谷氨酸逆转副溶血弧菌氧氟沙星耐药性的研究

细菌耐药已经成为国际社会面临的重大公共卫生挑战,不仅严重危害人类健康,而且制约水产养殖业的可持续发展,迫切需要解决抗生素耐药性问题.尽管对细菌耐药机制的认识不断完善,但仍缺乏有效的控制策略.本文以严重危害我国水产养殖业的副溶血弧菌为研究对象,开展代谢逆转氧氟沙星耐药性的研究.选择副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus ATCC17802)为实验对象,通过人工传代筛选氧氟沙星耐药菌.采用GC-MS代谢组学的方法比较了副溶血弧菌敏感菌和耐药菌的代谢特征;进一步分析敏感菌与耐药菌的差异代谢特征,筛选出11条差异代谢通路,并鉴定到谷氨酸为关键生物标志物.外源谷氨酸能够有效逆转副溶血弧菌对氧氟沙星的耐药性,提高抗生素的体外杀菌率30倍,并且这种逆转效力不仅对副溶血弧菌有效,对其他临床分离的耐药弧菌菌株也具有很好的效果.进一步对谷氨酸促进氧氟沙星杀菌作用机制的研究发现,谷氨酸是通过代谢调节质子动力势(proton motive force,PMF)介导的胞内抗生素浓度增加来发挥作用的.本研究拓展了代谢调节细菌耐药性的认识,为建立利用现有抗生素对抗水产耐药菌感染奠定了研究基础.