艰难梭菌感染的临床治疗策略及新药物研究进展

艰难梭菌(Clostridium difficile)是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌,因导致医院内腹泻备受关注。由于C. difficile的分离培养需要在厌氧状态下实现,这给国内外研究者带来非常大的限制和挑战。目前临床治疗手段主要采取抗生素和粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation, FMT)。据统计艰难梭菌感染(C. difficile infection, CDI)经万古霉素治疗后复发率高达30%,死亡率达15%,是临床上亟待解决的难题。目前,许多国家在大力开发有效的新型药物来治疗CDI。本文根据目前的临床治疗现状和正在开发中的新药物进行了简要总结,更新了目前5种已有临床实验的新型抗菌药物和11种新开发的不同抗菌剂,前者包括ridinilazole、surotomycin、cadazolid、CRS3123和DS-2969b;后者包括黄芩苷、rhodomyrtone、OPS-2071、rakicidin B、依拉环素、双环胍、CM-A、月桂酸、NCK-10、Raja 42和AJ-024。针对现有临床前和临床抗菌数据,将这些潜在药物与传统抗生素进行比较,分析其所具有的药代动力学和药效特征优势,以期为CDI的新药研发提供新思路。

非编码sRNA在细菌耐药机制方面的研究进展

近年来的研究发现,细菌应答抗生素压力时会产生特异的非编码小RNA(small RNA,sRNA)谱,进而可能调控下游基因的表达,帮助细菌克服抗生素压力。sRNA以各种方式调控细菌耐药相关基因(如抗生素转运蛋白、药物外排泵、细胞被膜的合成与修饰),参与细菌耐药网络。因此,sRNA及其相关因子(如Hfq)可能被用作抗菌治疗的靶标。本文将从sRNA应答抗生素压力并产生抗生素耐药及其作为药物靶点的前景等方面,综述sRNA在细菌耐药调控方面的研究进展。

革兰阴性病原菌毒力因子及抗毒力治疗策略进展

由于致病菌耐药性的不断增长,传统抗菌药物的效力普遍下降,因而开发新颖的抗感染药物和抗菌疗法迫在眉睫。侧重于对抗细菌毒力因子的抗毒力治疗已成为一种新的治疗策略。与传统抗生素治疗不同,抗毒力治疗只是剥夺病原菌的毒力而不抑制它们生长或杀死病原菌。为了更好的开发抗毒力治疗这一新型抗菌疗法,对毒力因子的认识还需加强。本文主要就革兰阴性病原菌的攻击性毒力因子、防御性毒力因子、毒力因子表达受到的调控以及抗毒力治疗策略相关的研究进行了综述,以期为研究新颖有效的抗菌疗法,缓解致病菌感染及耐药现状提供新视角。