免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌相关生物标记物的研究进展

我国是肝细胞癌患者最多的国家,针对晚期肝细胞癌有效的治疗方法很少。近年来免疫检查点抑制剂在其他实体肿瘤中取得良好的治疗效果,这使得免疫检查点抑制剂在肝细胞癌中的应用成为了研究热点。由于肝细胞癌复杂的发病机制,肝细胞癌患者对免疫检查点抑制剂应答率仍然较低,有些患者甚至可能会出现肿瘤超进展。因此迫切需要适当的生物标志物来预测患者的临床反应,避免不必要的毒性。在这篇综述中我们总结了肝细胞癌治疗中的生物标志物研究进展。

miR-1、miR-133b与肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化的关系

目的探讨肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化与微小核糖核酸(microRNA,miR)-1、miR-133b的相关性。方法选择2020年10月至2021年4月在新疆医科大学第一附属医院明确诊断为肝泡型棘球蚴病(9例)、肝硬化(9例)、肝细胞癌(5例)患者作为研究对象,并以同期健康志愿者为对照(10例),采集所有对象外周血样本制备血浆,经实时荧光定量PCR法检测外周血miR-1、miR-133b表达量;同时,自5例肝泡型棘球蚴病患者采集肝脏病灶周围组织(近端)、距病灶约5 cm处相应组织(远端),并采用免疫组织化学染色法检测肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近、远端的细胞活化相关指标[细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)],纤维化指标[Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅠ、CollagenⅢ)],转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路相关基因[TGF-β1,Ⅰ、Ⅱ型转化生长因子β1受体(TGF-β1RⅠ、TGF-β1RⅡ)]及其下游相关蛋白(SMAD2、SMAD3)表达情况。结果实时荧光定量PCR结果显示,肝泡型棘球蚴病、肝硬化、肝细胞癌和对照组人群外周血miR-1、miR-133b表达水平比较,差异均有统计学意义(H=16.54、28.40,均P<0.001);其中,肝泡型棘球蚴病组miR-1、miR-133b表达水平均高于对照组、肝硬化组(均P<0.05)。肝泡型棘球蚴病患者病灶近端和远端CDK1(0.46±0.02、0.42±0.01),α-SMA(0.54±0.09、0.51±0.07),TGF-β1(0.55±0.15、0.51±0.13),TGF-β1RⅠ(0.58±0.09、0.57±0.08),TGF-β1RⅡ表达水平(0.40±0.05、0.39±0.05)比较,差异均有统计学意义(t=5.56、3.17、3.18、4.27、5.65,P=0.005、0.034、0.034、0.024、0.011);CyclinD1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、SMAD2、SMAD3表达水平比较,差异均无统计学意义(t=3.06、3.06、2.86、1.43、1.50,P=0.055、0.055、0.064、0.247、0.230)。Pearson相关分析结果显示,肝泡型棘球蚴病患者外周血miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关(P=0.001);miR-1、miR-133b与CDK1、α-SMA、TGF-β1、TGF-β1RⅡ表达水平均无相关性(均P>0.05)。结论肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端TGF-β1信号通路相关因子表达上调;外周血miR-1和miR-133b表达上调,且miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关,提示miR-1可能促进肝泡型棘球蚴病肝纤维化发生。