转录因子DEC1在肿瘤发生发展过程中的作用

转录因子DEC1属于bHLH家族,与肿瘤细胞增殖分化、淋巴细胞成熟、生物节律调节、免疫应答以及应激反应密切相关。近期研究表明,多种肿瘤组织和肿瘤细胞中DEC1异常高表达,且肿瘤组织中DEC1的表达与肿瘤分级相关。本文重点介绍DEC1与肿瘤细胞增殖、凋亡、衰老以及侵袭转移等表型之间的关系,从而进一步阐释DEC1在肿瘤发生发展中的作用。

生物技术药物免疫原性检测中改善药物耐受研究进展

随着大量生物技术药物的研发,生物技术药物的评价越来越受到重视。与传统小分子药物不同,生物技术药物在体内产生的抗药抗体(ADA)可能会中和药物的活性,造成在非临床和临床研究中观察到的效应并非药物真正的药理和毒性反应,因此需要对药物的免疫原性进行评价。通过检测ADA可评价药物的免疫原性。检测ADA的主要干扰物质为药物本身。目前,最广泛使用的桥联ELISA无法检测药物-ADA复合物,会导致假阴性结果,影响检测的准确度。药物耐受作为免疫原性检测方法学验证中的一项重要指标,应尽可能减少游离药物的干扰,客观反映体内ADA水平。因此,恰当的样品前处理是测定结果准确性的关键。目前已报道的前处理方法有液相ELISA、酸处理、沉淀与酸解离、磁珠提取与酸解离和磁珠提取与热解离等,这些方法均有助于减少药物干扰,改善药物耐受。

可溶性靶点分子对生物制品抗药抗体桥连法检测的挑战和应对策略

生物制品进入机体后可能诱导免疫应答,产生抗药抗体(ADA)。开发灵敏度高、特异性强的ADA检测方法是免疫原性评价的基础,其中桥连法应用最广。桥连法检测易受多种因素影响,其中可溶性靶点分子对ADA检测的影响会因其存在形式、基线水平、给药导致的浓度改变或代偿性变化等而产生差异,引起假阳性或假阴性结果,进而影响药物免疫原性风险的评估。本文重点讨论ADA检测中可溶性靶点分子的潜在干扰及其应对策略,以期为ADA检测方法开发提供一定参考。

孕烷X受体的翻译后修饰及其功能调控作用研究进展

孕烷X受体(PXR)是一类配体依赖性的核受体亚家族,可感受外源物质,被多种药物激活。PXR可转录调控多种与药物代谢相关的药物代谢酶和药物转运体的表达,参与药物代谢调控。PXR转录活性的变化可改变药物在体内的代谢过程,继而诱发潜在药物不良反应,与药物药代动力学研究和临床药物治疗密切相关,并有潜力成为防治药物介导的肝损伤和逆转化疗药物耐药的新型药物靶标。综述了目前已发现的PXR翻译后修饰及其对PXR功能调控机制的研究进展。