伏立康唑治疗血液病合并侵袭性真菌感染23例

目的观察伏立康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染(IFI)的疗效和安全性。方法观察伏立康唑治疗血液病患者IFI的疗效和安全性。结果 23例患者中,治愈3例(13.1%),显效13例(56.5%),总有效率69.6%;进步1例(4.3%);无效6例。用药期间1例出现皮疹,1例出现血清转氨酶升高,1例出现胆红素升高,4例患者有轻度视觉异常。对症处理或停药后均缓解。结论伏立康唑是治疗血液病患者合并IFI患者的高效广谱抗真菌药物,其所致不良事件较少且患者大多能耐受。

CYP3A5基因多态性及其在急性白血病患者化疗与预后中的意义

为了探讨急性白血病(AL)患者细胞色素P-4503A5(CYP3A5)基因多态性和蛋白表达对患者发病、治疗疗效和预后的影响,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测患者骨髓原代细胞的CYP3A5*3基因型,采用免疫组织化学方法检测CYP3A5在骨髓组织中的表达水平。结果表明:88例样本中野生型纯合子(CYP3A5*1/*1)23例(26%),杂合子(CYP3A5*1/*3)44例(50%),突变型纯合子(CYP3A5*3/*3)21例(24%)。CYP3A5*3基因型频率为74%,符合中国健康人群分布;CYP3A5*1基因型与耐药显著相关。按基因型分组后,3组的临床资料差异无统计学意义;CYP3A5蛋白表达检测结果分别为:(36.6±19.2)%、(7.8±9.2)%、(0.5±0.9)%;总生存率分别为(11.6±2.1)月、(30.5±12.2)月、(52.3±8.5)月;无病生存期分别为(7.5±1.8)月、(27±15.8)月、(52.3±8.1)月,差异均有统计学意义。结论:CYP3A5基因多态性与急性白血病患者发病无关,与CYP3A5蛋白的表达水平密切相关,而CYP3A5的表达高低与白血病患者的化疗疗效、预后密切相关。对初治AL患者的CYP3A5基因分型检测可以作为预测AL患者疗效和预后的指标。

急性早幼粒细胞白血病疗效随访(附78例报告)

目的评估应用不同治疗方案治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的近、远期疗效。方法回顾性分析78例APL患者的诱导缓解及缓解后治疗,并作5年随访分析。结果75例(96．2％)患者获得完全缓解(CR),全反式维甲酸(ATRA)治疗组(49例)和ATRA+化疗治疗组(24例)的CR率分别为95．9％和95．8％,两组间的差异无统计学意义(P>0．05)。75例达CR的患者进入缓解后治疗,应用ATRA+化疗(18例)、单用化疗序贯(48例)及大剂量阿糖胞苷(HDAE),7例)的复发率分别为66．7％、35．4％和85．7％,3组间的差异有统计学意义(P值均<0．05)。75例CR患者的1、3、5年总生存率分别为81．5％、61．8％和49．1％,无病生存期分别为78．2％、59．0％和49．1％。中位生存期为86．7个月(95％CI为66．7～106．8个月)。结论APL,诱导缓解率高,远期随访中缓解后应用化疗序贯的复发率较低。

遗传因素对白血病CYP3A5耐药机制的影响

目的:研究急性白血病(acute leukemia,AL)患者中,细胞色素P4503A亚家族多肽5(cytochrome P450,subfamilyⅢA,polypeptide 5,CYP3A5)多态性、酶活性对患者发病、疗效和预后的影响。方法:采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析法,检测AL患者骨髓原代细胞CYP3A5*3突变频率,并应用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测AL患者骨髓原代细胞CYP3A5酶的活性。结果:88例样本中野生型纯合子(CYP3A5*1/*1)23例(26%),杂合子(CYP3A5*1/*3)44例(50%),突变型纯合子(CYP3A5*3/*3)21例(24%)。CYP3A5*3等位基因频率为74%,符合中国健康人群分布。按基因型分组后,3组的临床资料差异无统计学意义;3组的CYP3A5酶活性[以6β-羟基氢化可的松(6β-hydroxycortisol,6β-OHC)/氢化可的松(hydrocortisone,HC)值表示]检测结果分别为1.344±0.027、0.120±0.067和0.014±0.001;总生存率分别为(11.6±2.1)个月、(30.5±12.2)个月和(52.3±8.5)个月;无病生存期分别为(7.5±1.8)个月、(27.0±15.8)个月和(52.3±8.1)个月;差异均有统计学意义。结论:CYP3A5*3突变与AL发病无关,但可使CYP3A5酶活性显著降低或消失。含CYP3A5*1等位基因与耐药显著相关,从而影响患者的化疗疗效和预后。对初治AL患者进行CYP3A5基因分型和酶活性检测可以作为预测AL患者个体化治疗和预后的重要指标。

N-Myc在造血和血液肿瘤中的作用机制研究进展

N-Myc癌基因在胚胎期造血细胞增殖、分化过程中起着重要作用。一旦机体发生血液恶性肿瘤时,其表达量可升高,并与不良预后显著相关。本文就N-Myc的结构,对各系造血细胞的调控机制,参与各信号通路的交互作用,国内、外的过表达造模研究、药物干预等方面的研究进展作一综述。

CYP3A5基因多态性与肿瘤的个体化治疗

CYP3A5是重要的药物代谢酶,主要的多态性是CYP3A5*3突变,后者使CYP3A5表达和活性降低或消失,文章就CYP3A5*3变异基因对肿瘤发生、治疗、预后的关系作一综述。

CAG方案治疗复发、难治和继发性急性髓细胞白血病疗效观察

目的 评估CAG方案治疗复发、难治和继发性急性髓细胞白血病 (AML)的疗效。方法 予粒细胞集落刺激因子 (G CSF ,2 0 0 μg·m- 2 ·d- 1 ,第 1～ 14天 ,皮下注射 )、低剂量阿糖胞苷 (Ara C ,10mg·m- 2 ·d- 1 ,第1～ 14天 ,每 12小时皮下注射 )和阿克拉霉素 (Acla,10～ 14mg·m- 2 ·d- 1 ,第 1～ 4天 ,或 6mg·m- 2 ·d- 1 ,第 1～ 8天 ,静脉注射 )在内的CAG方案治疗复发、难治及继发性AML患者 12例。结果 5例患者取得完全缓解 ,4例获部分缓解 ,总有效率达 75 %。可见粒细胞缺乏、血小板减少、继发感染及发热等不良反应。结论 G CSF可促进AML细胞的增殖和分化、增强化疗药物在细胞内的代谢及对白血病细胞的毒性作用 ,是本方案取得较高缓解率而毒副反应较少的理论基础。本方案安全有效。

预激方案CAG治疗急性髓细胞白血病的疗效及作用机制

目的观察含粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的预激方案在治疗初治急性髓细胞白血病(AML)中的疗效,并进一步研究其作用机制。方法13例初治AML患者予以含G-CSF、低剂量阿糖胞苷(Ara-C)和阿克拉霉素(ACR)的CAG方案。以U937细胞株为体外实验模型,流式细胞仪检测细胞早期凋亡标记Annexin V以及进行细胞周期分析。结果一疗程完全缓解率为46.2%(6/13),部分缓解率为38.5%(5/13),总有效率84.7%(11/13);二疗程完全缓解率为76.9%(10/13)。体外实验中,经CAG处理后,早期凋亡标记Annexin V明显升高(P<0.01)。细胞周期检测显示,CAG处理24 h后,S期细胞比例明显升高(P<0.05)。结论G-CSF可增加化疗药物对AML的疗效,其作用机制主要是通过G-CSF促使G0期白血病细胞进入细胞增殖周期,增加细胞周期特异性化疗药物的细胞毒性,诱导细胞凋亡是主要途径。

CAG方案治疗AML和高危MDS患者的疗效及生存分析

目的评价CAG方案对初治、难治、复发性急性髓系白血病(AML)和高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床疗效和不良反应,分析影响患者长期生存的相关因素。方法对61例AML患者(其中初治27例,复发16例,难治18例)和9例高危MDS患者实施CAG方案诱导缓解治疗。治疗前后进行心电图,肝、肾功能和骨髓检查,观察CAG方案的不良反应。根据患者的临床表现、外周血和骨髓细胞学检查结果评价近期疗效;随访分析患者总体生存期(OS)和无病生存期(DFS),评判CAG方案的长期疗效。运用生存曲线的Log-rank检验分析影响患者长期生存的因素。结果CAG方案治疗一个疗程的总有效率为71%,其中34例(49%)达到完全缓解。本组中位随访时间45个月,中位OS为28个月,中位DFS为23个月。年龄、初发时乳酸脱氢酶(LDH)水平、CAG方案治疗一个疗程是否达缓解或是否采用HD-Ara-C作为巩固治疗方案均是患者OS和DFS的影响因素。临床不良反应主要为骨髓抑制,其中粒细胞缺乏(中性粒细胞<0.5×109/L)的中位持续时间为13d,血小板减少(血小板<20×109/L)中位持续时间9d。结论采用CAG方案治疗初治、难治、复发AML和高危MDS患者,不良反应轻,远期疗效较好。发病年龄、发病时LDH水平、是否一个疗程缓解及是否予以HD-Ara-C作为巩固治疗方案是影响患者生存期的主要因素。

80例急性亚硝酸盐中毒的急救

成功抢救了 80例急性亚硝酸盐中毒的患者 ,其中轻型 47例 (5 8 75 % ) ;中型 32例 (40 % ) ;重型 1例 (1 2 5 % )。经验显示在急性亚硝酸盐中毒的治疗中美蓝和维生素C是主要应用药物 ,疗效确切 ,副作用较少。高渗糖、辅酶A、过氧化氢、5 -羟基 - 6 -甲基尿嘧啶、二价铁等可作为辅助治疗。

急性髓细胞白血病FAB分类与WHO分类的临床比较分析

目的:对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者进行FAB(French-American-British Cooperative Group)和WHO(World Health Organization)两种分类诊断的比较研究。方法:118例AML患者根据FAB和WHO分类方法重新分类诊断,并进行中位生存时间(median survival time,MST)和总生存率(overall survival,OS)的预后评估。结果:根据WHO分类:AML伴有重现细胞遗传学异常35例(33.7%),AML伴有多系病变21例(20.2%),治疗相关性AML 2例(1.9%),AMLWHO分类不明或同FAB分类46例(44.2%)。各组的3年OS分别为(75.1±7.8)%、(47.4±13.9)%、(50.0±35.4)%和(54.9±10.0)%,差异有统计学意义(P<0.001)。不同类型的染色体对AML预后影响明显。染色体预后良好的3年OS为(87.4±6.9)%,预后中等的3年OS为(69.3±7.3)%,预后不良的3年OS为(19.6±10.9)%,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:对于初发的AML患者进行WHO分类,能更有效地评估疾病的发展和预后。

大剂量阿糖胞苷巩固治疗急性髓细胞白血病后无病生存分析

目的：探讨大剂量阿糖胞苷（HDAra—C）对急性髓细胞白血病（AML）缓解后巩固治疗的无病生存（DFS）影响。方法：以阿糖胞苷3g，静滴2～3h，q12h，连续应用6个剂量为1疗程，共用5疗程。结果：中位完全缓解期为13．5（3～167）个月，中位DFS为17．5（3～167）个月，中位总生存为22．5（7～169）个月。3年和5年的DFS率分别为54％和42％。3年和5年OS率分别为68％和49％。结论：HDAra—C用于AML的缓解后巩固治疗，可望缩短化疗时间，提高无病生存率，改善牛活质量，且患者能耐受治疗中所出现的不良反应。

G-CSF通过miR-146a/Smad4信号通路对HL-60白血病细胞增殖的调控作用

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对白血病细胞株HL-60中mi R-146a/Smad4表达水平和白血病细胞增殖活性的影响。方法采用G-CSF(50 ng/m L)提前48 h处理人白血病HL-60细胞株,另设G-CSF未处理组作为对照。采用CCK8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期变化,实时荧光定量PCR检测mi R-146a及Smad4 m RNA表达情况,Western blotting检测总Smad4蛋白表达。结果 G-CSF升高白血病细胞mi R-146a表达,同时降低细胞Smad4 m RNA和总Smad4蛋白的表达,提高白血病细胞的增殖活性。转染了mi R-146a过表达质粒后的白血病细胞Smad4 m RNA和总Smad4蛋白表达均降低,而用G-CSF处理转染后的细胞,其mi R-146a表达升高及Smad4表达降低得更为明显。结论 G-CSF通过调控mi R-146a/Smad4信号轴,影响Smad4表达水平,刺激处于静止状态的白血病细胞进入细胞增殖阶段。

原发性中枢神经系统淋巴瘤7例报告

目的探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的临床特点,评估联合化疗的效果及其毒性.方法复习近年经术后病理学检查证实之7例PCNSL患者的临床资料,分析大剂量甲氨喋呤和地塞米松、甲环亚硝脲、长春新碱加鞘内注射甲氨喋呤的联合化疗方案,并分析部分病例加用放疗的效果和不良反应.结果7例PCNSL病例均为弥漫大B细胞淋巴瘤,采用联合化疗方案,其中3例加用放疗,有效率100%,完全缓解率86%,3年生存率为42%.出现Ⅲ～Ⅳ度血液学不良反应者12%(5/41疗程);发生肝功能异常者31.7%(13/41疗程);发生脑白质病1例.结论PCNSL的诊断有赖于病理学检查.术后联合化疗、对＜60岁者加用放疗等综合措施的疗效可靠,且不良反应不甚严重,能为患者所耐受.

治疗相关性髓系白血病10例临床分析

在原发性疾病（包括恶性肿瘤和良性疾病）放射治疗（放疗）和（或）化学治疗（化疗）后发生的急性髓系白血病（AML）称为治疗相关性髓系白血病（therapy-related myeloid leukemia，t-AML），1970年Smit首次报道。由于继发于原发病之后，故又称为继发性白血病（secondary leukemia，SL）．是放疗和（或）化疗的远期毒副作用。现报道我院收治的10例t-AML病例并附文献复习。