β-榄香烯介导HIF-1α对人食管ESD术后成纤维细胞的抑制作用

目的:研究β-榄香烯通过介导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对人行食管内镜黏膜下剥离术(ESD)后成纤维细胞的抑制作用。方法:将ESD术后食管肉芽组织中提取、培养的成纤维细胞分为对照组(常规培养)、不同浓度β-榄香烯观察组(160μmol·L^(-1)、320μmol·L^(-1)、480μmol·L^(-1)、640μmol·L^(-1)的β-榄香烯处理的ESD成纤维细胞),给药0、24 h、48 h、72 h后,用细胞增殖毒性检测法检测成纤维细胞生长抑制率,用流式细胞术检测成纤维细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测对照组和480μmol·L^(-1)β-榄香烯观察组HIF-1α的表达水平。结果:β-榄香烯浓度增加可减缓成纤维细胞增殖,成纤维细胞的凋亡率随着β-榄香烯浓度的增加而增加,HIF-1α表达水平随着β-榄香烯浓度的增加而降低;用HIF-1α过表达质粒转染的成纤维细胞中的HIF-1α水平显著升高,通过480μmol·L^(-1)β-榄香烯处理可逆转升高。结论:β-榄香烯通过介导HIF-1α水平,减弱人食管成纤维细胞的增殖和加速成纤维细胞凋亡来抑制食管纤维化。

ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠慢性萎缩性胃炎的保护作用研究

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响。方法用综合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为低、中、高剂量实验组、模型组、阳性对照组。另取正常大鼠作为正常组,每组9只。低、中、高剂量实验组每日分别灌胃3、6、12 mL·kg^(-1)ω-3 PUFA。阳性对照组每日灌胃0.24 g·kg^(-1)的维酶素混悬液。正常组和模型组每日灌胃等量0.9%NaCl。持续给药12周。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)水平,用原位末端标记(TUNEL)染色法检测胃黏膜组织细胞凋亡情况,用试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果正常组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、阳性对照组的IL-1β水平分别为(58.96±8.23)、(140.02±19.65)、(109.81±14.35)、(98.72±12.64)、(85.31±11.42)和(77.64±10.23)pg·mL^(-1),凋亡指数分别为(7.89±1.36)%、(77.12±10.05)%、(42.33±6.87)%、(31.05±5.29)%、(22.76±4.16)%和(16.89±3.05),SOD水平分别为(398.71±58.24)、(170.25±29.81)、(249.81±34.26)、(268.04±34.11)、(322.15±46.36)和(276.42±29.81)U·mg^(-1),MDA水平分别为(3.55±0.87)、(11.02±2.15)、(8.02±1.50)、(6.92±1.23)、(5.98±1.27)和(6.67±1.32)U·mg^(-1)。模型组的上述指标与正常组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01);低、中、高剂量实验组、阳性对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论ω-3 PUFA可改善大鼠慢性萎缩性胃炎,其机制可能与ω-3 PUFA的抗炎、抗凋亡和抗氧化应激作用有关。

β-榄香烯对食管内镜下黏膜下剥离术后成纤维细胞的作用

目的观察β-榄香烯对食管内镜下黏膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection,ESD)后成纤维细胞的抑制作用,并研究其作用机制是否与凋亡有关。方法将成纤维细胞分为对照组(常规培养)、低、中、高剂量实验组(100,200,400μg·mL^-1β-榄香烯)。给药24 h后,用细胞增殖毒性检测(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测细胞生长抑制率,用流式细胞术检测细胞凋亡率;用蛋白质印迹法检测对照组和中剂量实验组的磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化P38(p-P38)蛋白表达。结果给药24 h后,对照组、低、中、高剂量实验组的细胞生长抑制率分别为0,(24.39±6.64)%,(63.40±6.27)%,(95.01±2.83)%;细胞凋亡率分别为(1.34±0.08)%,(1.12±0.07)%,(32.33±0.63)%,(32.01±1.18)%,3个实验组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。对照组、中剂量实验组的p-ERK1/2蛋白相对表达量分别为1.92±0.45,0.80±0.50;p-P38蛋白相对表达量分别为1.44±0.16,1.89±0.48,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论β-榄香烯对食管ESD术后的成纤维细胞具有抑制生长的作用,其机制与调节凋亡相关蛋白的表达从而诱导凋亡有关。