大鼠5/6肾切除慢性肾功能衰竭动物模型的实验研究

观察5/6肾切除大鼠模型中肾功能、肾脏病理改变、肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化,证明5/6肾切除可制作理想的慢性肾功能衰竭、肾间质纤维化动物模型。方法:大鼠随机分为假手术组(SOR)和5/6肾切除组。随机选取各组中的10只大鼠分别于5/6肾切除术后30、60和90天处死,收集血清与肾组织供生化及病理分析。结果:①5/6肾切除组24小时尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐水平明显高于假手术组(P<0.05)。②残肾的肾重/体重逐渐增加,到术后90天时,几乎接近假手术组大鼠左肾肾重/体重。③5/6肾切除后,残肾肾小球面积和肾小球毛细血管体积增加,肾小球硬化指数(GSI)及肾小管间质损伤评分(TIS)明显高于假手术组(P<0.05)。④免疫组化结果显示,5/6肾切除组肾间质和小管上皮细胞α-SMA表达增加。⑤肾小球面积、GSI、α-SMA表达与血肌酐、蛋白尿水平呈明显正相关性。结论:5/6肾切除可以建立伴慢性肾功能衰竭的肾间质纤维化动物模型。

小剂量肝素和低分子肝素治疗肾病综合征的临床疗效观察

目的观察小剂量肝素及低分子肝素在原发性肾病综合征中的治疗作用和不良反应并进行疗效的比较。方法对46例原发性肾病综合征病人,随机分为小剂量普通肝素组和低分子肝素组,分别在给予常规治疗的基础上加用普通肝素及低分子肝素治疗4周。结果小剂量普通肝素组和低分子肝素组均可明显减少尿蛋白,提高血浆白蛋白(P<0.05);二者均无须临床监测,无明显不良反应。结论小剂量普通肝素与低分子肝素在原发性肾病综合征中疗效确切,不良反应小,使用安全、方便。

己酮可可碱对原发性肾病综合征疗效的影响

目的观察己酮可可碱治疗肾病综合征的疗效。方法采用随机对照法将84例肾病综合征患者分为对照组和治疗组,观察用常规激素治疗与加用己酮可可碱治疗的疗效差异,并进行对照。结果治疗组在降低血肌酐、减少24小时尿蛋白定量、提高血浆白蛋白水平方面均有明显统计学意义。结论在肾病综合征常规治疗基础上加用己酮可可碱能明显促使各项指标的好转,提高疗效,缩短病程,改善肾病综合征的临床预后。

1例系统性红斑狼疮合并视网膜动脉闭塞的治疗并文献复习

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并视网膜动脉闭塞的治疗方案。方法:通过1例本病的治疗情况,结合国内外文献复习,对SLE合并视网膜动脉闭塞的临床特点和治疗方案进行综合分析。结果:SLE合并视网膜动脉闭塞患者大多抗磷脂抗体阳性,抗凝治疗可以改善视网膜病变,防止血栓事件再次发生;免疫抑制剂治疗效果不明确;溶栓和阿司匹林治疗不能达到视网膜动脉再通和防止再次血栓形成;全视网膜光凝术或玻璃体切割可以延缓视力减退。结论:SLE合并视网膜动脉闭塞应接受长期抗凝治疗,必要时行全视网膜光凝术或玻璃体切割。

感染与血栓性微血管病的肾脏损害

血栓性微血管病（TMA）包括溶血性尿毒症综合征（HUS）和血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种起病凶险，病因与感染等多种因素有关，临床以微血管溶血性贫血和血小板减少为主要表现的多系统损害，由于HUS和TTP有诸多相似之处，因此多数学者认为二者是同一疾病的不同临床阶段。近年来，TMA有上升趋势，日本1975-1985年，10年间报告223例，而1986～1990年仅5年就报告了583例。

血管内皮生长因子、细胞间黏附分子1在糖尿病大鼠肾小球的表达

目的 探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和细胞间黏附分子 1 (ICAM 1 )在糖尿病肾病 (DN)发生机理中的作用。方法 采用链脲佐菌素 (STZ)诱发糖尿病 (DM)大鼠模型 ,观察大鼠肾小球肥大、肾功能和 2 4h尿蛋白改变以及用免疫组织化学和计算机图像分析技术定位、半定量检测VEGF和ICAM 1在DM大鼠肾小球的表达。结果 VEGF和ICAM 1在糖尿病大鼠肾小球中均有不同程度表达 ,VEGF主要分布于肾小球脏层上皮细胞的胞浆之中 ,ICAM 1主要分布于肾小球内皮细胞和系膜细胞的胞浆中。VEGF、ICAM 1水平与蛋白尿和肾小球肥大呈正相关关系。结论 DM大鼠肾小球VEGF和ICAM 1的升高可能参与了DN的疾病发展过程 ,估计是糖尿病肾病发生机理之一。

氯沙坦治疗慢性肾功能不全合并高尿酸血症的疗效观察

目的 探讨氯沙坦治疗慢性肾功能不全合并高尿酸血症的疗效。方法 将 6 3例慢性肾功能不全合并高尿酸血症的患者随机分为A、B、C 3组 ,分别给予氯沙坦和非氯沙坦降压药治疗 ,于治疗前及治疗后 7、14、 2 1d监测血尿酸、血压水平及肾功能。结果 A、B两组患者组内治疗前、后血尿酸均值间差别有显著性意义 (P <0 0 1) ,而C组患者治疗前、后血尿酸均值间差别无显著性意义 (P >0 0 5 )。 3组患者血压水平均控制在 135 /85mmHg以下 ,且血尿酸下降水平与血肌酐的下降水平无明显相关关系。结论 氯沙坦既能降压又能明显地降低血尿酸水平。

肝细胞生长因子对转化生长因子诱导肾小管上皮细胞转分化的影响

目的应用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞肌纤维母细胞转分化,研究肝细胞生长因子(HGF)对肾小管上皮细胞的表型重塑的作用和机制。方法在正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E细胞株)培养液中分别加入TGF-β1及HGF,应用倒置相差显微镜、扫描电镜观察细胞形态变化;免疫组织化学方法检测肌纤维母细胞特异性标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;ELISA法分析测定培养细胞上清液中纤维连结蛋白(FN)的含量;RT-PCR检测结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达。结果1TGF-β1诱导肾小管上皮细胞从原有典型的上皮细胞形态转变为长梭形肌成纤维细胞样形态;α-SMA的表达、上清液FN含量、细胞CTGFmRNA表达明显增加(P<0.05)。2单纯HGF对细胞形态学、α-SMA的表达及FN含量与空白对照组无明显影响;不同浓度HGF组的CTGFmRNA表达较空白对照组均增加(P<0.05)。3HGF能抑制TGF-β1诱导的NRK52E细胞形态学改变;α-SMA的表达、FN水平均比诱导组TGF-β1明显下降(P<0.05);HGF抑制了TGF-β1诱导的CT-GFmRNA表达(P<0.05)。结论HGF能够负性调控TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞肌纤维母细胞转分化作用,减少FN分泌;HGF对TEMT的负性调节作用可能是通过减少CTGF表达来实现的。

国产高通量聚醚砜血液透析器对尿毒症患者进行血液透析的随机双盲对照试验

目的比较尿毒症患者使用国产高通量聚醚砜透析器和进口聚砜膜血液透析器在血液透析中的有效性和安全性。方法选择符合标准的血液透析患者40例,采用随机数字表法生成随机顺序, 将患者随机分为聚醚砜组和聚砜组各20例,分别使用国产高通量聚醚砜血液透析器和进口聚砜膜血液透析器进行高通量透析4 h。以肌酐、尿素氮和血β2微球蛋白下降和透析前后外周血Hb、Alb等指标的变化进行疗效和安全性评估。结果本研究纳入的40例全部完成试验,无一例失访。结果显示,两组受试者在使用两种透析器透析后均可使血肌酐、尿素氮和血β2微球蛋白下降,且两组的下降幅度相当(P均>0．05)。反应透析充分性的指标KT／V值的变化也显示两组透析的充分程度相当(P>0．05);而透析安全性的指标如血Hb、Alb和血压,在两组透析前后差异无统计学意义。结论高通量聚醚砜透析器对尿毒症患者进行高通量透析,其疗效和安全性与高通量聚砜透析器相当。

血栓通注射液治疗肾病综合征高凝及高脂状态的临床研究

目的观察血栓通注射液对肾病综合征患者的抗凝及降脂效果。方法纳入38名肾病综合征患者,随机分为治疗组和对照组。在常规治疗的基础上,治疗组用血栓通抗凝、降脂治疗,对照组用低分子肝素抗凝、他汀类药物降脂治疗,治疗前后检测凝血指标、血脂状况及其他生化指标。结果疗程结束后两组患者凝血指标、血脂状况与治疗前相比均有统计学意义,但两组间比较无统计学意义。结论对于肾病综合征患者,应用血栓通是一种安全有效的抗凝、降脂治疗手段,且价格低廉,效果确切,可以在临床推广应用。

肾康胶囊治疗慢性肾炎气阴两虚的随机双盲阳性药对照试验

目的评价肾康胶囊治疗慢性肾炎气阴两虚证的有效性和安全性。方法根据本研究的诊断纳入与排除标准,选取慢性肾炎气阴两虚证患者96例,按3∶1随机分为肾康胶囊组(治疗组)和肾炎康胶囊组(对照组),进行随机、双盲、对照试验。治疗组口服肾康胶囊,每日2次,每次2粒;对照组口服肾炎康,每日2次,每次2粒,疗程均为8周。结果慢性肾炎的疗效比较,意向性分析(ITT)结果显示,治疗组的临床控制率为12·86%(9/70),显效率为12·86%(9/70),总有效率为48·58%(34/70);对照组分别为4·17%(1/24)、4·17%(1/24)和45·83%(11/24);符合方案数据分析(PP)结果显示,治疗组的临床控制率为14·75%(9/61),显效率为14·75%(9/61),总有效率为55·73%(34/61);对照组分别为5·00%(1/20)、5·00%(1/20)和55·00%(11/20),两组间差异均无统计学意义(P>0·05)。气阴两虚中医证候疗效比较,ITT分析结果显示,治疗组对气阴两虚证的控显率为18·57%(13/70),总有效率为81·43%(57/70),对照组分别为20·85%(5/24)和75·00%(18/24);PP结果显示,治疗组对气阴两虚证的控显率为21·31%(13/61),总有效率为93·44%(57/61),对照组分别为25·00%(5/20)和85·00%(17/20),两组间差异无统计学意义(P>0·05)。结论肾康胶囊的疗效与肾炎康相比,其差异无统计学意义,未发现其明显的毒副作用。

蛋白激酶介导的系膜细胞内钙变化在早期糖尿病鼠肾小球高滤过中的作用

目的 探讨早期糖尿病肾病(DN)系膜细胞(GMC)收缩功能的变化及其与肾小球高滤过的关系。方法 Wistar大鼠正常组和糖尿病(DM)2周组,采用STZ诱导DM模型,进行成模后GMC培养,与体外高糖刺激系膜细胞对照,用Fluo-3荧光标记GMC,共聚焦显微镜测定GMC胞浆内基础Ca^(2+)水平,动态观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)刺激Ca^(2+)水平的变化,以及抑制蛋白激酶C(PKC)对Ca^(2+)水平的影响。结果 DM鼠的肌酐清除率(Ccr)在2周时明显升高。DM2周组GMC内基础Ca^(2+)水平低于正常,高糖组Ca^(2+)水平无明显下降,但各组对AngⅡ刺激反应均较正常有不同程度降低,以2周组最为显著。佛波酯作用24h能恢复2周组基础Ca^(2+)水平,部分恢复各组AngⅡ刺激引起的GMC内Ca^(2+)水平上升反应。结论 细胞内钙紊乱是GMC收缩失调的主要机制之一;PKC活化参与了GMC的收缩过程。GMC的收缩功能变化在DN早期肾小球高滤过的发生中起重要作用。

脂蛋白肾病临床与病理分析

目的 探讨脂蛋白肾病的临床病理特点。方法 回顾性分析 3例经肾活检病理证实为脂蛋白肾病患者的临床病理特点。结果 男 1例 ,女 2例 ,汉族 ,均因浮肿就诊。 1例有肾脏病家族史。尿蛋白 0 .8～ 1.5 g/ 2 4 h,血清白蛋白降低 ,伴贫血。 1例血清肌酐轻度升高 ,血压升高 ,血清甘油三脂和胆固醇升高。 1例肾脏体积增大。肾活检发现肾小球体积增大 ,毛细血管袢扩张 ,袢内见淡染栓子 ,呈网眼样不嗜银的结构。免疫荧光示免疫球蛋白和补体阴性或少量非特异沉积 ,袢内物质 apo E染色阳性。结论 脂蛋白肾病患者多表现浮肿、蛋白尿 ,伴低白蛋白血症与贫血 ,肾活检发现毛细血管袢内脂蛋白栓子 ,apo E染色阳性是确诊的关键。

多发性骨髓瘤肾功能不全患者临床与预后分析

目的：分析多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者的临床特点，探讨多发性骨髓瘤患者发生肾功能不全的相关危险因素以及预后的影响因素。方法：回顾性分析2003年1月。2006年1月华西医院收治的147例初治的多发性骨髓瘤患者的临床资料，将其分为多发性骨髓瘤合并肾功能不全组（MN）和非肾功能不全组（NMN），进行两组间临床资料的比较，并采用单因素和多因素logistic回归分析方法分析患者预后的影响因素。结果：147例初治的多发性骨髓瘤患者有54例合并肾功能不全（MN），平均年龄61岁；男：女=40：14；临床分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期13例，Ⅲ期32例；单纯轻链型14例。与NMN组相比，MN组Ⅲ期病例占59．2％，高于NMN组（51．6％），但其构成比的差异无统计学意义；MN组分型以单纯轻链型者更多（25．9％VS9．7％，=6．8339，P〈0．05）；合并感染者明显高于NMN组（46．2％VS24．7％，=7．2247，P〈0.05）；贫血重于NMN组。而两组在性别组成、年龄等方面无明显差异（P〉0．05）。高钙血症、高尿酸血症、合并感染是多发性骨髓瘤患者发生肾功能不全的独立危险因素。初治时，MN组死亡6例，多死于肾衰、呼吸衰竭以及多器官功能衰竭，死亡率明显高于NMN组（x^2=28．7203，P〈0.05）。单因素和多因素logistic回归分析显示，肾功能不全的发生以及合并感染是预后不良的危险因素。结论：肾功能不全是多发性骨髓瘤的常见并发症，在诊断肾功能不全时特别是老年肾功能不全患者应注意排除继发于多发性骨髓瘤。合并高尿酸血症、高钙血症、感染和肾功能不全的多发性骨髓瘤患者死亡率高，预后较差。

西拉普利对糖尿病大鼠肾小球VEGF、ICAM-1表达的影响

目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂西拉普利对糖尿病肾病 (DN)保护作用和对肾小球血管内皮生长因子 (VEGF)和细胞间粘附分子 1(ICAM- 1)表达的影响。方法 采用链脲佐菌素 (STZ)诱发糖尿病 (DM)大鼠模型并给予西拉普利 1mg/ (kg· d)治疗 2周、8周 ,观察大鼠肾小球肥大、肾功能和尿蛋白的变化以及用免疫组织化学及计算机图像分析技术定位、半定量检测 VEGF和 ICAM- 1的表达。结果 2周时糖尿病组肾重 /体重、CCr和 2 4 h尿蛋白升高 ,与对照组比较有显著性差异 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。免疫组化提示 ,肾小球 VEGF、ICAM- 1表达也增加 ,8周时达高峰 ,与对照组比较亦有显著性差异 (P<0 .0 1)。西拉普利作用 8周后 ,可降低肾重 /体重、CCr和 2 4 h尿蛋白 ,减少肾小球 VEGF、ICAM- 1表达水平 ,与糖尿病组比较 ,P<0 .0 5。结论 西拉普利可抑制糖尿病大鼠 VEGF和 ICAM- 1的表达 ,延缓糖尿病肾病的发生。

腹膜透析患者的门诊随访依从性分析及对策

目的调查维持性腹膜透析患者的门诊随访依从性并提出对策。方法通过电话调查,填写问卷。以能坚持至少每3个月来我院肾内科腹膜透析门诊随访1次为随访依从性好,否则为差。对随访依从性差者,进一步询问原因。结果在138例被调查患者中随访依从性好90例(66%),依从性差46例(34%),依从性差的原因以"就诊太远"最多(45.7%)。依从性好组的年龄、透析时间和是否为糖尿病与依从性差组差异无统计学意义(P>0.05);与依从性好组相比,依从性差组的外地人多,且文化程度较低(P<0.05)。结论外地人及文化程度低者的门诊随访依从性差,对这一人群应强化教育,同时建立多种有效的随访模式如电话随访,并为周边地区培养腹膜透析专业医护人员,以提高患者的治疗疗效。