Notch1/Jagged1在高尿酸血症导致早期慢性肾损伤中的作用

目的探讨Notch1/Jagged1在高尿酸血症导致大鼠早期慢性肾损伤中的作用。方法雄性SD大鼠21只随机分为正常组(n=7)、模型组(n=7)和DAPT干预组(n=7),采用氧嗪酸和尿酸联合制作高尿酸血症模型,Notch信号通路特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)进行特异性干预,定期监测生化指标直至造模6周。比较各组间血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,HE染色观察各组大鼠肾脏损伤情况,同时采用免疫组化染色比较各组间Notch1、Jagged1表达情况。结果造模6周后,模型组UA、BUN、Scr、Notch1、Jagged1显著升高(P<0.01)。与模型组相比,DAPT干预组BUN、Scr、Notch1、Jagged1明显降低(P<0.05)。结论在高尿血酸血症动物模型中发现Notch1、Jagged1表达升高,DAPT干预后可改善肾功能,延缓慢性肾损伤进展。Notch1/Jagged1在高尿酸血症所致早期慢性肾损伤中起着重要作用。

在线血液透析滤过对维持性血液透析患者HMGB1及微炎症指标的影响

目的:观察维持性血液透析(MHD)患者血清高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1protein,HMGB1)和微炎症指标水平变化,探讨HMGB1与微炎症指标的关系,并研究在线血液透析滤过是否可清除HMGB1及改善微炎症状态。方法:选择2015年7月-2017年3月本院收治的29例维持性血液透析患者(均接受维持性血液透析治疗6个月以上),按随机原则分为在线血液透析滤过组(HDF组)17例及血液透析组(HD组)12例,另选取10例健康体检者作正常对照。分别检测HDF组与HD组患者入选时单次透析前、单次透析后及透析3个月后的血清HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平,同时检测正常对照组的上述指标。结果:MHD患者单次透析前血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平均显著高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),hs-CRP虽高于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);MHD患者单次透析前血清HMGB1与TNF-α、hs-CRP分别呈显著正相关(r=0.823、0.627,P<0.01),而HMGB1与IL-6则无相关性(r=0.282,P>0.05);与单次透析前比较,HMGB1在HDF组单次透析后、透析3个月后均有所下降,在HD组单次透析后、透析3个月后均有所升高,但差异均无统计学意义(P>0.05);IL-6在HDF组单次透析后有所升高,差异有统计学差异(P<0.05),而在HDF组透析3个月后、HD组透析3个月后升高,HD组单次透析后降低,但差异均无统计学意义(P>0.05);TNF-α在HDF组单次透析后、透析3个月后均有明显下降,在HD组单次透析后有所下降,差异均有统计学意义(P<0.01),在HD组透析3个月后虽有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05);hs-CRP在HDF组单次透析后有所升高,透析3个月后有所下降,在HD组单次透析后,透析3个月后有所升高,但差异均无统计学意义(P>0.05);HDF组与HD组透析3个月后比较,HDF组hs-CRP低于HD组,差异有统计学意义(P<0.01),HMGB1、IL-6、TNF-α亦低于HD组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MHD患者血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平升高,提示普遍存在微炎症状态,MHD患者血清HMGB1与TNF-α、Hs-CRP呈显著正相关,考虑其可能作为一项评价MHD患者微炎症状态的新指标,在线血液透析滤过可明显降低MHD患者TNF-α水平,并可能有助于降低患者HMGB1水平,改善微炎症状态。

慢性肾功能衰竭患者降尿酸治疗对尿RBP、NAG酶、尿微量白蛋白、 β2微球蛋白水平的影响

目的：观察慢性肾功能衰竭合并高尿酸血症患者降尿酸治疗前后尿中RBP、NAG酶、 尿微量白蛋白、β2微球蛋白的量,探讨降尿酸治疗对延缓该类患者肾功能恶化的临床疗效.方法：随机选取2015年1月～2016年12月在我院就诊的慢性肾脏病合并高尿酸血症患者50例,给予常规治疗的基础上加用降尿酸治疗,分别测定治疗前、 治疗12周、24周时患者尿中RBP、NAG酶、 尿微量白蛋白、 β2微球蛋白的水平.结果：治疗12周及24周后血尿酸较治疗前均明显下降（P〈0.05）,治疗前后尿素氮、 肌酐水平无明显变化.尿RBP及NAG酶在治疗的第12周时无明显变化,在第24周时4个指标均明显下降（P〈0.05）.结论：慢性肾功能衰竭合并高尿酸血症的患者在给予护肾治疗的基础上加用降尿酸治疗可减轻肾小管损害、 减少尿蛋白排泄,是临床上延缓肾功能恶化的有效方法.

基于跨理论模型的健康教育在行维持性血液透析的尿毒症患者中的应用效果

目的分析基于跨理论模型的健康教育在行维持性血液透析的尿毒症患者中的应用效果。方法选取2018年1月至2020年2月于深圳市龙岗区人民医院血透室行维持性血液透析的80例尿毒症患者,随机分入对照组和观察组,各40例。对照组患者给予常规护理,观察组患者在常规护理基础上给予基于跨理论模型的健康教育,两组均干预6个月。比较两组患者干预前和干预后的遵医行为、自我护理能力评分,以及干预期间并发症发生情况。结果干预后,两组的遵医行为和自我护理能力评分均较同组干预前显著升高(P值均<0.05),观察组均显著高于对照组(P值均<0.05)。干预期间,观察组的并发症发生率为17.50%,显著低于对照组的40.00%(P<0.05)。结论基于跨理论模型的健康教育可改善行维持性血液透析的尿毒症患者遵医行为,提高患者自我护理能力,降低并发症的发生。

尿酸钠结晶促进肾小管上皮细胞Snail表达的信号通路

目的:探讨Notch信号通路在尿酸钠结晶(MSU)促进大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)Snail表达中的作用。方法:用500mg/LMSU刺激NRK-52E细胞24、48、72h;另外用Notch信号通路抑制剂(γ分泌酶抑制剂,DAPT)和MSU共同刺激NRK-52E细胞24、48、72h。采用Real-time PCR检测Snail的mRNA表达量,采用Real-time PCR、Western印迹检测Jagged1、Notch1的mRNA及蛋白的表达量。结果:MSU刺激NRK-52E细胞后Snail、Jagged1和Notch1的表达量较之正常组细胞明显上调;而经DAPT阻断Notch信号通路后,MSU诱导Snail、Jagged1、Notch1上调的趋势被明显逆转。结论:尿酸钠结晶可以诱导NRK-52E的Snail表达增高,Notch信号通路在这一过程中起重要的调控作用。

阻断Notch信号通路延缓尿酸诱导大鼠肾脏损伤的机制

目的探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT对尿酸诱导大鼠肾脏损伤中的作用及其机制。方法21只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(control,n=7)、高尿酸模型组(OA+UA,n=7)、DAPT治疗组(OA+UA+DAPT,n=7)。OA+UA组予2%氧嗪酸2.5 mL/100 g灌胃,3次/d,同时予0.1 mmol/L尿酸饮水,OA+UA+DAPT组在造模的同时每天予γ-分泌酶抑制剂DAPT500μg/100 g腹腔注射。对照组给予正常食物,腹腔注射等量生理盐水,模型建立8周时处死大鼠。用HE、Masson染色分析肾脏病理形态学变化,qRT-PCR、Western blot检测Notch信号通路Notch1/Jagged1/Hes1、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和a平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin,a-SMA)的mRNA和蛋白表达水平,并用免疫组化观察上述指标在大鼠肾脏的定位。结果与对照组相比,OA+UA组HE染色发现部分肾小管上皮细胞肿胀、脂肪变性、部分肾小管上皮细胞脱落,管腔扩张变形,部分肾小管萎缩,可见褐色针状放射状尿酸盐结晶。Masson染色肾小管间质可见明显波浪状的胶原纤维呈亮绿色沉积。Notch1/Jagged1/Hes1、TGF-β1和α-SMA表达水平明显增加。DAPT治疗后大鼠肾脏病理损伤较模型组的改变减轻,肾脏间质纤维化减少,Notch1/Jagged1/Hes1表达水平下调,同时TGF-β1和α-SMA表达减少。结论Notch信号通路抑制剂DAPT可以延缓高尿酸引起的大鼠慢性肾病损伤。

1,25-二羟维生素D3对糖尿病肾病患者足细胞脱落及氧化应激状态的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]对糖尿病肾病(DN)患者足细胞脱落和氧化应激状态的影响。方法选取深圳市龙岗区人民医院2014年1月—2016年7月收治的DN患者为研究对象,以患者尿清蛋白排泄率(UAER)水平为分组依据,随机抽取微量清蛋白尿(20~200μg/min)患者20例作为A组,20例大量清蛋白尿(>200μg/min)患者作为B组,均行常规治疗,两组患者均给予骨化三醇软胶囊0.25μg/d治疗,连续服用3个月。治疗3个月结束时检测并比较两组患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平变化,比较两组患者24h尿蛋白排泄量(24h UPE)、UAER及足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)水平变化。结果两组治疗后血清SOD、GSH水平均明显升高,且B组低于A组(P<0.05);两组患者治疗后24h UPE及UAER较本组治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后尿Nephrin水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 1,25-(OH)_2D_3可通过改善DN患者氧化应激状态,减少尿足细胞相关蛋白Nephrin丢失,从而减少足细胞脱落。