神经调节因子-1(Nrg1)激活Nrg1-ErbB信号转导并促进小鼠脊髓损伤修复的研究

目的研究神经调节蛋白-1(Nrg1)对脊髓损伤修复相关分子表达的影响并初步探讨其分子机制。方法将12只3个月龄C57BL/6雌性小鼠随机分成对照组和Nrg1给药组,每组6只,经过压迫性脊髓损伤后,通过鼠尾静脉注射分别连续给予DMSO溶剂和重组Nrg1β(r Nrg1β)7 d,正常饲养6周后取其损伤部位脊髓样本进行蛋白免疫印迹(Western blot)检测Nrg1受体及相关分子蛋白的表达,比较两组间差异。结果与对照组比较,Nrg1给药组Nrg1受体Erb B4和Neu的磷酸化水平有所升高,其中Erb B4磷酸化水平显著升高(P<0.01);Nrg1给药组神经再生相关分子m TOR和Bcl-2表达显著升高(P<0.05),而不利于损伤后修复的分子PTEN、GFAP和Bax的表达下降。结论通过外源性给予Nrg1激活其受体Erb B4和Neu,可升高小鼠脊髓损伤后神经再生相关分子m TOR磷酸化激活和Bcl-2蛋白水平,下调抑制脊髓损伤后修复相关分子PTEN、GFAP和Bax蛋白水平,这些作用可能是通过激活Erk信号通路实现的。

APPswe小鼠β淀粉样斑块与胶质细胞激活相关性研究

目的:通过检测阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)APPswe转基因小鼠前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和离子钙结合衔接分子1(Ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)的表达相关性,进一步明确AD中β淀粉样斑块在神经胶质细胞激活中的重要作用。方法:选取9只12月龄APPswe AD小鼠,使用免疫组织化学法检测PFC中Aβ、GFAP以及Iba-1表达,并分析Aβ与GFAP和Iba-1水平的相关性;使用免疫荧光双标法分别评价不同大小Aβ斑块分别与GFAP和Iba-1的共染情况。结果:免疫组织化学结果显示,AD小鼠前额叶皮质中Aβ水平高,则GFAP和Iba-1信号水平也较高;反之,Aβ水平低,GFAP和Iba-1的表达水平也较低。Pearson相关性分析结果表明Aβ水平与GFAP(R=0.6677,P<0.05)和Iba-1(R=0.8257,P<0.05)的水平呈正相关,且与GFAP相比,Iba-1显示出与Aβ水平更高的表达相关性。与免疫组织化学结果一致,免疫荧光双标法结果亦表明小鼠PFC中较大的Aβ斑块所在区域GFAP或Iba-1荧光信号强度及范围亦大于较小的Aβ斑块所在区域GFAP或Iba-1荧光信号强度。结论:AD小鼠前额叶皮质中Aβ水平与GFAP和Iba-1的表达量呈正相关,表明Aβ形成在神经胶质细胞的激活中发挥重要作用。