基于案例+问题+资源多元并轨教学模式用于乳腺罕见病教学的教案编写

目的本研究拟明确乳腺罕见病教学名录及教学内容,并以基于案例+问题+资源多元并轨教学模式完成教案编写。方法以文献计量学的方法回顾获得1975年1月至2024年6月的乳腺罕见病相关文献共6291篇,开展引用分析、关键词共现分析,获得初步候选乳腺罕见疾病;并在《罕见病学》《中国罕见病参考名录》《第二批罕见病目录》中进一步检索,合并筛选教学内容。结果在16387个关键词中,共现分析筛选获得1000个(6.1%)关键词,含50个(0.3%)候选病种,按照原发于乳腺的罕见病、特定胚系基因突变相关罕见疾病累及乳腺,以及全身多系统罕见病累及乳腺等3种情况进行分类总结。从候选目录中,进一步筛选获得20个(0.1%)具有较为显著临床教学意义的乳腺原发罕见病,以及通常需要诊治处理的、乳腺受累情况在全身多系统疾病中具有重要意义的基因突变或无明确突变的多系统全身罕见病,根据不同疾病临床特点及不同教学模式侧重点,总结撰写多元并轨教学教案。结论本研究初步确立了乳腺罕见病教学内容,并以案例+问题+资源多元并轨教学模式,针对每个乳腺罕见病的重点教学内容完成了教案编写。

动态教学调整策略对外科临床教学量化评分的影响

目的探讨动态教学调整策略对外科临床教学量化评分的影响。方法以北京协和医院乳腺外科临床教学师资团队为研究对象,于2020年1—6月将课程解构、重组、模块化,并根据学员基础知识水平、课程类型、时间安排、新型冠状病毒防疫要求实施动态教学调整策略,增加线上教学课程比例。对比分析2020年与2019年同期教师总体量化评分、不同年资授课教师教学量化评分、不同类别学员教学量化评分差异。结果共20名教师及181名学员参与本研究。实施动态教学调整策略后,教师总体量化评分显著降低[(1.76±0.84)分比(4.91±1.15)分,t=4.85,P=0.005];不同年资教师教学量化评分均显著降低[高年资组:(0.85±0.40)分比(2.12±0.44)分,t=4.98,P=0.004;中年资组:(0.85±0.29)分比(2.06±0.53)分,t=4.51,P=0.006;低年资组:(0.10±0.16)分比(0.44±0.22)分,t=2.62,P=0.047];住院医/研究生[(0.18±0.34)分比(0.97±0.14)分,t=4.35,P=0.007]、本科生[(1.57±0.55)分比(3.77±1.24)分,t=3.62,P=0.015]教学量化评分均显著降低,但临床医学博士后的教学量化评分无显著变化[(0.00±0.00)分比(0.17±0.41)分,t=1.00,P=0.363]。结论动态教学调整策略对临床医学博士后的教学量化评分影响最小。该策略为节约教学资源、开展个体化高效教学提供了有效途径。

阿贝西利全程管理临床实践

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂的研发开启了激素受体(HR)阳性(+)、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌患者内分泌治疗的新格局。目前国家药品监督管理局已经批准阿贝西利用于HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌、早期高危乳腺癌辅助治疗的适应证,而且是首个纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂,随着阿贝西利在国内患者使用比例的急速升高,为推动临床实践中阿贝西利的全程管理,本文系统性介绍该药的药理学特征、临床循证证据和临床应用,尤其是不良反应的发生机制及管理措施。阿贝西利的治疗不良反应包括腹泻、血液学毒性、静脉血栓栓塞、肝损伤、间质性肺疾病和血清肌酐升高等,本文对上述阿贝西利所致不良反应的临床表现、分级标准、发生特点、患者教育、阿贝西利剂量调整进行了详细描述,加深临床肿瘤医师对阿贝西利疗效和不良事件的管理,推进临床决策的精准性,提高患者“净”获益,达到延长患者生存时间和提高生活质量的目的。

乳腺癌合并恶性肺结节:乳腺癌肺转移? 还是乳腺和肺双原发癌?

1病历简介患者女性,45岁,主诉“发现左乳肿物5个月、左肺结节5d”,于2018年10月24日收住北京协和医院乳腺外科。1.1现病史患者2018年5月自我查体发现左乳内侧肿物,直径约2 cm,无疼痛、乳头溢液等不适,未予重视及诊治。2018年10月19日患者就诊于当地医院。

中国女性乳腺癌筛查现状及适宜模式探索

乳腺癌已成为中国女性最常见的恶性肿瘤,但目前尚无规范的筛查标准和流程。欧美国家普遍采用以乳腺X线摄影为主要手段的乳腺癌普查模式,但中国经济发展水平和女性的乳腺癌发病特点与欧美国家存在较大差别,故其筛查模式并不适合中国。结合当前现有的针对中国女性乳腺癌筛查模式的研究和实践提示,先采用乳腺癌风险模型进行评估,对高危女性首选查体联合超声进行筛查,成本效益较高,且可提高早期诊断率,是更适宜中国女性的乳腺癌筛查模式。

MAPK信号转导通路在肿瘤化疗耐药中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是调节细胞增殖和凋亡的重要通路。最近研究发现,MAPK信号转导通路可能参与肿瘤化疗耐药,其作用机制可能是调控耐药相关基因的表达,通过对该通路的干预可以提高肿瘤的化疗敏感性,从而逆转化疗耐药。

制定中国女性乳腺癌筛查指南的意义

乳腺癌已经成为中国女性最常见的恶性肿瘤。乳腺癌筛查可以提高早期诊断率,从而提高保乳率,降低病死率。相比西方人群,中国女性的乳腺癌患病呈年轻化,而且致密性乳腺的比例高,亟需建立适合中国女性的乳腺癌筛查指南。中国研究型医院学会乳腺专业委员会制定的《中国女性乳腺癌筛查指南》首次明确提出以乳腺超声作为中国女性乳腺癌筛查的首选和主要手段。基于该指南,本文中,综合我国乳腺癌的筛查工作对相关争议问题进行了探讨。后续还需要积累更多循证医学证据,从而更好的完善针对中国女性乳腺癌的筛查指南。

胰腺癌疫苗研究进展

胰腺癌是一种比较常见的恶性肿瘤.在我国,胰腺癌的发病率有逐年增高的趋势.手术是治疗胰腺癌的主要手段,但由于胰腺癌的早期诊断比较困难,仅80%的患者可根治切除,51%的患者确诊时已发生远处转移,因此手术切除率很低;患者的中位生存期只有3 ～ 4个月,5年生存率则通常在4.4%左右.胰腺癌的化疗和放疗效果也不理想,因此寻求其他有效的治疗方法是目前迫切需要解决的问题.近年来,随着分子生物学和免疫学的迅速发展,胰腺癌肿瘤疫苗的研究在实验室和临床都取得了较大的进展.本文就此作一综述.

让患者感受到尊重 哈佛归来的思考与收获

在北京协和医院＂百人计划＂项目资助下,我有幸在哈佛医学院丹娜法伯/布列根和妇女医院癌症中心（Dana-Farber/Brigham and Women’s Cancer Center,DF/BWCC）和哈佛大学公共卫生学院进行了为期3个月的学习。虽然美国的医疗制度和文化与我国存在很大差异,但仍有许多地方值得我们学习和反思。

联合检测CK5/6、CK14和表皮生长因子受体对基底样三阴乳腺癌的诊断价值

目的探讨联合检测CK5/6、CK14和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)对基底样三阴乳腺癌的诊断价值。方法北京协和医院2000年1月至2011年12月经组织病理学证实的115例三阴乳腺癌患者,收集其临床及病理资料。应用免疫组织化学法检测所有石蜡标本中CK5/6,CK14和EGFR的表达,以此判定是否为基底样三阴乳腺癌。以三者联合检测结果作为金标准,计算CK5/6,CK14和EGFR单独检测、两两联合检测的敏感性和特异性。进一步分析基底样三阴乳腺癌和非基底样三阴乳腺癌在年龄、肿瘤大小、组织学类型等临床及病理特征方面的差异。结果115例三阴乳腺癌患者平均患病年龄为(50.7±13.6)岁。免疫组织化学结果显示,单独检测CK5/6,基底样三阴乳腺癌阳性率为29.6%(34/115),CK14为21.7%(18/83),EGFR为60.9%(70/115)。CK14,CK5/6和EGFR三者联合检测阳性率为67.8%(78/115)。将三者联合检测的阳性例数作为金标准,则EGFR与CK5/6联合检测敏感性及特异性分别可达98.7%及100%。基底样三阴乳腺癌与非基底样三阴乳腺癌在组织学类型、分级,淋巴结转移情况,死亡率方面差异有统计学意义(P均<0.05),基底样三阴乳腺癌总生存期显著缩短(HR=0.363,95%CI:0.139~0.947)。结论 CK14、CK5/6和EGFR联合检测能够标识出最多数量的基底样三阴乳腺癌。基底样三阴乳腺癌预后比非基底样三阴乳腺癌预后更差,病理识别很重要。

173例病理性乳头溢液临床病理特点及诊治分析

目的分析病理性乳头溢液患者的临床、病理特点及其随诊情况,以期为临床诊治提供依据。方法回顾性收集北京协和医院2015年1月至12月间住院治疗的病理性乳头溢液患者的临床、病理及术后随访资料,根据乳头溢液的性质将患者分为血性溢液组和非血性溢液组,比较两组患者的临床、病理特点。结果173例符合纳入和排除标准的女性患者入选本研究,平均年龄(45.65±13.48)岁,中位病程3(1,12)个月,其中血性溢液119例(68.8%,119/173),非血性浆液性溢液54例(31.2%,54/173);术前111例(64.2%,111/173)经超声检查发现存在病变。血性溢液组和非血性溢液组在年龄、病程、术前体格和钼靶检查结果、术后病理分型等方面差异无统计学意义(P均>0.05);在术前超声检查(是否发现病变)及术后病理诊断(是否为乳腺癌)方面差异存在统计学意义(P=0.012和P=0.045)。血性溢液患者中恶性病变组的年龄更大(P=0.014)。术后中位随访17(14,20)个月,病理诊断为乳腺癌的患者均无复发、转移及死亡。结论血性溢液提示高乳腺恶性病变风险,其中年龄较大者乳腺癌风险更高。大部分乳头溢液患者,特别是血性溢液患者术前超声检查可发现病变。手术治疗是明确诊断并进行治疗的有效手段,术后预后较好。

隐匿性乳腺癌的诊治

1病历摘要患者女性,40岁。2008年7月因左腋窝肿物于当地医院就诊,查体肿物直径约3cm。乳腺MRI提示：右乳外上象限肿物,2.3cm×2.1cm大小,高度怀疑乳腺癌;左腋窝淋巴结肿大,考虑肿瘤转移;双侧乳腺多发类结节,倾向为增生结节。全身PET/CT提示：左腋下淋巴结符合转移癌征象。

雄激素受体在三阴乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的检测三阴乳腺癌(TNBC)中雄激素受体(AR)的表达情况,并分析其与肿瘤组织类型、分级、增殖活性、基底样亚型及生存期等的关系。方法收集195例临床及病理资料齐全的三阴乳腺癌病例,挑选特征性的肿瘤蜡块制作组织芯片。应用免疫组化法检测芯片中AR、p53、Ki-67及基底样标记(如CK5/6、CK14、EGFR)的表达。结果患者平均年龄50.8岁。免疫组化检测出52例AR阳性病例,阳性率为26.7%。统计分析显示,与AR阴性组相比,AR阳性组肿瘤分级较低(在两组中分别占55.8%和73.2%,P<0.05)、Ki-67阳性指数较低(P<0.01),并且患者年龄大都>50岁(在两组中分别占63.5%和45.7%,P<0.05)。AR与肿瘤大小、p53阳性与否、组织学类型、基底样标记、淋巴结转移、远处转移等指标无显著相关性。生存分析显示,AR对无病生存期(P>0.847)及总生存期(P>0.494)均无显著性影响。结论研究表明,在三阴乳腺癌中有相当数量的病例AR阳性。AR阳性易出现在组织学分级较低、Ki-67增殖指数较低、年龄>50岁的患者。虽然AR表达对预后没有显著影响,但AR阳性可以作为治疗此类三阴乳腺癌的一个治疗靶点。

教师年资和学生类别对乳腺外科教学绩效量化评估的影响

目的探讨教师年资以及学生类别对于教学量化评分的影响。方法采用两因素重复测量设计,纳入自北京协和医院外科量化评估体系施行起始自2018年9月至2020年01月北京协和医院乳腺外科教学绩效量化考核数据。研究因素包括授课教师的教学年资及学生类别,重复测量因素为以月为单位统计的教学量化评分。结果总体教学量化评分为平均值为(0.98±1.58)分/人/月。教师年资及学生类别对教学量化评分结果均有显著影响(P<0.001),住院医师教学受教师年资影响更明显,并且两因素间存在交互作用(P<0.001)。针对住院医师及研究生教学,师资经验对教学评分有显著影响并且二者呈正相关(各组间比较均为P<0.001)。在其他学生类别(本科生、博士后及其他)中,教师年资对教学绩效的影响无统计学意义。结论现有教学体制对住院医师及研究生教学工作投入较多,教学工作量化评分与教师年资呈正相关。

手术治疗在晚期乳腺癌中的应用价值

乳腺癌已经成为女性最常见的恶性肿瘤。虽然乳腺癌的早期诊断和治疗水平已经得到了很大水平的提高,但是仍有相当一部分患者在诊断时就已经存在远处转移,或者在术后出现局部复发以及远处转移。对于手术治疗在这些晚期乳腺癌患者中的作用,目前还存在很大的争议。本文对相关内容进行了探讨,认为晚期乳腺癌的治疗需要多学科协作的综合治疗,不应该忽视手术这个重要的治疗手段,从而使晚期的患者也能获得长期生存甚至治愈的机会。

丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1在人胰腺癌组织中的表达

目的观察丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)在人胰腺癌组织中的表达。方法收集手术切除人胰腺癌组织、慢性胰腺炎(CP)组织和正常胰腺组织标本各20例,分别采用Northern blot法及Western blot法检测MKP-1在3种组织中的表达情况,并采用Western blot法进一步验证MKP-1在6株胰腺癌细胞株中的表达情况。结果 Northern blot检测结果显示,20例正常胰腺组织标本中,有7例(35%)存在MKP-1 mRNA弱表达,13例(65%)表达极弱甚至不表达;20例CP组织标本中,7例(35%)存在MKP-1 mRNA中至高水平表达;20例胰腺癌组织标本中,12例(60%)存在MKP-1 mRNA高表达,8例(40%)为低到中等水平表达。半定量分析结果显示,与正常胰腺组织相比,胰腺癌组织中MKP-1 mRNA平均表达水平升高了8.1倍(P=0.016),CP中MKP-1 mRNA的表达水平升高了6.2倍(P=0.035);胰腺癌与CP组织的MKP-1 mRNA表达水平差异没有统计学意义(P=0.442)。Western blot检测结果显示,胰腺癌组织中MKP-1蛋白表达水平也明显高于正常胰腺组织;在6株胰腺癌细胞株中均检测到MKP-1的表达,除胰腺癌CAPAN-1细胞株表达略低外,其余5株胰腺癌细胞均呈高表达。结论在CP组织、胰腺癌组织及胰腺癌细胞株中均存在MKP-1高表达,MKP-1可能参与了胰腺癌细胞的早期发生过程。

中国女性乳腺癌筛查指南(2022年版)

乳腺癌已经成为最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。大量循证医学证据表明,乳腺癌筛查可以提高乳腺癌早期诊断率、降低病死率。我国女性乳腺癌早期诊断率显著低于欧美国家,原因之一是乳腺癌的筛查工作薄弱;因此,亟待加强和规范我国乳腺癌的筛查工作。基于我国女性乳腺癌筛查的循证医学证据,结合我国国情,特制订了《中国女性乳腺癌筛查指南》,期望能更好地指导各地医疗机构开展乳腺癌筛查工作,提高我国女性乳腺癌的早诊率。

乳腺超声在乳腺癌筛查中的研究进展

乳腺癌已成为全球发病率最高的恶性肿瘤,筛查可提高其早期诊断率,对乳腺癌的治疗及预后具有重要意义。乳腺超声是乳腺癌筛查的常用方法,不仅可作为乳腺X线的补充筛查手段提高检出率,且可单独用于乳腺癌筛查。近年来,剪切波弹性成像、超声造影等超声新技术在乳腺癌筛查中的应用正迅速发展。本文将对乳腺超声在乳腺癌早期筛查中的临床应用进展进行综述,以期为临床医生提供借鉴和参考。

中国乳腺癌筛查现状及进展

近年来中国乳腺癌发病率逐渐升高,乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤。通过筛查能提高乳腺癌早期诊断率,从而提高治愈率,延长患者生存时间,提高其生活质量。乳腺癌筛查的主要方法包括乳腺查体、超声、X线摄影、磁共振成像等。中国女性适宜的乳腺癌筛查模式仍有一定争议,各种筛查手段的价值需进一步验证。希望将来能逐步优化中国乳腺癌筛查体系,使更多的女性从中获益。

三阴型乳腺癌中BRG1和BRM的表达及临床意义

目的探讨BRG1和BRM在三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达及临床意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化法检测BRG1和BRM蛋白在197例TNBC中的表达,分析BRG1和BRM表达与TNBC临床病理特征及预后的相关性。结果TNBC组织中,BRG1与BRM低表达率分别为18.3%和10.7%,BRG1低表达者更易发生BRM低表达(P=0.013)。BRG1表达与远处转移和组织学类型显著相关(P<0.05)。BRG1低表达者更易发生远处转移(P=0.032);与非特殊类型乳腺癌相比,BRG1低表达更易发生于特殊类型乳腺癌(P=0.003)。Kapla-Meier生存分析显示BRG1高表达与TNBC较好的预后相关;BRM表达与TNBC临床病理特征及预后均无显著相关性。单因素分析显示,BRG1表达、TNM分期、淋巴结转移、远处转移与TNBC患者的总生存期和无进展生存期有相关性。多因素分析显示BRG1可能作为总生存期的独立预后因素(HR=0.479,95%CI:0.247~0.930,P=0.030)。结论BRG1可能是TNBC的重要预后保护性生物学标志物,而BRM在TNBC中的作用尚不能明确。