腹膜转运功能的分子遗传学机制

腹膜透析是终末期肾病的治疗方式之一,其利用腹膜的半透膜特性,通过腹腔透析液不断地更换,清除体内代谢产物及纠正水、电解质平衡紊乱。近来研究表明,多种分子的基因多态性均与腹膜功能相关,从而影响透析患者的预后,其对透析患者的处方及预后具有提示性意义。本文旨在阐述目前腹膜转运功能相关的分子遗传学机制的研究进展。

儿童肾瘢痕形成的危险因素

肾瘢痕可导致高血压、蛋白尿、慢性肾脏病、甚至终末期肾病的可能。研究儿童肾瘢痕形成的危险因素,有利于早发现、早诊断、早预防、早治疗。高级别的膀胱输尿管反流,反复的泌尿道感染,以及延误治疗都是肾瘢痕形成的危险因素。但是仍有一些因素,如性别和年龄,先天性因素与肾瘢痕的关系目前仍存在争议。近年研究发现,尿液无创指标,如尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、尿内皮素-1及风险预测模型均可预测肾瘢痕的形成,而预防应用抗生素虽可减少泌尿道感染的发生,但并不能降低肾瘢痕形成的风险。文章综述了儿童肾瘢痕形成的可能危险因素和预测指标,为临床对肾瘢痕的早期发现、及时干预和有效预防提供依据,以期减少肾瘢痕的形成和进展。

膀胱输尿管反流相关基因的研究进展

膀胱输尿管反流是先天性肾脏和尿路畸形中最常见的一种类型，主要与输尿管膀胱连接部发育异常有关。除非伴有尿路感染症状，或是综合征的一部分，多数患儿临床表现不明显。膀胱输尿管反流的确切病因还不清楚，可能是由基因异常引起，也可能受环境因素影响。膀胱输尿管反流患者后代和同胞间的患病率明显高于正常儿童，提示了基因筛查的必要性。该文将对膀胱输尿管反流相关基因的研究进展及相互作用作一综述。

基因拷贝数变异与先天性肾脏和尿路畸形的研究进展

基因拷贝数变异(copy number variations,CNV)作为基因组结构变异的重要组成部分,包括DNA片段缺失、插入、重复和复杂多位点改变等多种变异形式。研究表明CNV与多种疾病的发生密切相关,如遗传代谢疾病、神经发育疾病、肿瘤等。随着基因芯片及基因测序等技术的飞速发展,人们在先天性肾脏和尿路畸形病人中发现了大量CNV,是先天性肾脏和尿路畸形(congenital anomalies of kidney and urinary tract,CAKUT)病因的重要组成之一。该文就基因CNV的概念、突变机制、致病机制、检测方法在先天性肾脏和尿路畸形领域的进展作一综述。

益生菌预防儿童泌尿道感染的研究进展

泌尿道感染(urinary tract infection,UTI)是儿童常见的感染性疾病,随着抗生素的广泛使用,全球范围内细菌耐药率逐渐升高。益生菌作用的主要机制包括竞争性抑制病原、产生抗菌肽、调节酶活性、影响免疫调节和炎症因子等。体外及动物实验显示,益生菌可抑制泌尿道常见病原体的生长、黏附、侵袭以及预防小鼠UTI的发生。部分临床研究也显示,对于泌尿道结构正常或伴有膀胱输尿管反流的儿童,益生菌可有效预防UTI发生,同时降低细菌耐药率。因此,益生菌可能成为非抗生素途径预防儿童UTI的一种方式。

泌尿系统发育的表观遗传学研究进展

胚肾细胞在后肾间充质和输尿管芽的相互诱导下,逐渐生长、增殖、分化,从而形成肾单位和泌尿集合管系统,最终发育为成熟的泌尿系统。在这个过程中,泌尿系统正常发育需要表观遗传标记调控基因的表达,而异常表观遗传修饰又将导致先天性肾脏和尿路畸形的发生。表观遗传因素包括组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA,通过调控wnt、GDNF/Ret、p53等信号通路影响泌尿系统的发育。该文结合最新研究进展,综述表观遗传修饰在泌尿系统正常发育以及先天性肾脏和尿路畸形发生过程中所起的作用及其具体调控机制。

利妥昔单抗治疗原发性肾病综合征的机制研究进展

近年来,利妥昔单抗(rituximab,RTX)越来越多地应用于儿童难治性原发性肾病综合征的治疗,并取得了肯定的疗效。实验证据表明RTX可能通过直接作用于B细胞和T细胞、干扰B细胞与T细胞相互作用以及直接保护足细胞发挥其治疗效应。但目前RTX治疗肾病综合征作用机制的研究数量有限,缺乏确定性证据,因此在学界尚未达成共识。该文总结了近些年的实验研究成果及多位学者提出的合理推测,并综述了RTX作用机制研究的意义及该领域现存的研究空白,以期为RTX的临床应用提供理论指导。

尿源干细胞研究进展

尿源干细胞(urine-derived stem cell,USC)是指从尿液中获取的一类间充质干细胞,因其提取简便快捷、获取途径无创、不存在伦理问题,在临床研究中相对于其他干细胞具有较多优势,从而备受学术界的关注。该文从尿源干细胞分离培养、细胞表征、来源、应用和外泌体方面对近年的研究进展做一综述。

非编码RNA在肾脏发育中的研究进展

根据核苷酸大小,非编码RNA统分为短非编码RNA、中等非编码RNA和长非编码RNA。其中,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)通过参与调控Six2、Hnf-1β、Bim、mTOR等信号通路来维持肾脏正常发育,其调控异常又将导致先天性肾脏和尿路畸形(congenital anomalies of the kidney and urinary tract,CAKUT)的发生。此外,环境也将影响非编码RNA在肾脏发育期间的表达活性。该文综述非编码RNA在肾脏发育以及在CAKUT发生发展过程中的具体作用及其调控机制。

肾移植术后BK病毒相关性肾病的研究进展

肾移植术后BK病毒感染与BK病毒相关性肾病及移植肾失功风险增加有关,然而BK病毒感染缺乏有效的预防措施及抗病毒药物,已成为移植肾失功的一大原因。因此术后早期监测BK病毒载量、调整免疫抑制方案、降低免疫抑制剂药量及辅助加用抗病毒药物尤为重要。该文就肾移植术后BK病毒感染的研究进展进行综述。

母体糖尿病对子代肾脏发育影响的研究进展

母体糖尿病不仅和孕母自身健康密切相关,也会对子代健康产生重要影响。不良的孕前及宫内环境会影响子代肾脏正常发育过程,进而增加其成年期肾脏疾病的患病风险。该文阐述了母体糖尿病对子代肾脏结构和功能的影响。母体糖尿病会增加子代先天性肾脏和尿路畸形的发生风险,同时也会对子代早期和远期肾功能造成一定损害。此外,该文从氧化应激、肾脏发育关键信号通路及表观遗传改变等方面对母体糖尿病干扰子代肾脏发育过程及其中的分子机制的研究进展进行综述。