新的唑类抗真菌药BMS-207147体内和体外的抗新型隐球菌活性

BMS 2 0 71 4 7是一个新的口服唑类抗真菌药物。本研究中 ,我们采用微量稀释法测定了BMS 2 0 71 4 7对于 2 6株临床分离的新型隐球菌体外敏感性 (MICs) ,且通过用BMS 2 0 71 4 7治疗鼠肺隐球菌病了解体内抗隐球菌疗效 ,并与氟康唑进行了比较。对于 2 6株新型隐球菌的MIC90 ,BMS 2 0 71 4 7为 0 0 62 5mg/L ,氟康唑是它的 32倍 ;伊曲康唑是它的 4倍 ;伏立康唑 (voriconazole)是它的 2倍。而且对于氟康唑耐药的新型隐球菌的MIC ,伊曲康唑和伏立康唑是BMS 2 0 71 4 7的 4倍。在肺隐球菌病的鼠模型实验中 ,BMS 2 0 71 4 7不仅能显著地降低由氟康唑敏感菌株感染的肺内菌数和脑内菌数 (CFU/ml) ,(与对照组比较P <0 0 5) ;而且能显著地降低氟康唑耐药新型隐球菌感染的肺内菌数和脑内菌数 (CFU/ml) ,与氟康唑治疗组相比较P <0 0 5。结论 :BMS 2 0 71 4 7具有高效的体内。

新型隐球菌临床分离株体外抗真菌药物的敏感性

了解5种抗真菌药物对于不同国家临床分离的新型隐球菌株体外敏感性。体外药物敏感试验最为敏 感的仍是二性霉素B;唑类抗真菌剂对于新型隐球菌敏感性依次为VCZ、伊曲康唑、氟康唑;对于氟康唑耐药的新型 隐球菌对于VCZ和伊曲康唑也显示较高的MIC值。

SCH-56592对新型隐球菌体内外抗真菌活性

目的 :评价新的唑类抗真菌药物SCH 56592体内外抗临床分离的新型隐球菌活性。方法 :依照美国国家临床试验标准化委员会推荐的M2 7 A方案的微量稀释法测定 2 6株新型隐球菌对SCH 56592及氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B的MICs。比较SCH 56592与氟康唑治疗免疫功能抑制的鼠肺隐球菌病的疗效。结果 :SCH 56592对于临床分离的 2 6株新型隐球菌的体外抗菌活性是氟康唑的 1 6～ 64倍 ,对氟康唑耐药的新型隐球菌的MIC(0 .0 5μg·mL- 1 )是伊曲康唑MIC(2 μg·mL- 1 )的 1 / 4 0倍。SCH 56592不仅明显降低氟康唑敏感新型隐球菌株感染小鼠的肺内菌数 (P <0 .0 5) [SCH 56592组为 (2 .90± 1 .90 )× 1 0 7CFU·mL- 1 ,对照组为 (46 .60± 2 9.58)×1 0 7CFU·mL- 1 ] ;而且明显降低氟康唑耐药的新型隐球菌株感染的小鼠肺内菌数 [SCH 56592组为 (5 .30± 2 .36)×1 0 7CFU·mL- 1 ,对照组为 (1 97.70± 1 0 .37)× 1 0 7CFU·mL- 1 ,氟康唑治疗组为 (1 90 .60± 97.63)× 1 0 7CFU·mL- 1 ,与后 2组比较 ,均为P <0 .0 5]。肺隐球菌感染的小鼠经SCH 56592治疗后生存时间延长 ,生存率提高。结论 :SCH 56592具有良好的体内、体外抗临床分离的新型隐球菌活性 ;对于氟康唑耐药的新型球菌具有极好的抗真菌活性。

铜绿假单胞菌感应分子对照质粒及整合突变株的构建

目的研究细胞间信息传递机制之一假单胞菌喹诺酮信号(PQS)在铜绿假单胞菌发病机制中的作用。方法基于基因融合分析在转录研究中的实用性,构建了两种PQS相关对照质粒和整合突变株。一种是酶切质粒pYHP441获得pqsA’-lacZ片段后,亚克隆入质粒m in iCTX-1中,构建成pqsA’的阳性表达质粒,随后将构建的质粒,通过双亲交配过程整合入野生型铜绿假单胞菌株PAO-1染色体组中;另一种是通过点特异插入诱变策略,将四环素基因盒插入启动子pqsD和pqsE之间,构建的阴性质粒转化入大肠杆菌S17-1株后,和上述pqsA’阳性表达突变株进行双亲交配过程。结果针对今后PQS的相关研究,构建得到稳定表达PQS的质粒和阳性突变株作为阳性对照。构建获得pqsA-E启动子敲除质粒和相应PQS表达受阻的整合突变株作为阴性对照。结论两种质粒和整合突变株的构建成功,使得PQS的相关研究结论具有客观性、精确性和有效性。

系膜细胞α-平滑肌肌动蛋白表达与细胞表型的关系

目的 :探讨增殖性肾小球肾炎大鼠动物模型中系膜细胞α-平滑肌肌动蛋白 (α- SMA)表达与细胞表型的关系。方法 :应用单克隆抗体 1- 2 2 - 3(Mo Ab1- 2 2 - 3)及 Habu蛇毒素分别诱导大鼠增殖性肾小球肾炎动物模型。用免疫组化技术并结合计算机图像分析 ,检测两个不同诱因引起模型的各个阶段的系膜细胞内α-平滑肌肌动蛋白 ,SMemb的表达程度 ,系膜细胞增殖和细胞外基质 (ECM)分泌的情况。结果 :在 Mo Ab1- 2 2 - 3模型 ,随着系膜细胞增殖程度的加重 ,ECM积聚增多 ,α- SMA的表达程度也增加 ,三者平行变化并具有高度相关性 ,而 Habu模型则系膜细胞增殖和 ECM增加的同时 α- SMA,SMemb表达不增加。结论 :α- SMA不是系膜细胞被激活并处于增殖