温肾固疏方调控去卵巢大鼠氧化应激及骨代谢指标的机制研究

目的观察温肾固疏方对去卵巢骨质疏松模型大鼠氧化应激及骨代谢指标的影响。方法通过切除大鼠双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。造模后,将40只模型大鼠随机分为温肾固疏方高、中、低剂量组、雌二醇组、模型组;假手术组仅切除卵巢旁脂肪组织。干预2月后,检测骨组织形态学改变,测定骨密度,采用ELISA法测定血清PINP、BGP、TRACP5b、RANKL、OPG的含量。比色法检测血清中MDA、CAT、SOD水平。结果与假手术组比较,模型组股骨近端和股骨总BMD均明显降低,模型组血清MDA活力明显升高(P<0.05),而CAT活力下降明显(P<0.01),血清TRACP5b、BGP、PINP含量明显升高(P<0.01),而OPG、OPG/sRANKL比值下降(P<0.05),骨形态改变与骨质疏松症一致;与模型组相比:各治疗组骨组织形态改善。雌激素组、温肾固疏方高、中剂量组BMD均明显增高(P<0.05)。雌激素组、温肾固疏高、中剂量组血清PINP、BGP含量下降(P<0.05)。雌激素组、温肾固疏中剂量组TRACP5b含量下降(P<0.05)。温肾固疏中、低剂量组血清OPG含量升高(P<0.05)。温肾固疏高、中剂量组OPG/sRANKL比值升高(P<0.05),低剂量组比值明显升高(P<0.01);雌激素组、温肾固疏中剂量组血清MDA活力降低(P<0.05),温肾固疏中、高剂量组血清CAT活力升高(P<0.05)。结论温肾固疏方可降低骨代谢高转换水平,增加骨形成,减少骨吸收而发挥抗骨质疏松作用,抗氧化应激机制可能在其中发挥了作用。

载脂蛋白E对绝经后妇女骨质疏松影响的研究进展

载脂蛋白E(Apolipoprotein E,Apo E)在脂代谢中起核心作用,载脂蛋白E不仅作为重要角色参与脂代谢,也同时会影响骨代谢。现阶段多种研究表明,骨质疏松与脂代谢异常是受各种原因影响的代谢性疾病,二者关系紧密,绝经后妇女由于雌激素水平变化,常导致骨代谢与脂代谢紊乱,同时雌激素水平也被证实对Apo E有较大影响。国内外学者多将绝经后妇女骨质疏松与脂代谢异常的着重点放于Apo E,集中研究Apo E对骨代谢与脂代谢的调节作用。骨代谢与脂代谢的异常在我国中老年妇女人群中出现率极高,且往往伴随发生。骨质疏松对中老年妇女的日常生活,甚至生命安全皆有重要影响。本文通过整理载脂蛋白E对骨代谢以及绝经后妇女骨质疏松影响的现阶段研究,进一步对其相关性制作综述。

温肾固疏方干预绝经后骨质疏松药理研究

目的观察温肾固疏方对骨代谢造成的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组、温肾固疏方高、中、低剂量组。假手术组仅切除卵巢周围脂肪组织,不切除卵巢,其余大鼠切除双侧卵巢,建立绝经后骨质疏松模型。造模1 m后,中药汤剂灌胃干预8 w,末次给药结束后放血处死。双能X射线法测定去势大鼠离体股骨、腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿含量(bone mineral content,BMC),电子式双柱万能材料试验机测定股骨弾性模型、最大承载力、刚性、最大应力,全自动生物仪测HDL-C、LDL-C、TG、TC,计算动脉粥样硬化指数(atherogen icindex,AI),采用酶联免疫吸附测定(Elisa)法测量大鼠血清OT/BGP、Lipid、Apo E、sRANKL、OPG、BMPs。结果与假手术组对比,模型组BMD、BMC下降(P<0.05);股骨弾性模型、最大承载力、刚性、最大应力皆下(P<0.05);OPG、BMPs下降(P<0.05);Lip上升(P<0.05);Apo E上升(P<0.01);LDL-C上升(P<0.05)。与模型组对比,雌激素、低、高剂量组大鼠股骨BMD、BMC上升(P<0.05);雌激素组、中剂量组弾性模型增高(P<0.05);雌激素组、高剂量组最大承载力增高(P<0.05);低、高剂量组刚性增高(P<0.05);雌激素组、低、高剂量组最大应力增高(P<0.05);雌激素组、低、高剂量组血清OT/BGP上升(P<0.05);低、高剂量组sRANKL下降(P<0.05);雌激素组、低剂量组血清OPG上升(P<0.05);雌激素组、低、高剂量组BMPs上升(P<0.05);高、中、低剂量组血清Lip下降(P<0.05);低剂量组Apo E下降(P<0.05);低、高剂量组LDL-C下降;低剂量组TG下降(P<0.05);低、高剂量组动脉粥样硬化指数下降(P<0.05)。结论去势大鼠骨质疏松模型的脂代谢是重要调节点,温肾固疏方可以通过调控Apo E水平影响血清脂代谢与骨代谢,对绝经后骨质疏松有一定防治效果,不同剂量的温肾固疏方汤剂对绝经后骨质疏松症的防治效果不同,高剂量组较为明显。

温肾固疏方对去势大鼠骨组织中Ⅰ型胶原及组织蛋白酶K表达的影响

目的研究温肾固疏方对绝经后骨质疏松症的防治作用。方法通过切除大鼠双侧卵巢建立绝经后骨质疏松大鼠模型。造模后,SD大鼠随机分为模型组、雌激素组、温肾固疏方高、中、低剂量组,每组8只。假手术组仅切除卵巢旁脂肪组织。干预2个月后,通过HE染色观察骨组织、肾组织形态;ELISA法测定血清PICP、ICTP、CTX、NTX的含量;免疫组化法测定Col I、Cath K表达率的变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清ICTP、NTX、CTX含量均明显升高(P<0.01),骨组织形态改变与骨质疏松症一致,肾组织出现炎性改变,骨组织中Cath K含量明显增高(P<0.01),Col I蛋白含量显著降低(P<0.01);与模型组相比,血清ICTP、NTX、CTX含量显著降低(P<0.05),且温肾固疏方高剂量组比中、低剂量组表达明显。温肾固疏方中、高剂量组血清PICP含量显著增高(P<0.01)。各治疗组骨组织形态改善,肾组织炎性改变减轻。各治疗组骨组织Cath K蛋白的表达均降低(P<0.01),Col I蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论温肾固疏方能够通过下调破骨细胞Cath K的表达来抑制骨基质中Col I的分解,起到治疗绝经后骨质疏松症的作用。