新医科背景下《临床研究方法学》课程体系建设的初步探索与实践

高质量临床研究是临床诊疗决策的最好证据来源,但我国的临床研究水平与发达国家仍有较大差距。临床研究方法学作为指导临床研究设计与实施的科学理论,是一门新兴交叉学科,其学科体系发展在我国仍处于起步阶段。建设并完善符合我国国情的临床研究方法学课程体系,对于提升我国临床研究水平,培养卓越临床医学科学家有非常重要的战略意义。本研究总结了中山大学肿瘤防治中心近年在临床研究方法学课程体系建设过程中的一些体会和实践经验,供同行参考。

应用无复发生存率和无远处转移生存率进行肿瘤预后的评价——附411例鼻咽癌资料分析

目的：阐述无复发生存率（ＦＬＦ）和无远处转移生存率（ＦＤＭ）在肿瘤预后研究中的重要性和必要性。方法：４１１例初次放射治疗的鼻咽癌病例资料纳入研究，以生存率、无复发生存率和无远处转移生存率为预后指标，通过ＣＯＸ比例风险模型，分析比较影响鼻咽癌生存、复发和远处转移的因素。结果：与生存有关的因素为性别，’９２分期，Ｎ分期，颈部射线；放射治疗后鼻咽肿瘤残留与鼻咽复发存在密切关系，与远处转移密切相关的因素是Ｎ分期。结论：只有应用无复发生存率（ＦＬＦ）和无远处转移生存率（ＦＤＭ）为指标，才能明确影响肿瘤复发的因素和转移的因素，这两个指标在评价治疗措施和肿瘤分期研究中均有意义。

从鼻咽癌分层综合治疗的结果来验证'92分期的合理性

目的 :研究综合治疗对鼻咽癌预后以及 92分期各期生存曲线的影响。材料与方法 :35 8例接受综合治疗、随访 5年的病例资料 ,纳入分析 ,内容包括各期的例数分布、5年生存率、复发率、转移率等。结果 :III期和Ⅳ期的 5年生存率有较大的提高 ,分别达到 11和 18个百分点 ,但各期生存曲线的分布仍能均匀分开 ,部分T分期和N分期的生存曲线受到一定的影响。结论 :综合治疗提高了疗效 ,但对 92分期影响不大 ,仍能较好地预测预后。

鼻咽癌 '92 分期与 UICC 分期(草案,1996)的比较研究

目的：对鼻咽癌’９２分期和ＵＩＣＣ分期（草案，１９９６）进行比较。材料与方法：４１１例初次放射治疗的鼻咽癌病例资料纳入研究，重新分期，比较两分期的优缺点，生存分析计算５年生存率、无复发生存率和无远处转移生存率等。一致性和相关性评价的指标有Ｋａｐｐａ值和Ｐｅｒａｓｏｎ系数。结果：’９２分期Ｔ和Ｎ的划分比较合理，而ＵＩＣＣ分期的Ｔ２和Ｔ３的生存率与无鼻咽复发生存率接近或交叉，Ｎ２与Ｎ３的生存率和无远处转移生存率接近。两分期间的一致率为７２％，Ｋａｐｐａ值为０．６，Ｐｃａｒｓｏｎ系数为０．８２。结论：’９２分期的Ｔ与Ｎ分期更为合理，其划分考虑了肿瘤侵犯程度等因素，能更好地预测预后和指导治疗，分期组合的规律性好，易于推广。两个分期间存在一定的一致性和相关性。

鼻咽癌外周血淋巴细胞基因表达谱的研究

背景与目的:近年来兴起的DNA芯片技术能在一次杂交实验中同时监测数以千计的基因表达,使分析免疫细胞的基因表达模式成为可能。本研究旨在应用这一先进技术检测鼻咽癌患者与健康人外周血淋巴细胞基因表达的差异,以探讨鼻咽癌患者免疫细胞的基因表达特点。方法:应用含2000点cDNA的BioDoor10s/D芯片研究基因表达的差异。提取鼻咽癌患者淋巴细胞和健康人淋巴细胞的mRNA,分别用标有不同荧光素的dUTP反转录制备cDNA探针,将探针与芯片杂交后扫描荧光强度,从而筛选出差异性表达的基因。结果:发现鼻咽癌患者淋巴细胞有62个基因呈现差异表达。差异性表达主要涉及编码信号传递蛋白的基因,表达上调的5个基因中有3个基因与编码信号传导的蛋白相关。其余57个基因呈现表达下调,在cy5/cy3值为0.3左右的9个下调基因中,编码信号传导蛋白的相关基因占了5个。结论:与健康人相比,鼻咽癌患者的外周血淋巴细胞基因表达呈下调趋势。淋巴细胞信号传导功能异常和基因表达下调可能是鼻咽癌免疫功能有别于健康人的原因之一。

三维TPS设计与放疗机定位的关系

三维ＴＰＳ设计与放疗机定位的关系洪明晃钱剑扬黄晓延崔念基胡伟汉闵华庆主题词鼻咽肿瘤放射疗法放射治疗法方案计算机辅助中国号Ｒ７３０．５５Ｘ线模拟机在国内的使用日益广泛，在肿瘤的放射治疗中起着重要的作用，但Ｘ线模拟机对软组织的分辨能力有限。与ＣＴ扫描机联...

新药临床研究中的一致性分析

一致性是指多次对事物观察、测量和评价，其结果一致的程度。不一致是普遍存在的。新药研究中，由于存在许多不确定因素和软指标，在病人的诊断、药物疗效与毒副反应判断等的观察、评价中，不同程度地存在着差异。充分认识新药研究中。研究者之间、研究基地之间、不同试剂和药物间的一致性及其影响程度，找出造成不一致的原因及可能出现的环节，并采取相应的处理，是提高新药研究质量的重要措施之一。

药物临床试验机构建设的初步探索

药物临床试验机构是药物临床试验的主要执行单位。然而,我国的药物临床试验事业起步较晚,目前尚没有公认的临床试验机构管理体系。如何找到适合国情、院情的管理模式,是值得医疗界深入研究和探索的问题。

一个肿瘤科医生对生存质量的认识

临床医生在生存质量方面以改善患者的躯体功能为主 ,对精神心理方面关注不够 ,对于生存质量的测量兴趣也不大。目前的主要问题是缺乏好的、能广为接受的测量方法。生存质量涉及人体内外环境多方面、多层次的问题 ,用一个统一的“量表”测量 ,真实性不好。测量不同人的生存质量 ,要用不同的“尺子” ,但测量的重复性难以评价。有时测量的重复性不好 ,不一定是测量本身的问题。生存质量与临床效果缺乏通约性 ,难以直接比较。在临床决策中 ,生存质量的测量毕竟只提供一方面的信息 ,临床医生需要综合考虑多方面的问题。加强各方面的合作 ,研制出真实性好、实用、依从性好的测量方法。测量不是目的 。

关注鼻咽癌防治中的人为因素

鼻咽癌尚不能做到病因预防 ,早诊是关键 ,但早诊方案的选择与推广必须经过随机对照和经济学的评价。治疗方面 ,既要改善设备等硬件 ,也要提高研究质量和决策水平 ,提倡循证医学 ,减少漏诊漏治、误治。

鼻咽癌放射治疗失败原因分析

目的：研究鼻咽癌放射治疗失败原因，为制定鼻咽癌治疗策略提供依据。方法： 1992年 8月至 1993年 12月， 621例鼻咽癌患者Ⅰ～Ⅳ期分别为 5.5％， 25.0％ ,47.8％及 21.7％。治疗前均行 CT或 MR检查，经鼻咽病理证实的非转移鼻咽癌接受根治性放射治疗。鼻咽腔内残留病灶，给予腔内后装治疗。随诊方法根据症状、体征、病理学及相关部位的影像学检查，生存分析用 Kaplan- Meier法 ,生存指标采用总生存、无瘤生存、无局部复发及无远处转移生存率。失败原因采用 5年累积局部、颈部复发及远处转移率。 结果： 5年总生存率、无瘤生存率分别为 61.2％、 57.3％。 T1、 T2、 T3、 T4的 5年局部复发率分别为 7.6％、 12.9％、 24.1％及 41.3％ ;N0、 N1、 N2、 N3的颈部复发率分别为 2.3％、 7.5％、 12.0％及 43.6％； N0、 N1、 N2、 N3的 5年远处转移率分别依次为 6.9％、 19.5％、 31.3％及 53.7％。 75.7％的远处转移为单纯转移。治疗失败的患者中 14.4％合并局部、颈部复发及远处转移中的两项或两项以上。结论：远处转移仍为鼻咽癌治疗失败主要原因， T分期的严重程度与局控率密切相关。就放射治疗而言，精确的治疗计划可望提高鼻咽癌的生存率。

中晚期鼻咽癌新辅助化疗联合放疗前瞻性临床试验的长期结果

目的:评价新辅助化疗联合放疗在中晚期鼻咽癌治疗中的价值。方法:前瞻性临床试验采用化疗方案:Cisplatin20mg/m2,1～5天,5FU500mg/m2,1～5天,BLM7mg/m2,第1、5天,化疗2～3个疗程。放射治疗鼻咽剂量:66～74Gy/33～37次,共7～9周;颈部淋巴结剂量:60～70Gy/30～35次,共7～8.5周;颈部预防量:48～50Gy。结果:1992～1993年457例鼻咽癌病人进入研究,17例因各种原因退出队列,440例进入分析(化疗+放疗组219例、单纯放疗组221例)。5年生存率及无瘤生存率实验组及对照组分别为62%vs55%P=0.1335及58%vs48%P=0.0539。5年无局部复发生存率及无远处转移生存率两组分别为82%vs74%P=0.0412及79%vs75%(P=0.4177。亚组分析显示新辅助化疗能明显提高T3～4期的局控率;对N2～3病人的远处转移率无影响。结论:新辅助化疗未能提高中晚期鼻咽癌病人的总生存率,亦未能降低远处转移率,有提高无瘤生存率的趋势。新辅助化疗的指征:T3～4期病人。

中晚期鼻咽癌新辅助化疗联合放疗前瞻性临床试验

目的：评价大剂量Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，５－Ｆｕ及ＢＬＭ新辅助化疗在中晚期鼻咽癌治疗中的价值。材料及方法：１９９２～１９９３年，４４０例治疗前行ＣＴ或ＭＲ检查确诊为Ⅲ、Ⅳａ期鼻咽癌（＇９２分期），随机分为化疗＋放疗组（２１９例），及单纯放疗组（２２１例）。化疗方案：Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ：２０ｍｇ／ｍ２１～５天，５－Ｆｕ５００ｍｇ／ｍ２１～５天，ＢＬＭ：７ｍｇ／ｍ２１、５天，化疗两个疗程。放射治疗鼻咽剂量：６６～７４Ｇｙ／（３３～３７次）·（７～９周）。颈部淋巴结剂量：６０～７０Ｇｙ／（３０～３５次）·（７～８５周），颈部预防量：４８～５０Ｇｙ。生存分析采用总生存率，无瘤生存率，无局部区域复发生存率、无远处转移生存率，无局部复发生存率。结果：５年生存率及无远处转移生存率：实验组及对照组分别为５７１７％ＶＳ５１０７％（Ｐ＞０．０５）及７５５３％ＶＳ７３２４％（Ｐ＞０．０５）；无瘤生存率及无局部区域复发生存率分别为５５１３％ＶＳ４５３４％（Ｐ＞０．０５）及７２４３％ＶＳ６２２０％（Ｐ＞０．０５）。Ｔ３、Ｔ４无局部复发率分别为８１４０％ＶＳ６７４３％（Ｐ＜Ｏ．０５）及７００５％ＶＳ５８４０％（Ｐ?

VEGF蛋白检测对预测鼻咽癌远处转移风险的价值

背景与目的:血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是最重要的血管生长促进因子,并与多种肿瘤的恶性度及转移关系密切。本研究旨在通过同时检测鼻咽癌组织及血浆中的VEGF蛋白,评价其对预测鼻咽癌远处转移风险的价值。方法:同时收集59例鼻咽癌患者治疗前鼻咽癌组织及血清标本,用免疫组化LSAB法检测鼻咽癌组织中的VEGF蛋白,用ELISA法检测血清中的VEGF蛋白;并随访了解患者的远处转移情况,分析VEGF蛋白水平与患者远处转移的关系。结果:鼻咽癌组织及血清中的VEGF蛋白水平与远处转移均成正相关(均P<0.05)。鼻咽癌组织中VEGF蛋白表达阴性(-)、弱阳性(+)、阳性(++)和强阳性(+++)组患者的3年无转移生存率分别为100%、95.24%、65.19%、58.93%,各组之间有显著性差异(P=0.0193)。血清VEGF蛋白水平<466.78ng/L和≥466.78ng/L组的3年无转移生存率分别为82.57%,59.11%,两组比较有显著性差异(P=0.0211)。多因素分析发现鼻咽癌组织及血清VEGF蛋白水平对鼻咽癌远处转移都是独立的影响因素。结论:鼻咽癌组织及血清中VEGF蛋白检测均可用于判断鼻咽癌患者远处转移风险,二者联合检测可提高预测患者出现远处转移的能力。