基于网络药理学及分子对接探究六君子汤治疗结直肠癌的作用机制

目的:采用网络药理学分析方法探究六君子汤治疗结直肠癌的药理机制。方法:应用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)检索六君子汤中的中药活性成分及作用靶点;通过Gene Cards、OMIM、TTD、Drug Bank四个数据库获取结直肠癌疾病靶点;借助STRING数据库及Cytoscape软件分析六君子治疗结直肠癌的关键靶点;运用Metascape平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析;利用AutoDock Vina软件进行分子对接,初步验证药物结合力。结果:筛选出六君子汤主要活性成分132个,主要包括槲皮素、山柰酚、柚皮素等;活性成分对应的作用靶点277个;结直肠癌疾病相关靶点1508个;二者共同靶点138个,核心靶点有前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)等。GO和KEGG结果分析表明六君子汤治疗结直肠癌可能涉及的信号通路有磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、白细胞介素-17、T细胞受体等;分子对接结果显示,7-甲氧基2-甲基异黄酮、苜蓿毒素等主要活性成分与PTGS2、过氧化物酶体增生激活受体γ(Peroxisome Proliferative Activated Receptor,Gamma,PPARG)等关键靶点结合能力良好。结论:六君子汤可能通过槲皮素、山柰酚、柚皮素等有效成分作用于PTGS2等潜在靶点来治疗结直肠癌,其机制可能为抑制炎症反应、促进免疫应答、诱导细胞凋亡、抑制上皮-间质转化等。

附子理中汤联合香砂六君子汤治疗脾肾阳虚型结直肠癌的网络药理学研究

目的:基于病证结合理论,运用网络药理学方法探讨附子理中汤联合香砂六君子汤治疗脾肾阳虚型结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)的潜在作用机制。方法:检索中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库,获取附子理中汤合香砂六君子汤的活性成分,查询对应靶点;在Gene Cards、TTD和Drugbank数据库查找脾肾阳虚型CRC的主要靶点;构建药物有效成分、脾肾阳虚证与CRC靶点的交集韦恩图,借助STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建;在Metascape数据库进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.7.1软件绘制核心靶点网络图、“复方-成分-靶点-通路-疾病”网络图。结果:筛选获得附子理中汤合香砂六君子汤活性化合物204种,涉及潜在靶点236个,核心活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等。从Gene Cards、TTD和Drugbank数据库获得脾肾阳虚证基因1068个,CRC基因1423个,药-证-病交集靶点77个。蛋白质-蛋白质相互作用网络图显示靠前的核心蛋白包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤抑制蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)等。GO富集分析获得细胞组分52个、生物过程1546个以及分子功能115个,主要包括膜筏、膜微域等细胞组分,对激素的反应、腺体发育等生物过程,信号受体调节活性、DNA结合转录因子结合等分子功能。KEGG通路171条,主要涉及癌症通路、癌症中的蛋白多糖、肿瘤坏死因子信号通路等。结论:附子理中汤合香砂六君子汤可能是通过槲皮素、山柰酚等活性成分调控癌症通路、肿瘤坏死因子信号通路等途径发挥对脾肾阳虚型CRC的治疗作用。

贞芪六君抑癌汤配合mFOLFOX6联合贝伐珠单抗治疗晚期转移性结直肠癌临床疗效分析

目的观察贞芪六君抑癌汤配合mFOLFOX6方案联合贝伐珠单抗治疗晚期转移性结直肠癌的临床疗效。方法回顾性分析2018年1月~2020年9月晚期转移性结直肠癌脾虚证患者76例,将研究对象分为试验组39例和对照组37例,两组均采用mFOLFOX6方案联合贝伐珠单抗治疗,共12周期;其中试验组配合贞芪六君抑癌汤治疗,化疗前1天开始服用,每日一剂,连服2周。比较两组患者治疗后的客观反应率(objective responserate,ORR)、疾病控制率(disease controlrate,DCR)、不良反应及生活质量。结果试验组ORR为58.97%,DCR为84.62%;对照组ORR为45.95%,DCR为62.16%;两组ORR比较差异无统计学意义,试验组DCR优于对照组(P<0.05)。安全性比较,试验组Ⅲ~Ⅳ级胃肠道反应和骨髓抑制发生情况少于对照组(P<0.05),低蛋白血症发生少于对照组(P<0.05)。生活质量评价,试验组KPS评分优于对照组(P<0.05)。结论贞芪六君抑癌汤配合mFOLFOX6方案联合贝伐珠单抗。可提高晚期转移性结直肠癌患者的DCR,还可减轻化疗毒副反应和提高生活质量。

中医药联合化疗和靶向治疗晚期肠癌的研究进展

结直肠癌作为临床常见的恶性肿瘤严重威胁着人类健康,目前大量研究证实中医药在协同化疗和靶向治疗上发挥着独特优势,中西医结合治疗已成为治疗晚期结直肠癌的新模式,为晚期结直肠癌治疗提供了更多的治疗途径和思路。文章通过检索相关临床文献,对其进行探讨和分析,针对中医药对晚期结直肠癌化疗,联合靶向治疗的临床研究现状进行综合分析。文献研究发现中医药可有效提高晚期结直肠癌化疗联合靶向治疗患者的近期和远期临床疗效,并在提高机体免疫功能、减轻毒副作用等方面有着重要作用。