绝经后脂质代谢紊乱诱导小鼠抑郁症状的形成

目的 初步探讨绝经后脂质代谢紊乱是否参与抑郁症状的形成。方法 24只LDLR-/-和16只WT C57BL/6J雌鼠,分为5组(n=8),分别为:WT+普通饮食组(WT)、WT+高脂饮食组(WT-H)、LDLR-/-去卵巢+普通饮食组(LDLR-/-)、LDLR-/-去卵巢+高脂饮食组(LDLR-/--H)、LDLR-/-去卵巢+高脂饮食+辛伐他汀组(XF),连续喂养3个月。LDLR-/-雌鼠双侧卵巢摘除联合高脂饮食建立绝经后脂质代谢紊乱模型。检测小鼠体重、脑总胆固醇(TC)及海马ERα、ERβ水平、抑郁行为、脑内5-HT水平;对脑TC水平和抑郁相关指标进行相关性分析。结果 (1)LDLR-/--H组可复制绝经后脂质代谢紊乱特征,表现为小鼠体重显著增加、脑TC水平显著升高、海马ERβ表达明显下降;(2)LDLR-/--H组小鼠水平和垂直运动均显著降低,TST静止时间显著增加,脑5-HT水平显著降低;(3)XF组小鼠脑TC水平显著下降、抑郁行为明显改善、5-HT水平明显提高;(4)小鼠脑TC水平与5-HT水平及抑郁样行为显著相关。结论 绝经后脂质代谢紊乱能诱导抑郁症状发生,通过调节脂质代谢可以显著改善抑郁症状。