提高中药新药开发质量之管见

严把选题关新药的选题主要来源于临床经验、古方验方、现代科研，皆以确凿的临床疗效为选择标准。对药物疗效的鉴定，可以说是整个新药开发工作最基础、最重要的工作，它标志着选题起点的高低。药物疗效提高了，新药开发的水平也就提高了。但是疗效的提高是一个多因素综合...

桃仁提取物抗实验性肝纤维化的作用观察

桃仁提取物抗ＣＣｌ＿４所致大鼠肝纤维化作用明显，其通过促进Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ型胶原和ＦＮ的降解，显著减少了纤维肝内的纤维间隔，使肝组织结构修复。

桃仁提取物合虫草菌丝治疗血吸虫病肝纤维化的研究

应用桃仁捉取物合虫草菌丝治疗血吸虫病肝纤维化。治后,肝纤维化获得较明显的逆转,免疫功能、临床与病理也明显改善。其机理可能是桃仁提取物提高了肝组织胶原酶的活性,从而促进肝内胶原分解,使纤维化自行降解。免疫功能则可能与虫草菌丝作用有关。

桃仁提取物合虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化的观察

<正> 通过临床与病理观察,我们发现应用桃仁提取物合虫草菌丝对肝炎后肝硬化具有较好的效果,现报告于下。观察方法一、观察对象和分组共观察85例,其中应用桃仁提取物合中草药虫草(冬虫夏草)菌丝胶囊加对症治疗65例为观察组,单纯用葡萄糖滴注加对症治疗20例为对照组。观察组'例中男48例,女r产例,年龄28~71岁。

扶正化瘀方药物血清对原代培养大鼠肝细胞增殖及胶原生成率的影响

大鼠灌胃给扶正化瘀方后分离的药物血清，能显著促进正常及损伤肝细胞的增殖，有效地抑制ＣＣ１４所致损伤肝细胞培养上清液中ＡＬＴ、ＡＳＴ活性，抑制正常及损伤肝细胞的胶原生成率。

桃仁提取物合虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化的病理和免疫组化研究

用桃仁提取物合虫草菌丝治疗6例肝炎后肝硬化,作治疗前后腹腔镜检查和肝活检,观察患者肝脏大体形态、组织和超微结构以及免疫组化的变化。发现经治后活化的贮脂细胞多已转为静止状态;部分病例肝窦周围和肝细胞之间沉积的Ⅰ、Ⅲ型胶原、FN和LM减少,因而肝内纤维组织减少;肝细胞间隙中沉积的胶原纤维降解;肝窦毛细血管化受到抑制和逆转。从而多数病例肝细胞变性好转,肝脏质地向正常转化,门静脉高压缓解,肠系膜等处血管曲张度减轻,肝脏色泽转红,镰状韧带水肿消失,腹水消退。

丹参酚酸B对转化生长因子β_1和血小板衍生生长因子-BB在肝星状细胞内信号传导的影响

目的探讨丹参酚酸B(SA-B)抗肝纤维化作用机制。方法分离大鼠肝星状细胞(HSC),于无包被塑料培养皿中原代培养7天,继以10-6mmol/L SA-B孵育,再加10ng/ml的转化生长因子β1(TGF-β1)或血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)刺激。以Western blot法观察SA-B对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC内ERK蛋白及其磷酸化表达的影响及对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC表面TGF-β1Ⅰ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)或PDGF受体β(PDGFR-β)表达的影响。结果SA-B可抑制原代正常培养9天的HSC及TGF-β1刺激的HSC中ERK1/2的磷酸化;对正常培养的HSC和TGF-β1刺激的HSC表面TβRⅠ和TβRⅡ的表达无明显影响。SA-B抑制原代正常培养9天的HSC和经PDGF-BB刺激的HSC中PDGFR-β的表达,但对PDGF-BB刺激的HSC中ERK1/2磷酸化没有明显作用。结论SA-B抑制TGF-β1诱导的HSC内ERK信号传导通路。这一抑制作用与HSC上TβR的表达无关,也与PDGF-BB在HSC内的ERK信号传导通路无关。SA-B对PDGF-BB在HSC内的信号传导通路的抑制作用在于抑制了HSC上PDGF受体的表达。

桃仁提取物合虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化的病理及免疫组化学研究

在用桃仁提取物、虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化患者三个月获得疗效的基础上,本文对其中6例作了治疗前后肝脏病理学和免疫组化检查.发现治后患者肝脏硬度和色泽多有好转,肠系膜等处血管曲张度减轻,(?)状韧带水肿消失,腹水消退;多数病例肝细胞变性减轻,纤维间隔减少,半数以上病例肝窦周围和肝细胞之间Ⅰ、Ⅲ型胶原、PⅢNP以及FN减少。结果提示,桃仁提取物合虫草菌丝在阻断肝脏纤维组织增生方面有积极意义,因而在肝炎后肝硬化的治疗中具有一定的价值。

桃仁提取物合虫草菌丝对肝炎后肝硬化肝窦毛细血管化的逆转作用观察

桃仁提取物合虫草菌丝对肝炎后肝硬化肝窦毛细血管化的逆转作用观察上海市中医药研究院肝病研究中心（上海２０００３２）徐列明，朱剑亮，刘成，刘平，吕刚，薛惠明，胡义杨，洪嘉禾我们在动物实验取得活血化瘀抗肝纤维化可靠结果的基础上（１），进一步用桃仁提取物合人...

扶正化瘀方药物血清对原代培养纤维肝细胞胶原生成及分泌白蛋白功能的影响

目的：研究扶正化瘀方对原代培养ＣＣｌ４纤维肝细胞胶原生成率及白蛋白（Ａ１ｂ）分泌功能的影响。方法：制备ＣＣｌ４肝纤维化模型，胶原酶原位灌流法分离纤维肝细胞，以＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入，＾３Ｈ－Ｐｒｏｌｉｎｅ掺入胶原酶消化，ＥＬＩＳＡ等方法研究扶正化瘀方的血清药理学作用，结果：纤维肝细胞其增殖功能，Ａ１ｂ分泌功能的均较正常肝细胞低下，而胶原生成率则显著上升。

实验性肝纤维化时贮脂细胞的变化及桃仁提取物对其影响

采用免疫组化法检测肝脏石蜡切片中的贮脂细胞(FSC),发现肝纤维化预防对照组和治疗对照组的阳性细胞均明显多于正常大鼠,且以前者为显著。这反映 CCl_4造模初期 FSC 活化后增殖相当明显;当 CCl_4刺激因素去除后,FSC 活化程度减低,增殖减少。桃仁预防组阳性细胞少于预防对照组,提示当 CCl_4刺激时,桃仁提取物在某种程度上抑制了 FSC 活化和增殖;桃仁治疗组各例切片中很难找到阳性细胞,提示桃仁提取物在 CCl_1刺激因素去除后,抑制了 FSC 进一步活化和增殖。推测桃仁提取物抗肝纤维化的作用机制与其对 FSC 的影响有关。

内皮素在门脉高压症中的作用研究进展

在肝硬化门脉高压症的发生、发展过程中，常伴有肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）的活化和多种血管因子的改变。活化的HSC具有收缩性，能调节肝窦血流，并产生大量细胞外基质（extracellular matrix，ECM），是肝硬化门脉高压症形成的中心环节。而内皮素（endothelin，ET）是调节HSC最重要的血管活性物质之一，ET与HSC的相互作用由于对肝脏纤维化、肝内和肝外血管阻力和门静脉血流量的变化都起着关键作用而备受关注。

肝纤维化大鼠药物血清对肝星状细胞增殖及活性型TGFβ_1含量的影响

目的:观察肝纤维化大鼠药物血清对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)增殖及活性型TGFβ_1,含量的影响。方法:采用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)造成大鼠肝纤维化模型,经丹参酚酸B盐(Salvianolic-acid B,SA-B)与虫草多糖(Cordyceps sinensis polysaccharide,CP)联合治疗后采集大鼠血清,通过体外培养HSC,运用比色法、噻唑蓝(MTT)法及生物学检测法来观察药物血清对HSC增殖及活性型TGFβ_1含量的影响。结果:①细胞培养上清乳酸脱氢酶(LDH)活力测定显示,模型大鼠血清和药物血清无细胞毒性,正常大鼠血清组、模型大鼠血清组、药物血清组细胞培养上清LDH活力分别为(95±7.88)U/L,(72.2±11.42)U/L,(48.13±62.16)U/L,正常大鼠血清组与模型大鼠血清组比,差异有统计学意义(P<0.05)。②在对HSC增殖的影响方面,正常大鼠血清与模型大鼠血清之间的差异无统计学意义。与模型大鼠血清比较,药物血清能抑制HSC增殖(P<0.05)。③与模型大鼠血清比较,正常大鼠血清与药物血清均能减少活性型TGFβ_1含量,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:DMN肝纤维化大鼠血清与正常大鼠血清对HSC的影响不尽相同;SA-B合CP能抑制HSC增殖,并能减少活性型TGFβ_1含量。

扶正化瘀方对DMN肝硬化模型大鼠门静脉压力的影响

目的:研究扶正化瘀方对肝硬化门静脉高压的影响.方法:以5g/L的二甲基亚硝胺(DMN)ip4wk建立大鼠肝硬化的动物模型,中药治疗3wk后,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素(ET-1)的含量,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)含量,观察肝组织病理形态的变化.结果:模型组大鼠门静脉压力显著升高,升高幅度为正常组的2.4倍;肝组织ET-1含量较正常大鼠增加明显(344.48±71.42pg/mgvs247.00±49.51pg/mg,P<0.01);肝硬化大鼠此2项指标呈显著正相关(r=0.675,P<0.01).而经扶正化瘀方治疗的大鼠,门静脉压力较模型组下降约67%(P<0.01),ET-1含量为292.13±52.07pg/mg(P<0.05).治疗组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平及肝组织Hyp和ET-1含量与模型组比较也都有显著下降,病理观察显示治疗组大鼠肝脏结构基本恢复正常.结论:肝硬化时大鼠门静脉压力升高与肝组织ET-1含量的增高呈正相关,扶正化瘀方通过抗肝纤维化显著降低肝硬化模型大鼠升高的肝组织ET-1含量和门静脉压力.

扶正化瘀胶囊对肝硬化患者门脉血流动力学的影响

观察扶正化瘀胶囊对乙肝肝硬化患者门静脉系统血流动力学变化的影响。将53例肝硬化合并食管静脉曲张患者随机分为2组,扶正化瘀胶囊组(28例)予扶正化瘀胶囊;安慰剂组(25例)予相同剂量的安慰剂,2组患者均按常规予必要的西药治疗。疗程均为6个月。检测患者给药前、后门静脉(PV)主干内径、门静脉左支(LPV)内径、门静脉右支(RPV)内径、脾静脉(SV)内径及最大血流速度(Vmax),并计算各静脉平均血流速度。结果:扶正化瘀胶囊组治疗前后PV和LPV的血管内径无显著差异,而RPV的内径则明显缩小(P<0.05);LPV和RPV平均血流速度与治疗前相比明显增加(P<0.05);SV内径和平均血流速度均无明显改变;安慰剂组RPV血流速度治疗后显著减慢(P<0.05),其他血管内径和血流速度治疗前后均无显著差异。结论:扶正化瘀胶囊能有效改善肝硬化门静脉高压。

四氯化碳蒸熏法致肝细胞急性损伤时的功能变化及扶正化瘀方药物血清的调节作用

目的:研究体外急性损伤肝细胞的功能变化和扶正化瘀方药物血清的调节作用。方法:采用四氯化碳蒸熏法造成体外原代培养大鼠肝细胞急性肝损伤,检测其释放ALT、AST活性,分泌白蛋白及细胞内外胶原生成率的变化,同时通过添加体内给药后分离的药物血清,观察扶正化瘀方对急性损伤肝细胞病理变化的影响。结果:CCl_4体外急性损伤肝细胞后,其培养液中ALT、AST活性及胶原生成率显著升高,增殖能力明显降低,Alb变化不明显,扶正化瘀方药物血清能显著促进损伤肝细胞的增殖,有效地抑制损伤肝细胞培养上清波中ALT、AST活性,抑制损伤肝细胞的胶原生成率。结论:在急性损伤肝细胞状态,胶原合成已被启动,扶正化瘀方适当剂量具有保护肝细胞、抑制胶原生成的作用。

扶正化瘀方对原代培养肝细胞增殖及胶原生成率影响的血清药理学研究

肝纤维化是各种慢性肝病发展的渐进过程,目前对肝纤维化的防治尚无疗效确切的药物。既往的研究表明,扶正化瘀方(由桃仁、丹参、虫草等组成)能抑制胶原合成,促进胶原降解,恢复肝脏结构及功能,有良好的抗肝纤维化作用。为进一步探讨其抗肝纤维化的作用及机理,本研究采用正常大鼠灌胃给药,分离血清作用于培养细胞的血清药理学方法,探讨该方对原代培养大鼠肝细胞增殖及胶原生成率的影响。1

转化生长因子β_1的c-jun氨基端激酶和p38蛋白激酶通路及其抑制剂与纤维化

转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β-)是一个多功能肽类生长因子,对生长、分化、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积和免疫应答有广泛的潜在作用.TGF-β1是体内最有力的促纤维化因子之一,已表明其是多种组织纤维化发生的关键介导者.