基于Akt/PPARγ通路探讨培本固疏方通过促成骨干预绝经后骨质疏松症的机制

目的:结合前期研究结果,完善培本固疏方(PBGSF)通过促成骨干预绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PMOP)的具体机制。方法:将36只大鼠随机分为假手术组、模型组、PBGSF低剂量组(低剂量组)、PBGSF中剂量组(中剂量组)、PBGSF高剂量组(高剂量组)和西药组。末次给药后,测定胫骨骨密度(BMD),骨组织弹性位移、极限位移、脆性,骨细胞的矿化水平,Akt/PPARγ的蛋白表达以及血清ALP、ROS的变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠BMD、骨组织弹性及极限位移降低,脆性升高(P<0.05),骨组织未出现钙化结节;Akt的表达水平降低,PPARγ蛋白的表达水平、血清中ALP和ROS含量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组BMD均增高(P<0.05,P<0.01),极限位移增高,脆性显著降低(P<0.05,P<0.01);高剂量组、西药组弹性位移、极限位移显著增高(P<0.01),脆性降低(P<0.05)。各治疗组均可见大量钙化结节,低、中、高剂量组骨组织钙沉积现象与给药浓度正相关。低、中剂量组Akt蛋白表达水平均上升(P<0.05),高剂量组、西药组Akt蛋白表达水平显著增高(P<0.01)。低、中、高剂量组和西药组PPARγ蛋白的表达水平降低显著(P<0.01)。各治疗组ROS均明显降低(P<0.01),低、中、高剂量组效应更优,且具有浓度依赖性。结论:培本固疏方能有效改善绝经后骨质疏松,其作用效果在一定范围内具有剂量依赖性。该方通过促进成骨细胞增殖成熟发挥其促成骨作用,并可通过Akt/PPARγ通路以及抗氧化应激作用改善骨质疏松。

基于AGEs/RAGE/NF-κB通路探讨老年性骨质疏松症发病机制

随着人口老龄化程度的不断加剧,骨质疏松症发病率已跃居世界慢性病的第三位,骨质疏松及其伴随的疼痛与骨折高风险已成为我国面临的重要公共卫生问题,其中老年性骨质疏症的发病率随着年龄增长呈现显著上升趋势。现阶段,老年性骨质疏症(senile osteoporosis,SOP)的机制研究主要从常规骨代谢信号通路、机械应力、细胞因子以及非编码RNA等方面考虑。最新研究发现,体内糖基化终末产物的堆积能激活核因子kappa B信号通路并诱发氧化应激炎性反应,被认为是导致衰老相关的组织退化的一种潜在机制。

培本固疏方对去势大鼠骨代谢及骨生物力学的影响

目的观察培本固疏方对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度、骨生物力学及骨代谢指标的影响。方法将42只SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、模型对照组(OVX)、中药低剂量组(D)、中药中剂量组(Z)、中药高剂量组(G)和西药组(X),通过切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围约1 g的脂肪组织。造模4周后进行药物干预,各组持续灌胃8周。计算子宫指数,测定股骨骨密度(bone mineral density,BMD)及股骨生物力学弹性载荷、极限载荷、弹性模量等指标;采用ELISA法测定血清骨代谢指标TRACP5b、sRANKL、OPG及氧化应激指标MDA、AGEs的含量。结果与SHAM组比较,OVX组子宫指数、股骨近端和股骨中段BMD、弹性载荷、弹性模量均明显降低(P<0.05),OVX组血清MDA、AGEs含量明显升高(P<0.01),血清TRACP5b含量明显升高(P<0.01),而OPG、OPG/sRANKL比值下降(P<0.01);与OVX组相比,各治疗组子宫指数、骨强度均有所改善。Z组、G组及X组BMD均明显增高(P<0.05)。Z组、G组及X组TRACP5b含量下降(P<0.05)、OPG含量升高(P<0.05)、RANKL含量降低、OPG/sRANKL比值升高(P<0.05)。Z组、G组血清MDA、AGEs含量降低(P<0.05)。结论培本固疏方可以增加骨强度,通过OPG/RANKL/RANK通路来抑制破骨细胞形成,减缓骨基质吸收,抗氧化应激机制也可能参与其中,具体机制有待探讨。

培本固疏方对去卵巢大鼠炎性因子、骨生物力学及JNK/p38信号通路的影响

目的:观察培本固疏方对绝经后骨质疏松的治疗作用,探讨其作用机制。方法:36只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、培本固疏方低剂量组(Low)、培本固疏方中剂量组(Medium)、培本固疏方高剂量组(High)与阿仑膦酸钠组(Alen),每组6只。假手术组仅将卵巢旁脂肪组织切除,其余组通过去卵巢法(OVX)建立大鼠绝经后骨质疏松模型。造模4周后采用灌胃方式开始给药,假手术组与模型组均每日给予生理盐水1 mL/200 g;培本固疏方低、中、高剂量组每日分别给予低、中、高剂量的培本固疏方制剂1 mL/200 g(生药浓度分别为1.0605、2.121、4.242 g/mL);阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠溶液1 mL/200 g(浓度为0.21 mg/mL)。干预8周后进行指标检测。骨密度仪检测大鼠腰椎L5的骨密度,三点弯曲试验仪检测左侧股骨屈服载荷、断裂载荷、刚度,HE切片染色观察右侧股骨微结构,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β含量,Western Blot法检测股骨JNK、与股骨p38表达量。结果:和假手术组相比,模型组大鼠L5腰椎骨密度显著减少(P<0.01),左侧股骨的屈服载荷、断裂载荷、刚度均下降(P<0.01),骨微结构破坏,血清TNF-α、IL-1β,骨组织JNK、p38蛋白含量均升高(P<0.01);与模型组比较,中、高剂量及阿仑膦酸钠组骨密度、屈服载荷均显著上升(P<0.01);高剂量组、阿仑膦酸钠组断裂载荷显著上升(P<0.01,P<0.001);中剂量组、阿仑膦酸钠组刚度显著上升(P<0.05)。各干预组骨微结构逐渐好转,血清TNF-α、IL-1β含量均降低(P<0.01),骨组织JNK、p38蛋白含量均降低(P<0.05)。结论:培本固疏方可提高大鼠骨密度,提升骨组织载荷能力、骨刚度,改善骨质疏松病理状态,其机制为通过抑制炎性因子TNF-α、IL-1β分泌,下调JNK/p38信号通路而起到治疗骨质疏松的作用。

从《内经》“五果为助”释义果品养生

《内经》作为中医基础理论的奠基之作一直备受历代医家推崇,其中关于饮食养生的内容尤被后人奉为圭臬;而"五果为助"作为《内经》中重要的食养原则之一,其现代研究仍有阙如。因此,追溯《内经》中关于五果的食养原则,研究后世相关文献,挖掘并分析"五果为助"的内涵、阴阳五行、四时五味、五脏补泻等中医饮食养生理论,总结并归纳五果类食品,即相关水果、干果等果品的食养原则与饮食宜忌,分析归纳不同体质的人群食用"五果"的原则与宜忌,可为现代人对"五果"的食养食疗、慢性病防治及相关合理应用提供理论依据,以便更有针对性地指导人们进行五果养生,并启发现代人合理种植并研发五果相关产品。