肿瘤心脏病学——一门超越心血管毒性管理的学科

0引言 肿瘤心脏病学是一门研究肿瘤患者心血管疾病的医学学科。近几十年来,尽管在恶性肿瘤性疾病及心脏病的预防、早期诊断和治疗水平取得了显著的进展,这两类疾病仍然构成了发展中国家最常见的死亡原因。虽然在世界范围内恶性肿瘤仍是高发病率、高死亡率疾病,但是肿瘤患者生存率在近40年都在稳步上升。在1975—1977年间恶性肿瘤患者的5年生存率约50%,1999—2005年间已上升至约68%。仅仅在美国,2014年约有1 450万的肿瘤幸存者,而据估计,至2024年该数值将上升至1 900万。治疗癌症的方法越来越多,但一些方法被证实因存在急性或长期的心血管毒性而影响到患者的生存。从20世纪70年代末到最近几十年,许多研究和课题专注于肿瘤治疗相关的心血管毒性的分子生物学及细胞生物学机制的探讨。70年代至90年代间,研究的重点是与传统化疗药物如蒽环类药物有关的心脏毒性,以及放射治疗后的血管和心包疾病。20世纪末至21世纪初,研究方向转为靶向治疗药如曲妥珠单抗、小分子酪氨酸酶抑制剂等所致的心脏毒性。近3~5年间,我们开始关注免疫治疗药物罕见的、但可能危及生命的心血管相关事件,尤其是免疫检查点抑制剂药物。由于有了这些药物的治疗,使得肿瘤患者预期生存寿命延长,此时心血管毒性变得尤为重要。

晚期肺癌外周血淋巴细胞亚群表达与免疫治疗关系研究

目的探讨晚期肺癌外周血淋巴细胞亚群表达与免疫治疗的关系,指导临床免疫治疗获益人群的筛选。方法回顾性分析2020—2022年间在南方医科大学深圳医院诊治的50例晚期肺癌患者的临床资料,选取同期30例健康体检人群作为对照组。采用流式细胞术分析外周血淋巴细胞亚群,对比肺癌治疗前淋巴细胞亚群数值与健康人群的差异,以及免疫检查点抑制剂(ICI)治疗前后(n=26)淋巴细胞亚群数值及比值变化,分析治疗有效患者在有效时及后续进展时淋巴细胞亚群变化情况,受试者工作特征(ROC)曲线预测曲线下面积(AUC)。结果与健康对照组相比,肺癌患者治疗前的淋巴细胞数、总T淋巴细胞数(CD3^(+))、辅助/诱导T淋巴细胞数(CD4^(+))、抑制/细胞毒T淋巴细胞数(CD8^(+))及B淋巴细胞数和自然杀伤细胞(NK细胞)数明显降低(均P<0.05)。26例患者进行了ICI±其他抗肿瘤药物治疗,与治疗前相比,治疗后患者的外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值明显升高,B淋巴细胞数明显下降(均P<0.05)。对于治疗后有免疫应答的患者,应答时外周血淋巴细胞亚群中的CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)比值较进展时明显升高,而NK细胞水平明显下降(均P<0.05)。ROC曲线分析表明CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞对晚期肺癌患者6个月无进展生存率预测的AUC分别为0.656、0.725、0.731、0.653,截点值分别为67.33%、38.14%、18.33、1.77%。结论检测晚期肺癌外周血淋巴细胞亚群对患者免疫功能状态具有良好的预测效果,同时有助于评估ICI疗效。