积雪草总苷平衡溶解度及油水分配系数研究

为了建立积雪草总苷中代表性组分的高效液相色谱检测方法,本文以积雪草总苷组分为模型药物,选择积雪草苷B、羟基积雪草苷和积雪草苷为代表性组分,采用饱和溶剂法测定代表性成分在蒸馏水、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、正辛醇、0.5%吐温-80及0.5%十二烷基硫酸钠中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定三个代表性组分在正辛醇-不同p H磷酸盐缓冲液中的油水分配系数;运用向量夹角余弦法(cosine分析)和格鲁布斯法(Grubbs检验)评价相似性。研究发现,积雪草苷B、羟基积雪草苷和积雪草苷在蒸馏水中平衡溶解度分别为167.64、323.42、264.87μg/mL;在pH值2.5—8范围内,积雪草苷B、羟基积雪草苷和积雪草苷油水分配系数lgP_(o/w)值分别为0.41—0.84、0.22—0.49、0.30—0.92。相似性分析显示,三个代表性组分在不同溶剂中油水分配系数和平衡溶解度具有良好相似性。本文建立的测定积雪草总苷组分的摇瓶-HPLC方法简单可行,各组分属于低溶解性,组分之间良好的相似性反映积雪草总苷中三个代表性组分性质的离散程度小,可以为积雪草总苷新剂型设计提供实验依据。