脑胶质瘤组织中OCT4A和OCT4B水平及临床意义分析

目的探讨脑胶质瘤组织中八聚体结合转录因子4(OCT4)剪切变体OCT4A和OCT4B水平及临床意义。方法收集本院2011年1月至2016年12月手术切除并经病理证实的脑胶质瘤组织84例和正常脑组织36例,采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测以上组织中的OCT4A和OCT4B mRNA水平,分析脑胶质瘤组织中OCT4A和OCT4B mRNA水平与临床病理参数(年龄、性别、病理分级、病理类型、分化程度、瘤周水肿及浸润深度)和预后的关系,采用Cox比例风险回归模型分析影响预后的因素。结果 84例脑胶质瘤组织中的OCT4A mRNA水平为2. 144±1. 293,高于36例正常组织的1. 181±0. 688(t=4. 212,P<0. 001); OCT4B mRNA水平为2. 912±1. 540,亦高于正常组织的1. 258±0. 882(t=6. 025,P<0. 001);脑胶质瘤组织中OCT4A和OCT4B mRNA水平呈正相关(r=0. 462,P=0. 012)。脑胶质瘤组织中OCT4A和OCT4B水平与患者的性别、年龄和瘤周水肿均无关,而与病理类型、分化程度和病理分级有关,且在胶质母细胞瘤、低分化和病理分级Ⅲ～Ⅳ级患者中较高(P<0. 05)。单因素分析发现脑胶质瘤患者的总生存期与性别、年龄、瘤周水肿和浸润深度均无关,而与病理类型、分化程度、病理分级及OCT4A和OCT4B表达水平有关(P<0. 05); Cox风险比例回归模型分析发现病理类型、分化程度、病理分级及OCT4A和OCT4B表达水平为影响预后的独立因素,其中胶质母细胞瘤、低分化程度、病理分级较晚及OCT4A、OCT4B高表达为风险因素。结论脑胶质瘤组织中OCT4A和OCT4B水平升高,且与病理类型、分化程度和病理分级有关,OCT4A和OCT4B高表达者的预后较差,可能参与了该恶性肿瘤的发生发展,对脑胶质瘤的诊治及预后预测有一定意义。

脑胶质瘤患者组织和血清外泌体A1BG-AS1的水平及其临床意义

目的探讨脑胶质瘤患者组织和血清外泌体A1BG反义RNA 1(A1BG-AS1)的水平及其临床意义。方法基于中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)分析325例脑胶质瘤组织A1BG-AS1水平与临床病理特征和预后的关系。试剂盒提取93例脑胶质瘤患者和86例健康体检者的血清外泌体后采用实时定量PCR(qPCR)检测A1BG-AS1水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线来评估血清外泌体A1BG-AS1对脑胶质瘤的诊断效能,结合脑胶质瘤患者的临床病理特征和随访数据分析血清外泌体A1BG-AS1的临床价值。结果325例脑胶质瘤组织的A1BG-AS1水平为3.053±1.977,且与WHO分级、IDH1突变、1p19q缺失状态和总生存期(OS)有关,其中高水平组的中位OS为523天,短于低水平组的1851天(P<0.05)。93例脑胶质瘤患者的血清外泌体A1BG-AS1的水平为3.820±1.298,高于89例健康体检者的1.759±0.631(P<0.05);ROC曲线结果显示外泌体A1BG-AS1水平诊断脑胶质瘤的曲线下面积为0.894(95%CI:0.841~0.930),且外泌体A1BG-AS1取2.560时约登指数最高(0.724),敏感度和特异度分别为81.72%和90.70%。外泌体A1BG-AS1水平与WHO分级、肿瘤大小、局部浸润、1p19q缺失状态、IDH1突变和OS有关(P<0.05),其中低表达者的中位OS未达,优于高表达者的45.0个月(P<0.05),进一步多因素分析发现外泌体A1BG-AS1水平是OS不良的独立危险因素(HR=2.111,95%CI:1.150~3.872,P=0.044)。结论脑胶质瘤组织和外泌体A1BG-AS1水平升高与脑胶质瘤发生有关,该差异表达基因的临床相关性可作为脑胶质瘤诊断和预后预测的生物标志物并有望成为脑胶质瘤患者的治疗靶点。

脑胶质瘤组织Rap1GAP的水平及其临床意义

目的探讨Rap1 GTP酶激活蛋白(Rap1GAP)在脑胶质瘤组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系。方法收集本院2011年1月至2016年12月手术切除并经病理证实的脑胶质瘤组织79例和正常脑组织33例,采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测以上组织中的Rap1GAP mRNA水平,分析脑胶质瘤组织和正常脑组织中的Rap1GAP mRNA水平;分析脑胶质瘤不同临床病理特征(年龄、性别、病理类型、分化程度、病理分级、瘤周水肿和浸润深度)的Rap1GAP mRNA水平和分布情况,根据随访资料分析Rap1GAP mRNA水平与预后的关系。结果脑胶质瘤组织的Rap1GAP mRNA水平为0. 172±0. 019,低于正常脑组织的1. 068±0. 069,差异有统计学意义(P<0. 05)。Rap1GAP mRNA水平和分布与年龄、性别、瘤周水肿和浸润深度无关,但与病理类型、分化程度和病理分级有关(P<0. 05),在胶质母细胞瘤、低分化和Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤组织的Rap1GAP mRNA水平和高表达率均较低,依次为0. 104±0. 006和27. 0%(10/37)、0. 099±0. 006和16. 1%(5/31)及0. 127±0. 007和39. 3%(22/56)。Rap1GAP低表达组的中位总生存期(OS)为14. 5个月,低于高表达组的21. 4个月(P<0. 05);胶质母细胞瘤、低分化和Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤组织中,低表达组的中位OS分别为8. 8、11. 2和11. 5个月,均低于高表达组的18. 2、19. 8和19. 8个月(P<0. 05)。结论脑胶质瘤组织中Rap1GAP低表达参与了该肿瘤的发生发展,Rap1GAP低表达者的预后较差,提示Rap1GAP发挥类似抑癌基因的作用,可作为脑胶质瘤的治疗的候选基因。

隐丹参酮体外诱导骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的研究

骨髓间充质干细胞（BMSCs）被广泛应用于骨退行性疾病、神经退行行疾病、血管病性疾病的治疗中。隐丹参酮不仅具有显著的抗肿瘤及免疫系统调节活性，而且还能够诱导BMSCs向神经细胞分化，本研究旨在探讨隐丹参酮对BMSCs向神经细胞分化的作用及相关机制。

尼莫地平对谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

尼莫地平能显著抑制低氧诱导的PC12细胞毒性,抑制谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡。本研究旨在探讨尼莫地平对于谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡的影响及其机制。

EV71感染对神经胶质瘤细胞GSTP1基因表达与细胞迁移及侵袭的影响

目的分析肠道病毒71型(EV71)感染对神经胶质瘤细胞谷胱甘肽S-转移酶P-1(GSTP1)基因表达及细胞迁移、侵袭的影响。方法培养神经胶质瘤U251细胞,行EV71感染,分为EV71感染和空白对照组,分析EV71感染对神经胶质瘤细胞GSTP1基因表达及细胞迁移、侵袭的影响。结果光镜下可见,与空白对照组相比,经EV71感染处理48 h后的神经胶质瘤U251细胞形态变化,存在典型的细胞病变效应现象,细胞钝化、变小,细胞间隙增大。聚合酶链反应(PCR)检测结果显示,与空白对照组比较,EV71感染组细胞中GSTP1基因表达量升高,12、24、48 h细胞迁移率和细胞侵袭数均升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 EV71感染可明显增加GSTP1基因在神经胶质瘤细胞中的表达,促进细胞迁移、侵袭,这可能是EV71感染引起神经系统功能紊乱的机制之一。