍｉｎ；心率在给药后２０ｓ内明显减少（Ｐ＜０．０５），２ｍｉｎ后则显著增加（Ｐ＜０．０５～０．００１），９ｍｉｎ后恢复正常；大鼠的ＭＡＰ平均上升百分率与上述３剂量的对数剂量间呈良好的线性关系（ｒ＝０．９９８５），给药后０．５～５ｍｉｎ动物体内残余药量呈一级消除，经计算求出其药动学参数Ｋ＝０．５５ｍｉｎ－１，ｔ１／２＝１．２４ｍｉｎ。结论：陈皮水溶性生物碱对大鼠有明显的升血压作用，且在一定剂量范围内量效、时效呈线性相关，其作用时间短暂，清除快。

陈皮注射剂对猫心脏血流动力学的影响

陈皮注射剂给猫静脉注射后,可迅速而显著地改变猫的血流动力学参数,主要表现为:血压迅速上升,且脉压差增加,心输出量增加,左室内压及其最大上升速率均明显上升,而左室舒张末期压则有明显下降,心脏指数、心搏指数、每搏心输出量、左室作功指数均明显上升;而血管总外周阻力在给药后1～2min内上升,5min后则有明显下降。反映心肌氧耗指标的TTI值在给药后3min内也明显增加。上述各指标的作用时间一般在给药后瞬间至5min时,给药10min后则基本恢复或接近正常。动物的心率在给药后瞬间略有减少,其它时刻无明显改变。

银杏叶提取物对大鼠脑缺血的保护作用

目的 观察银杏叶提取物 (简称EGb)静脉注射给药后 ,对不完全性脑缺血大鼠的保护作用 ,并探讨其抗脂质过氧化作用。方法 采用双侧颈总动脉结扎造成大鼠不完全性脑缺血模型 ;通过生化手段 ,对脑组织中与脂质过氧化有关的一些指标进行检测。结果 EGb可降低脑缺血大鼠的脑梗死区重量、脑含水量 ,增强脑组织中SOD的活性 ,减少MDA的含量 ,并可降低脑毛细血管通透性。结论 EGb对实验性大鼠脑缺血具有保护作用 ,并有抗脂质过氧化的作用。

伤科接骨片治疗大鼠骨折模型的影像学评价

目的借助于X-射线、CT扫描成像、MRI等医学成像技术评价中成药伤科接骨片对大鼠骨折模型的治疗作用。方法大鼠麻醉后手术分离右前肢桡骨,于中段形成横断的完全骨折,随后随机分为模型组、药物治疗组,另设伪手术组进行平行对照。治疗组按0.33g/kg的剂量灌胃给药,模型组和伪手术组等量灌胃生理盐水,连续给药4周,给药结束后以X射线、CT和MRI图像观察和记录骨折部位的愈合情况。最后麻醉处死动物,经解剖取骨折部位进行抗折力测定和HE染色的病理组织学检查。结果 X射线、CT和MRI检查结果清楚地表明,给药治疗后骨折部位可见有明显的致密性骨痂形成,骨折线模糊不清或消失,多数可见大量的钙盐沉积,趋于愈合,与骨折部位的病理组织学检查结果基本一致。结论借助于医学影像技术可以更加客观地评价药物对大鼠骨折模型的治疗作用,尤以CT四维成像技术更加直观、清晰,值得进一步地推广应用。愈合后的前肢桡骨的抗折力也明显地增强。

银杏叶提取物对犬脑循环及后肢循环的作用

麻醉犬静脉注射银杏叶提取物(简称EGb)后,脑血流量和后肢血流量明显增加(P<0.05～0.001),脑血管阻力明显下降(P<0.05～0.001),血压和心率则未见显著性改变。表明静脉注射EGb可以明显增加麻醉犬脑部及肢体的供血量。

西藏牦牛角替代犀角的实验研究

目的:比较西藏牦牛角替代古方犀角汤中的犀角后对发热家兔的退热作用,以寻求珍稀濒危动物药材犀角的天然替代品。方法:家兔经耳缘静脉注射过期三联疫苗-NS稀释液,造成发热模型。造模后1 h,家兔分别按大、小剂量灌胃给予牦牛角、水牛角、犀角复方的水煎液,并动态观测发热家兔的体温变化。结果:牦牛角大、小剂量在给药后60 min就有明显的退热作用(P<0.05或0.01),药效维持4 h以上并趋于恢复正常水平;水牛角大剂量在给药120 min后、小剂量在给药180 min后也有明显的退热作用(P<0.05或0.01);犀角大剂量在给药后60min家兔体温的上升幅度也明显低于模型对照组,在120 min后有明显的退热作用(P<0.05)。结论:牦牛角替代犀角汤中的犀角,其退热作用与原古方作用相当,可以作为珍稀药材犀角的代用品推广使用。

延龄童颜口服液的延缓衰老作用研究

延龄童颜口服液能延长小白鼠的游泳、耐寒、耐缺氧时间，提高红细胞中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活力，增强体液免疫（ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３等）和细胞免疫（ＡＮＡＥ％）能力，从而提高机体对环境的适应能力，促进体内氧自由基的歧化反应，增强免疫功能，且口服无明显毒副反应，具有滋补营养、抵御病邪、延缓衰老、益寿等作用。

洋参六味地黄汤抗辐射作用的实验观察

为了观察洋参六味地黄汤的抗辐射作用,我们进行了有关实验研究,现将结果报告如下.

“芬舒雅”对微循环和血液流变性的影响

“芬舒雅”吸入剂能扩张小白鼠脑膜及家兔球结膜的微小动、静脉,增加微血管密度,并使全血粘度和血浆粘度下降,血沉减慢.

辨体施膳方药对衰老模型小鼠的影响

目的观察气虚综合方一、二对衰老模型小鼠的抗衰老作用。方法小鼠皮下注射D-半乳糖125 mg.kg-1.d-1连续30 d制成衰老模型,同时灌胃给予气虚综合方一〔22.0、5.5 g（生药）/kg〕、方二〔18.3、4.6 g（生药）/kg〕的提取物30 d,观测对模型小鼠耐力（游泳时间）、免疫器官（胸腺、脾）系数、血清SOD,MDA,GSH-Px水平及脑组织脂褐素（LPF）水平的影响。结果气虚综合方一、二给药后均能提高衰老模型小鼠的耐力,延长模型小鼠的游泳时间（P〈0.01）,抑制免疫器官脾脏的萎缩（P〈0.05）,提高衰老模型小鼠的血清SOD、GSH-Px活力（P〈0.05~0.01）,降低其血清MDA的含量（P〈0.05~0.01）和脑组织中LPF的含量（P〈0.05~0.01）。结论气虚综合方一、二给药后均有一定的抗衰老作用,其中方一的作用明显。

可乐定透皮贴片的量效关系及生物利用度研究

可乐定贴片是新研制的透皮吸收控释膜剂，经过３Ｈ－标记的放射性同位素技术测定，家兔透皮吸收后，血药浓度在１６ｈ内维持在４．６３～９．２６ｎｍｏｌ·Ｌ－１，体内吸收情况与静脉滴注相仿，一次使用维持降压２４ｈ以上，其对数剂量与降压百分率呈良好的线性关系（ｒ＝０．９９０２，Ｐ＜０．０１）。并测得其ＥＤ５０为４０．１μｇ·ｋｇ－１，体内生物利用度为０．４４。

牦牛角等6种角类药超细粉的镇静催眠作用研究

目的观察6种角类动物药（牦牛角、水牛角、藏羚羊角、羚羊角、广角、犀角）超细粉镇静、催眠作用。方法①自发活动试验：用光电管法观察6种角类动物药超细粉灌胃给药后20、40、60、90及120min对小鼠自发性活动计数的影响；②协同睡眠试验：用小鼠腹腔注射戊巴比妥钠35mg／kg催眠法，观察6种角类动物药灌胃给药后对小鼠入睡时间及睡眠时间的影响。结果6种角类动物药超细粉能不同程度地使小鼠自发性活动计数明显减少（P〈0．05～0．01），使小鼠睡眠时间较空白对照组明显增加（P〈0．01～0．01）。结论6种角类动物药超细粉对小鼠有一定的镇静作用及协同戊巴比妥钠催眠作用。

乳舒胶囊治疗家兔乳腺增生病的实验研究

目的 :研究乳舒胶囊 (鹿角胶、淫羊藿等 )对实验性家兔乳腺增生病的治疗作用及其机制。方法 :采用手术摘除卵巢和肌肉注射苯甲酸雌二醇法造成家兔乳腺增生模型。结果 :乳舒胶囊治疗组的乳头红肿、乳腺增大和显微小叶、腺泡、导管增生均轻于模型组。乳舒胶囊可抑制血清雌二醇的升高、改善家兔的血液流变性并降低乳腺组织雌激素受体 (ER)、增殖细胞核抗原 (PCNA)及增高孕激素受体 (PR)阳性率。结论 :乳舒胶囊对实验性家兔乳腺增生病有明显的治疗作用 ,其机理可能是通过改善家兔的激素水平和血液流变性 ,并调节ER。

金匮肾气丸防治小鼠肾阳虚的实验研究

目的 :观察金匮肾气丸 (熟地黄、炒山药、山茱萸、泽泻、茯苓、附子、肉桂 )对羟基脲所致小鼠肾阳虚的影响。方法 :以小鼠皮温、自主活动、负重游泳时间和耐冻试验死亡率为指标 ,观察小鼠的活动变化 ;以血清中SOD、GSH PX、MDA水平为指标 ,观察脂质过氧化情况 ;测定血清中睾酮含量 ,观察动物的性激素变化。结果 :金匮肾气丸能明显升高羟基脲所致肾阳虚小鼠的皮温、增加自主活动次数、延长负重游泳时间、增加耐寒试验小鼠的生存率 ,并使血清中SOD、GSH PX活力增强、MDA含量降低、血清中睾酮含量亦明显升高 ,而且高剂量组小鼠的死亡率明显低于模型组。结论

瓜蒌薤白汤抗心肌缺血有效部位的筛选(Ⅱ)

目的:考察瓜蒌薤白汤抗心肌缺血的有效部位。方法:采用气管挟闭法建立小鼠心肌缺氧模型,观察瓜蒌薤白汤对小鼠耐缺氧能力的影响;在培养的新生大鼠心肌细胞上建立H2O2氧化应激损伤模型,观察不同提取部位、不同浓度瓜蒌薤白汤(500、100、20、4、0.8μg/mL)对细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的影响。结果:瓜蒌薤白汤50%醇提物的正丁醇萃取部位能显著延长动物在缺氧状态下的存活时间;与正常对照组比较,模型组心肌细胞上清液中LDH、CK显著升高,瓜蒌薤白汤50%醇提取物的正丁醇萃取部位能提高受损心肌细胞的活力,降低LDH、CK的浓度。结论:瓜蒌薤白汤的正丁醇部位为其抗心肌缺血的有效部位。

乳痛灵冲剂抑制家兔乳腺增生的研究

用摘除卵巢的家兔,注射雌二醇造成乳腺增生模型,灌服乳痛灵冲剂(4g/kg),可见腺泡腔缩小,小叶和腺泡数目明显减少,体积变小。电镜观察也表明乳腺腺泡不呈囊性扩张,腺体呈收缩状态。

瓜蒌薤白汤对心肌细胞凋亡及凋亡调控基因表达的影响

目的:观察瓜蒌薤白汤对异丙肾上腺素(ISO)所致乳鼠心肌细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fas-L表达的影响。方法:在培养的新生大鼠心肌细胞上建立ISO损伤模型,观察不同浓度瓜蒌薤白汤正丁醇部位(100、20μg/mL)对细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fas-L水平的影响。结果:与正常对照组比较,模型组心肌细胞凋亡率增加,凋亡调控基因Fas/Fas-L的阳性表达指数(positive expression index,PEI%)显著增加,瓜蒌薤白汤的正丁醇萃取部位能显著降低ISO所致心肌细胞的凋亡率(P<0.01),并显著降低PEI%(P<0.05或P<0.01)。结论:瓜蒌薤白汤的正丁醇部位对ISO所致乳鼠心肌细胞损伤有一定的保护作用,可对抗ISO诱导的心肌细胞凋亡;且发挥这种作用的通道之一是下调Fas/Fas-L的表达。

乳康舒胶囊治疗大鼠乳腺增生病的实验研究

目的研究乳康舒胶囊(鹿角胶、淫羊藿、白芍等)对实验性大鼠乳腺增生病的治疗作用及其机制。方法采用肌肉注射雌二醇和黄体酮法造成大鼠乳腺增生模型。结果乳康舒胶囊ig给药后可抑制造模大鼠乳腺直径的增加,乳腺小叶中的平均腺泡数、腺腔的平均直径及腺腔内分泌物明显减小;并明显抑制血清E2的升高,使血清E2、P基本恢复到正常动物的水平,大剂量组的PRL比模型对照组也显著减少(P<0.001)。结论乳康舒胶囊对实验性大鼠乳腺增生病有明显的治疗作用。

冠状动脉结扎致心肌纤维化大鼠模型的建立

目的建立大鼠心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)模型,探讨其病变规律,为临床防治MF研究提供实验动物模型。方法 100只雄性Wistar大鼠随机分为模型组(92只)和伪手术组(8只),模型组进行心脏冠状动脉结扎(coronary artery ligation,CAL),手术后第7、14、21、28、35、42、49、56天分别处死;留取心脏标本,HE染色和Masson染色观察心肌组织基本结构,定量测定心脏组织羟脯氨酸含量、心肌胶原和转化生长因子β1(transfor-ming growth factor,TGF-β1)的表达。另设立伪手术组作为对照。结果与伪手术组组相比,模型组大鼠手术7 d后心肌组织炎性反应即已严重,心肌细胞断裂,心肌胶原含量显著升高(P<0.01),羟脯氨酸含量升高(P<0.05),TGF-β1表达显著增高并持续保持在较高水平(P<0.01),纤维化反应在第42天达到高峰,其后有好转趋势。结论 CAL法能成功建立可靠的心肌纤维化动物模型,其机制可能与上调TGF-β1表达有关。