再生障碍性贫血“瘀证”与铁过载的相关性探讨

铁过载和中医“血瘀证”在再生障碍性贫血(简称再障)的发生发展中发挥着重要作用。围绕再障“瘀证”的发生机制和临床特征,结合中医“取象比类”和相关临床基础研究进展,系统阐述了铁过载与再障中医“瘀证”潜在的相关性。铁螯合治疗契合“祛瘀生新”的中医理论,有利于改善造血,而从中医“补肾活血”着手,同样有助于疾病临床疗效的提升。

双样本孟德尔随机化分析肠道菌群与肝硬化的因果关系

目的使用双样本孟德尔随机化(MR)分析肠道菌群与肝硬化的因果关系,阐明个体基因组特征对精准干预病人肠道菌群以改善肝硬化的可能性。方法该研究于2023年9―12月获取肠道微生物群等位基因单核苷酸多态性(SNP)(13266例样本)的工具变量及肝硬化相关等位基因SNP(1011例欧洲病例和356077例欧洲对照样本)的结局数据,使用MR分析肠道菌群对肝硬化的因果关系。结果随机效应下的逆方差加权(IVW)分析结果表明,放线菌属[P=0.001,OR=1.39,95%CI:(1.13,1.71)],普雷沃菌属[P=0.017,OR=1.27,95%CI:(1.04,1.54)]与肝硬化呈正相关。甲烷短杆菌属[P=0.024,OR=0.86,95%CI:(0.75,0.98)],乳酸菌属[P=0.042,OR=0.82,95%CI:(0.68,0.99)]与肝硬化呈负相关。结论放线菌属、普雷沃菌属与肝硬化存在因果关系,具有正面促进效应。

活血法在出血风险性血液病中的临床应用及研究进展

在辨证论治的基础上,随着对血液病中医病理基础研究的不断深入,活血法在出血性血液病中的应用正得到不断认识和推广。本文结合既往文献研究,针对再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症、骨髓增生异常综合征、过敏性紫癜、血栓性血小板减少症的血瘀证病机特点和活血法的应用机制进行了探讨。临床上需要客观看待出血的中医病理,灵活运用活血化瘀之法,能一定程度上提高临床疗效、减少疾病复发、预防疾病进展。

基于网络药理学和分子对接的痛泻要方治疗胃溃疡分子机制研究

目的:运用网络药理学和分子对接技术探究痛泻要方治疗胃溃疡的作用机制。方法:利用TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction、TargetNet数据库获取痛泻要方中药物活性成分及潜在靶标等信息,利用TTD、OMIM以及GeneCards数据库筛选胃溃疡相关靶点;利用Venny 2.1.0、Cytoscape3.7.2及STRING11.0构建Venn图、活性成分-交集靶点网络图以及PPI网络图;利用R×644.0.5软件以及Bioconductor生物信息软件包对筛选出的靶基因进行GO富集分析。利用R语言进行KEGG通路富集分析并进行可视化分析。从PDB数据库中获得的靶蛋白结构导入Autodock软件,对活性成分和靶蛋白进行虚拟分子对接分析。结果:共筛选获得痛泻要方的40个潜在活性成分与442个潜在靶点,其中作用于胃溃疡的52个交集靶点。“成分-靶点-通路”网络共有478个节点,2420条边。PPI网络共得到509对蛋白互作关系,涉及52个蛋白靶点。GO功能分析主要涉及对化学应激的反应、对氧化应激的反应等,KEGG富集分析得到糖尿病并发症AGERAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化、乙型肝炎等重要通路。分子对接结果表明,痛泻要方中的川陈皮素、汉黄芩素、柚皮素与IL-6、TP53、AKT1、PTGS2、CASP3具有良好的结合能力。结论:研究预测了痛泻要方治疗胃溃疡的可能作用靶点及通路,但还需后期实验研究进一步验证。

散剂源流探述

散剂是将原料药物与适宜辅料经粉碎后均匀混合制成的干燥粉末状制剂,分为口服散剂和外用散剂。本文通过查阅散剂的相关中医古籍文献,系统梳理散剂发展历史,将其整理如下。1起源于先秦先秦时期《周礼》;载“疡医掌肿疡、溃疡、金疡、折疡之祝药、劀杀之齐”,“祝药”为外敷之药,“杀药”为蚀腐之药,可认为是早期外用散剂。

补肾活血方靶向Nrf2介导的铁死亡调控3T3-L1细胞成脂分化功能障碍的研究

目的 探讨补肾活血方对铁过载小鼠前脂肪细胞株(3T3-L1)成脂分化功能的影响及作用机制。方法 连续7 d给45只SD大鼠灌胃补肾活血方(15 g/kg)以制备补肾活血方含药血清。将3T3-L1细胞分为正常对照组、空载体对照组、模型组、铁过载组、Nrf2基因沉默组。采用3T3-L1细胞,使用慢病毒颗粒转染构建核因子E2相关因子-2(Nrf2)基因沉默3T3-L1细胞(3T3-L1 shNrf2)与空载体对照3T3-L1细胞(3T3-L1 shCtrl)。使用柠檬酸铁铵(FAC)构建3T3-L1铁过载细胞模型,并筛选出最优浓度。正常对照组与空载体对照组不予干预,模型组给予FAC,铁过载组和Nrf2基因沉默组给予FAC+补肾活血方含药血清。采用CCK-8法、油红O染色法分别检测各组细胞的存活率及脂质沉积情况。采用实时荧光PCR法检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)、激素敏感脂肪酶(HSL)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)mRNA的表达量。采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测细胞上清液中还原型谷胱甘肽(GSH)和脂质过氧化物(LPO)的含量。采用蛋白质印迹法检测转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白轻链(FTL)、铁蛋白重链(FTH)、铁调节蛋白(IRP)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(XCT)、血红素氧合酶1(HO-1)、Nrf2的蛋白表达量。结果 与空载体对照组比较,Nrf2基因沉默组中3T3-L1细胞的Nrf2的表达水平降低(P<0.01),表明3T3-L1 shNrf2构建成功。并确定15μmol/L为FAC的最优浓度。与空载体对照组比较,模型组的细胞存活率降低(P<0.01),甘油三酯相对含量增加(P<0.01)、细胞内脂质沉积增加,PPARγ、HSL和ATGL mRNA的表达量均降低(P<0.01),GSH和LPO含量均降低(P<0.01),Nrf2、IRP的蛋白表达量均增加(P<0.05,P<0.01),TFR、FTL、GPX4、XCT、FTH、HO-1的蛋白表达量均降低(P<0.01)。与模型组比较,铁过载组的细胞存活率增加(P<0.05),甘油三酯相对含量降低(P<0.01)、细胞内脂质沉积降低,PPARγ、HSL和ATGL mRNA的表达量均增加(P<0.05),GSH和LPO含量增加(P<0.05),IRP蛋白表达量降低(P<0.05),Nrf2、TFR、FTL、GPX4、XCT、FTH、HO-1蛋白表达量均增加(P<0.05,P<0.01)。与铁过载组比较,Nrf2基因沉默组的细胞存活率降低(P<0.05),甘油三酯相对含量增加(P<0.05)、细胞内脂质沉积增加,PPARγ、HSL和ATGL mRNA的表达量均降低(P<0.05),GSH和LPO含量均降低(P<0.05),IRP蛋白表达量增加(P<0.05),Nrf2、TFR、FTL、GPX4、XCT、FTH、HO-1蛋白表达量均降低(P<0.05,P<0.01)。结论 补肾活血方可以有效保护3T3-L1细胞免受铁过载诱导的氧自由基损伤与细胞铁死亡,有利于脂肪细胞的增殖,并且可以抑制其终末成熟。

组蛋白修饰异常在伴MLL重排白血病发生中的作用及靶向治疗进展

MLL基因重排(MLL rearrangement,MLL-r)是导致混合谱系白血病(mixed linage leukemia,MLL)发生的关键因素,通常被认为是急性白血病的不良预后标志。由于MLL-r白血病具有较低的存活率和缺乏有效的靶向治疗,从而引起了人们对该恶性肿瘤的广泛研究。大量的证据表明,表观遗传修饰能够调控由MLL融合蛋白介导的异常基因表达程序,直接或间接地参与MLL-r白血病的发生。近年来的研究提示,组蛋白修饰异常在疾病发病中发挥重要作用。与遗传变化相反,组蛋白修饰通常是可逆的,这种特有的可逆性为利用组蛋白修饰酶特定抑制剂进行靶向治疗提供了潜在途径。该文将对组蛋白修饰在MLL-r白血病发病机制及组蛋白靶向治疗方面的研究进展予以综述。

骨髓脂肪细胞与白血病发生的相关性研究进展

骨髓脂肪组织是一种存在于成人外周骨和远端骨内的脂肪组织。既往研究对骨髓脂肪组织功能的认识尚不明确,认为脂肪组织以空间占据为主,是骨髓造血功能减退的表现。近年来,随着研究的不断深入,有较多的研究认为脂肪细胞具有内分泌器官的功能,能作为骨髓微环境的成分影响多种疾病的转归。研究发现,在多种不同类型的白血病(包括急性髓系白血病、急性淋系白血病、慢性白血病等)中均存在着骨髓脂肪细胞代谢的异常,这种异常对疾病的发生发展及预后起一定作用。更好地系统了解血液病中骨髓脂肪细胞的功能,调控脂肪细胞与白血病细胞间的交互作用,并调节骨髓脂肪细胞的代谢过程,对今后白血病的治疗可能会具有重要意义。