疫苗用新型非磷脂脂质体的发展现状

磷脂脂质体用作疫苗载体与佐剂有许多优点,但因不稳定、原料价高,大规模制备存在困难,从而限制了它的应用.近年MVS公司发明了非磷脂质体Novasome,稳定性好、价廉、包裹容量高、制备方便,已在疫苗研究及应用中取得进展.本文简述其发展现状.

单针疫苗:控制释放技术模拟反复免疫

消除疾病最有效的方法是使用疫苗,但常需要反复免疫。单针疫苗能自动提供反复接种。一种方法是研制能在注射后1～6月脉冲式释放疫苗抗原的注射用控释微球。释放时间取决于聚合物降解速率,降解速率则由聚合物成分和分子量所决定。这种控释技术可在一次免疫后提供完全的疾病防御作用。

粘膜屏障部位抗体介导免疫力的多样性

人体大部分感染起始于粘膜，因此阻断粘膜表面感染具有重要意义。粘膜表面的保护作用主要来源于分泌性免疫球蛋白。本文综述了参与粘膜表面免疫力的各种免疫球蛋白的来源、作用机理及其影响因素。这将有利于对抵御病原体入侵的防御机理的认识，并为发展粘膜免疫提供新策略。

遗传修饰的毒素用于疫苗和佐剂

迄今 ,疫苗的研制仍以传统的方法进行 ,例如 ,细菌毒素用传统的化学方法脱毒。生物技术和分子生物学的发展使人们对几种细菌毒素的结构 -功能关系有了很好的认识。有赖于此 ,细菌毒素的遗传减毒成为可能。依此方法 ,已产生了遗传脱毒的百日咳毒素 ( PT)。这种分子在婴儿中有高度的免疫原性和效力 ,现已成为百日咳无细胞菌苗 ( Pa)的组分。相同的细菌毒素分子脱毒策略已应用于霍乱毒素 ( CT)和大肠杆菌不耐热肠毒素 ( L T)。当去除毒性的毒素突变体与几种抗原结合接种于粘膜部位时 ,突变体表现出高度的免疫原性和强烈的佐剂性。这些成功的结果表明 ,研制更强有力。

临床试验中的新型佐剂

１９９８年１１月２～４日，世界卫生组织（ＷＨＯ）在法国昂西召开了一次会议，评估了佐剂领域最新近展，主要讨论了已经或即将进入临床试验的佐剂，包括作为免疫调节剂的佐剂、粘膜免疫佐剂、儿童用佐剂等。ＷＨＯ专家、学术机构的研究人员和一些药厂和生物技术公司的佐剂研究和开发人员出席了会议。现将会议内容择要介绍如下。

疫苗研制中辅助性T淋巴细胞功能的优化

辅助性T淋巴细胞（HTL）应答在诱导体液和细胞免疫中起着重要作用,故HTL表位应是预防和治疗性疫苗的重要组成部分。基因工程制备的泛DR辅助T细胞表位（PADRE）以高亲和力与常见HLA-DR分子结合,发挥了强免疫原作用。含PADRE-B细胞表位的线性肽能诱导显著抗体应答,主要是IgG抗体应答,而且PADRE表位能增强疫苗激发细胞免疫的能力。含PADRE-CTL表位的脂肽也能在转基因小鼠模型中打破CTL耐受。因此采用合成或病原体衍生的有广泛交叉反应性的HTL表位,使HTL功能最优化,为高效疫苗的产生开辟了光辉前景。

破伤风类毒素非磷脂脂质体疫苗的实验研究

以二氧乙烯十六烷醚、胆固醇和油酸为原料制备非磷脂脂质体 ,试验证明其包裹率高、稳定性好。与破伤风类毒素(TT )铝佐剂疫苗相比较 ,TT非磷脂脂质体疫苗二针免疫小鼠产生的抗体应答水平高一倍左右 ,抗体亚类以IgG1为主 ,加入IFN γ可增加IgG2a亚类应答。但免疫脾细胞IL 2产量不高。此外 ,该疫苗鼻粘膜接种可诱导显著的血清抗体应答。因而这种新型脂质体值得疫苗工作者重视。