杀虫安对小鼠脑组织内神经递质的影响

研究了杀虫安经灌胃给药后对小鼠脑组织内多巴胺及氨基酸含量的影响。将60只ICR(美国癌症研究所)小鼠随机分为空白对照、杀虫安低剂量(200 mg/kg bw)及高剂量(300 mg/kg bw)3个处理组,于灌胃后出现惊厥时断头取脑,采用高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)检测法测定了鼠脑组织内多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量,采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定了氨基酸的含量。结果发现,两个剂量处理组鼠脑组织内DA及氨基酸含量与对照相比均有显著性差异。其中:DA比对照分别升高25.25%和31.93%(P<0.05),DOPAC分别升高23.16%和37.71%(P<0.05),天门冬氨酸(Asp)分别升高13.65%和15.07%(P<0.05),谷氨酸(Glu)分别升高20.07%和25.66%(P<0.05);而低剂量组γ-氨基丁酸(GABA)含量比对照降低32.55%(P<0.05),两个剂量处理组甘氨酸(Gly)含量分别比对照降低了13.26%和17.79%(P<0.05)。表明杀虫安导致惊厥时伴有鼠脑内多巴胺和氨基酸含量的变化。

杀虫安对小鼠脑内氨基酸含量的影响

目的:研究杀虫安对小鼠脑内氨基酸含量的影响。方法:ICR小鼠30只,随机分为空白对照组、杀虫安低剂量组(200mg?kg-1)和杀虫安高剂量组(300 mg?kg-1),小鼠灌胃后出现惊厥时断头取脑,采用液相色谱-质谱法测定脑内氨基酸的含量。结果:与对照组相比,杀虫安低剂量组和高剂量组脑内氨基酸含量具有显著性差异。脑内天门冬氨酸和谷氨酸含量升高(P<0.05),而γ-氨基丁酸和甘氨酸含量降低(P<0.05)。结论:杀虫安引起惊厥时伴有脑内氨基酸含量的变化。

环境激素类农药甲氧滴滴涕研究新进展

近年来,在食品和饮用水中不断检测到农药的残留,其中一些农药,如有机氯农药已经被证明对人体具有致癌性和干扰内分泌系统的作用。我国是农药大国,现在使用的农药中有机氯农药占了很大的比例。

吡非尼酮抗百草枯中毒小鼠肺纤维化的研究

目的探讨吡非尼酮（PF）对百草枯（PQ）中毒小鼠肺纤维化的治疗作用，为临床治疗提供理论依据。方法雄性ICR小鼠90只，随机分为正常对照组、PQ组、地塞米松组、25、50和100mg／kgPF组，每组15只。正常对照组小鼠一次性空腹灌胃给予生理盐水，2h后给予质量分数为1％羧甲基纤维素（CMC）灌胃，再每天定时空腹灌胃同等量CMC；PQ组、地塞米松组及各PF剂量组小鼠给予PQ100mg／kg一次性灌胃染毒，灌胃后2h，再每天定时PQ组给予0．02ml／lOgCMC灌肠，PF组给予PF（25、50、100mg／kg）和地塞米松（0．02ml／10g）灌胃，每天1次，共49d。计算肺系数，HE染色，光学显微镜下观察肺组织病理改变；测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，转化生长因子（TGF—β）的mRNA表达水平、蛋白表达水平，支气管肺泡灌洗液（BALF）中的TGF—β，蛋白含量。结果PQ组3d生存率为53．33％，25、50、100mg／kgPF组3d生存率分别为46．67％、73．33％、86．67％，地塞米松组3d生存率为80％，地塞米松组、50、100mg／kgPF组3d生存率明显高于PQ组和25mg]kgPF组，差异有统计学意义（P〈0．05）。25、50及100mg／kgPF组小鼠肺系数均明显低于PQ组，差异有统计学意义（P〈0．05）。地塞米松组肺组织中HYP含量为（50．95±11．65）mg／g，25、50、100mg／kgPF组HYP含量分别为（44．52±9．48）、（43．27±6．01）、（40．82±5．90）mg／g，较PQ组[（74．27±3．68）mg／g]明显下降，差异均有统计学意义（P〈0．01）。地塞米松组BALF中TGF-β1蛋白含量为（22．03±7．27）mg／ml，25、50、100mg／kgPF组TGF-β1蛋白含量分别为（55．33±17．50）、（27．75±5．84）、（21．31±6．82）mg／ml，与PQ组[（52．52±15．51）mg／m1]相比，明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）；100mg／kgPF组肺组织TGF—β1 mRNA表达水平与PQ组相比，明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）与PQ组比较，地塞米松组，50、100mg／kgPF组肺组织中TGF—β1蛋白表达下降，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论PF可以减少百草枯中毒小鼠肺组织胶原沉积，减轻肺部纤维化程度。

HPLC测定氟康唑莫西沙星眼用即型凝胶的含量

目的建立高效液相色谱法测定氟康唑莫西沙星眼用即型凝胶含量,同时测定制剂中氟康唑、莫西沙星和羟苯乙酯的含量。方法采用ODS-C18色谱柱,以三乙胺缓冲液-甲醇为流动相,流速1.0 mL.min 1,检测波长260 nm。结果氟康唑、莫西沙星、羟苯乙酯的线性范围分别为25～250 g.mL 1(r=0.999 9,n=6),25～250 g.mL 1(r=0.999 9,n=6),2.5～25 g.mL 1(r=0.999 7,n=6),平均回收率分别为99.6%,99.4%,99.3%。RSD分别为1.23%,1.20%,1.17%。结论本方法操作简便,灵敏度高,重复性好,可用于该制剂的含量测定。

大鼠肝微粒体中CYP2C9酶的活性及动力学研究

目的 以双氯芬酸为探针药，建立HPLC测定大鼠肝微粒体CYP2C9酶活性的方法，并对其进行动力学考察。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱；流动相为乙腈-水-0.1%三氟乙酸，梯度洗脱；流速为1 mL·min^-1；柱温30 ℃；检测波长为278 nm。大鼠肝微粒体加入双氯芬酸钠孵育30 min后，用盐酸和乙酸乙酯终止反应，加入内标地西泮，涡旋后高速离心，取上层有机相吹干复溶进样检测；以Lineweaver-Burk作图计算Km和Vmax。结果 双氯芬酸、4-羟基双氯芬酸和内标分离良好且无内源性干扰。4-羟基双氯芬酸浓度在0.05-10 μmol·L^-1内线性关系良好（r=0.999 8），定量下限为0.05 μmol·L^-1；日内、日间精密度均〈10%，回收率〉75%。动力学考察表明选择盐酸和乙酸乙酯作为终止试剂效果良好，测得大鼠肝微粒体中双氯芬酸羟化反应的Km为26.87 μmol·L^-1，Vmax为2.359 nmol·min^-1·mg^-1 pro。结论 该方法稳定，结果能准确反映CYP2C9酶的活性，可用于相关动力学研究。

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁及其药动学与生物利用度研究

目的建立一种检测大鼠血浆中蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的UPLC-MS/MS法,并研究大鼠口服和舌下静脉给药方式下胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的药动学差异。方法大鼠分别灌胃和舌下静脉注射蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁,在一定时间内取血,离心获得血清;士的宁为内标,通过UPLC-MS/MS来测定血清中蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果经灌胃给药5 mg·kg^(–1),胡蔓藤碱乙的t1/2为(5.7±1.2)h,AUC(0-t)为(59.6±20.1)ng·h·mL^(–1),CL/F为(89.1±30.5)L·h^(–1)·kg^(–1),C_(max)为(18.3±5.3)ng·mL^(–1);经舌下静脉给药1 mg·kg^(–1)后,胡蔓藤碱乙的t1/2为(1.5±0.3)h,AUC(0-t)为(140.2±37.4)ng·h·mL^(–1),CL为(7.6±2.3)L·h^(–1)·kg^(–1),C_(max)为(114.9±36.0)ng·mL^(–1)。经灌胃给药5 mg·kg^(–1),胡蔓藤碱丁的t1/2为(4.7±4.1)h,AUC(0-t)为(44.3±5.1)ng·h·mL^(–1),CL/F为(100.3±11.7)L·h^(–1)·kg^(–1),C_(max)为(13.0±4.0)ng·mL^(–1);经舌下静脉给药0.1 mg·kg^(–1)后,胡蔓藤碱丁的t1/2为(1.1±0.4)h,AUC(0-t)为(72.9±19.1)ng·h·mL^(–1),CL为(1.4±0.4)L·h−1·kg^(–1),C_(max)为(43.7±6.8)ng·mL^(–1)。胡蔓藤碱乙的生物利用度为8.5%;胡蔓藤碱丁的生物利用度为1.2%。结论胡蔓藤碱乙、胡蔓藤碱丁吸收迅速,半衰期较短。

基于超高效液相色谱-质谱联用法检测大鼠血浆中的钩吻绿碱和常绿钩吻碱及其药动学研究

目的研究在口服5 mg/kg和舌下静脉注射0.1 mg/kg 2种不同给药方式下,钩吻绿碱和常绿钩吻碱在大鼠体内的药代动力学差异。方法色谱柱为UPLC BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm),柱温设为40℃。以甲醇-水(含0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱,流速设为0.4 ml/min,洗脱时间为5 min。电喷雾(ESI)正离子模式检测,多反应监测(MRM)模式对钩吻绿碱m/z 353.1→322.1,常绿钩吻碱m/z 273.2→257.0和内标m/z 335.2→184.2进行定量分析。结果经口服给药后,钩吻绿碱的t_(1/2)为(13.8±13.7)h,AUC_((0-t))为(215.8±96.2)ng/(ml·h),CL_(z)为(21.2±10.0)L/(h·kg);舌下静脉注射给药后,钩吻绿碱的t_(1/2)为(11.7±13.9)h,AUC_((0-t))为(70.5±10.9)ng/(ml·h),CLz为(1.2±0.5)L/(h·kg)。经口服给药后,常绿钩吻碱的t_(1/2)为(5.5±4.8)h,AUC_((0-t))为(44.9±18.7)ng/(ml·h),CLz为(113.4±64.3)L/(h·kg);舌下静脉注射给药后,常绿钩吻碱的t_(1/2)为(7.6±4.1)h,AUC_((0-t))为(23.6±6.5)ng/(ml·h),CLz为(4.0±1.2)L/(h·kg)。结论建立UPLC-MS/MS技术测定大鼠血浆中钩吻绿碱和常绿钩吻碱的方法并成功应用于药动学研究,生物利用度低,分别为6.1%、3.8%。

腹水浓缩回输联合头孢哌酮钠舒巴坦钠腹腔注射治疗肝硬化合并腹水感染的临床效果

目的探究腹水浓缩回输联合头孢哌酮钠舒巴坦钠腹腔注射治疗肝硬化合并腹水感染的临床效果。方法选取2014年1月-2016年12月医院收治的128例肝硬化腹水感染的患者作为研究对象;按照随机数字表法分为对照组和干预组,每组64例。对照组患者采用头孢哌酮钠舒巴坦钠腹腔注射治疗,干预组在对照组治疗的基础上加用腹水浓缩回输治疗,连续治疗14d。对两组患者的的临床治疗效果进行评定;记录两组患者临床症状缓解的时间;测定两组患者的肝肾功能相关指标,包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)及肌酐(Scr);测定两组患者肾素血管紧张素系统相关指标的变化,采用ELISA测定两组患者治疗前后血清中炎症指标的变化,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-8(IL-8)的含量,分析两组患者治疗过程中并发症的发生情况。结果干预组患者的临床疗效优于对照组患者,差异有统计学意义(Z=2.373,P=0.018);与对照组患者相比,干预组患者腹泻、腹痛、发热及食欲不振等临床症状缓解的时间均减少(P<0.05);治疗后,两组患者血浆中ALT、AST、TBIL、BUN及Scr含量、肾素、血管紧张素及醛固酮的含量及血清中TNF-α、IL6及IL-8的含量均降低(P<0.05),且与对照组患者相比,干预组患者上述指标均降低(P<0.05);在治疗中,对照组并发症发生率为37.50%,高于干预组患者的12.50%(χ2=10.667,P=0.001)。结论腹水浓缩回输联合头孢哌酮钠舒巴坦钠腹腔注射治疗肝硬化腹水感染具有良好的临床效果,能够改善患者的肝肾功能,降低肾素、血管紧张素、醛固酮、TNF-α、IL6及IL-8的含量,并能够减少并发症的发生。