LTC4S基因多态性对孟鲁司特治疗汉族儿童支气管哮喘疗效影响的观察研究

目的:研究白三烯C4合成酶(LTC4S)基因rs730012位点的单核苷酸多态性(SNP)对孟鲁司特治疗汉族儿童支气管哮喘疗效的影响。方法:选取2019年4月至2021年12月于厦门中医院儿科就诊的4~13岁汉族支气管哮喘患儿100例,采用一代测序法对所有患儿的LTC4S基因rs730012位点进行检测,比较该位点上的SNP情况;同时入组患儿均应用孟鲁司特进行治疗,分别于治疗前及治疗6周、12周时进行肺通气功能和脉冲震荡肺功能检测及临床控制水平评估,分析SNP与疗效的相关性。结果:LTC4S(rs730012)基因分为AA、AC、CC型,各基因型分布均符合遗传平衡。治疗6周、12周时AA型、AC型患儿临床症状良好控制率均优于CC型,其差异具有统计学意义(P<0.05)。AA型患儿治疗6周时通气肺功能及脉冲震荡肺功能各指标较治疗前差异均有统计学意义(P<0.05),治疗12周时大气道通气肺功能指标FEV1、PEF、FVC及脉冲震荡肺功能Zat5、Rat5、Rat20、Rat10、Rat15、共振频率指标较治疗前差异有统计学意义(P<0.05);AC型治疗6周时Zat5、Rat5、Rat10及治疗12周时Zat5、Rat5、Rat10、Rat15、共振频率改善优于治疗前(P<0.05),但通气肺功能指标较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);CC型因本研究样本中仅3例,比较无统计学意义。结论:LTC4S(rs730012)位点的SNP与孟鲁司特疗效有一定相关性,以携带A等位基因个体对孟鲁司特疗效较好。

孟鲁司特钠治疗汉族儿童支气管哮喘疗效与ABCC1、SLCO2B1基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的探讨白三烯受体拮抗剂(leukotriene receptor antagonists,LTRA)与ATP结合盒亚家族C1(ATP-binding cassette sub-family C member 1,ABCC1)基因rs119774位点、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2B1(solute carrier organic anion transporter family member 2B1,SLCO2B1)基因rs12422149位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)治疗汉族儿童支气管哮喘疗效的相关性。方法选取2019年4月至2021年12月于福建中医药大学附属厦门市中医院就诊的4~13岁汉族支气管哮喘患儿100例为研究对象,采用一代测序法对患儿的ABCC1基因rs119774位点、SLCO2B1基因rs12422149位点进行检测,分析比较2个位点的SNP分布情况。入组患儿均应用LTRA进行治疗,分别于治疗前与治疗12周时进行肺通气功能及脉冲震荡功能检测,并评估临床症状控制水平,分析患儿疗效与SNP的相关性。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗前与治疗12周后,ABCC1基因rs119774位点CC型哮喘患儿应用孟鲁司特钠第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))[(87.0±16.5)与(93.2±15.1)L,t=-2.071,P=0.038]、峰值呼气流速(peak expiratory flow,PEF)[(77.1±16.9)与(86.5±16.6)L/s,t=-3.233,P=0.001]和25%肺活量的呼气流速(forced expiratory flow 25,FEF25)[(69.6±18.8)与(78.1±19.9)L/s,t=-1.985,P=0.047]均有明显提高,脉冲震荡各项指标显著改善(P<0.05)。治疗后SLCO2B1基因rs12422149位点AA型肺功能指标PEF高于治疗前[(79.0±16.0)与(93.0±9.4)L/s,t=-2.547,P=0.011],治疗后GG型肺功能各指标显著高于治疗前(P<0.05)。ABCC1治疗前后控制率[59%(59/100)与78%(78/100),78%(78/100),χ^(2)=20.964,P<0.001];治疗前后SLCO2B1基因rs119774位点AA型、AG型、GG型的控制率分别为[59%(59/100)与78%(78/100),78%(78/100),χ^(2)=20.964,P<0.001]、[53%(8/15)与80%(12/15),93%(14/15)χ^(2)=12.786,P=0.002]与[56%(23/41)与78%(32/41),78%(32/41),χ^(2)=6.583,P=0.037]与[73%(32/44)与77%(34/44),73%(32/44),χ^(2)=6.471,P=0.039],均显著改善。结论LTRA治疗汉族支气管哮喘患儿与ABCC1、SLCO2B1基因SNP的效果存在相关性。

白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘的药物基因组学研究进展

支气管哮喘患者可能存在基因位点单核苷酸多态性,从而影响白三烯受体拮抗剂(LTRA)治疗效果,包括影响白三烯作用通路的基因(5-脂氧合酶基因、白三烯A4水解酶基因、白三烯C4合成酶基因、半胱氨酰白三烯基因)、影响LTRA的药代动力学的基因和其他基因的多态性等,这些研究结果推动了支气管哮喘精准治疗的开展。本文对近年来LTRA治疗支气管哮喘的药物基因组学的研究进展进行综述,以期为支气管哮喘个体化治疗及相关临床研究提供参考。

妇女月经周期腹部任脉的体表红外温度研究

为了观察妇女月经周期腹部任脉体表红外温度的变化规律,应用红外热像仪获得了10名健康女青年在月经期、排卵期和黄体期的腹部任脉红外辐射图像。分析显示,月经周期关元穴的体表红外温度改变与基础体温变化曲线具有显著的同步性。神阙穴的体表红外温度在排卵期下降至最低点,较月经期和黄体期有显著差异(P<0.05)。神阙穴的这种周期性变化是中医理论关于女性胞宫气血周期蓄溢的客观体现,提示神阙穴体表红外温度能够特异地反映女性胞宫气血周期蓄溢的生理变化特征。在黄体期,女性任脉下腹部关元—神阙线体表的红外平均温度显著低于上腹部中脘—神阙线,提示任脉不同部位的体表红外温度存在差异。

糖皮质激素治疗支气管哮喘的药物基因组学研究进展

糖皮质激素是治疗和控制支气管哮喘(哮喘)的首选药物,但其疗效欠佳。为了提高糖皮质激素治疗哮喘的有效率,学者们开展了关于糖皮质激素治疗哮喘的药物基因组学研究。随着研究的深入,学者们发现一些影响糖皮质激素治疗哮喘效果的基因位点,这为哮喘患者个体化治疗提供了依据。本文就近年来关于糖皮质激素治疗哮喘的药物基因组学相关研究进行综述,以期为糖皮质激素个体化治疗哮喘患者提供证据支持。

儿童支气管哮喘急性发作期血清炎性细胞因子检测的临床意义

目的探讨儿童支气管哮喘急性发作期血清炎性细胞因子嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-5、γ干扰素(IFN-γ)检测的临床意义。方法选取2015年1月至2017年6月北京中医药大学厦门医院小儿哮喘专科门诊和病房治疗的40例支气管哮喘患儿作为观察组,另选取年龄相当的健康儿童30例作为对照组。检测对照组及观察组治疗前、治疗2周后血清ECP、IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ水平,分析哮喘患儿血清炎性细胞因子水平与哮喘严重程度的相关性。结果 (1)观察组患儿治疗前血清ECP、IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)观察组患儿治疗前血清IL-2、IFN-γ水平与哮喘的严重程度呈负相关[等级相关系数(r_s)=-0.940、-0.938,P<0.05],而ECP、IL-4、IL-5与哮喘严重程度呈正相关(r_s=0.944、0.920、0.915,P<0.05);(3)治疗2周后,观察组患儿ECP、IL-4、IL-5水平较治疗前降低,IL-2、IFN-γ水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论临床上联合检测ECP、IL-4、IL-5、IL-2、IFN-γ有助于支气管哮喘的诊断及病情变化的判断。

经鼻双水平气道正压通气、咖啡因、肺表面活性物质三联疗法治疗新生儿呼吸窘迫综合征合并呼吸暂停的疗效

目的:观察经鼻双水平气道正压通气(BiPAP)、枸橼酸咖啡因、肺表面活性物质(PS)联合治疗早产儿呼吸窘迫综合征(NRDS)合并呼吸暂停(AOP)的疗效情况。方法:将新生儿重症监护病房(NICU)收治的62例早产NRDS患儿随机分为观察组与对照组各31例。观察组采用经鼻BiPAP、枸橼酸咖啡因、PS三联疗法治疗方法,对照组给予经鼻持续正压通气(nCPAP)联合氨茶碱和PS治疗。观察指标:①血气及气体交换指标:治疗前及治疗后2 h、24 h主要血气指标指标,包括血浆酸碱度(pH值)、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))的变化;反映氧交换能力的PaO_(2)与FiO_(2)比值(PaO_(2)/FiO_(2))。②临床指标:平均呼吸困难缓解时间、平均呼吸暂停发生次数、平均无创呼吸机支持时间、平均用氧时间、经治疗后病情无改善病情或加重而需要有创机械通气患儿的例数,以及并发症发生情况。结果:两组治疗后2 h、24 h动脉血pH值、PaO_(2)、PaCO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)均较治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后2 h、24 h的动脉血pH值、PaO_(2)、PaCO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)改善率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在临床指标方面,观察组在平均呼吸困难缓解时间、平均发生呼吸暂停次数、平均无创呼吸机支持时间、平均用氧时间、需要有创机械通气的例数等均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组肺气肿、气胸、腹胀、慢性肺病、头部变形、鼻部损伤、脑出血等并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:经鼻BiPAP、咖啡因、PS三联疗法治疗NRDS合并AOP的疗效优于nCPAP联合氨茶碱和PS疗法,且两组并发症发生率无差异。

母源性新生儿休克

母源性新生儿休克是指原发于母亲机体异常所致的以新生儿组织低灌注、细胞代谢紊乱和重要脏器功能异常为特征的临床综合征[1]。母源性新生儿休克是新生儿期常见的危急重症,也是新生儿死亡主要的原因之一,其病因复杂多样,大多与围产因素相关。该病多发生于新生儿出生后数小时内,绝大多数发生于出生后3 d内。

“正气存内,邪不可干”的内涵及运用探析

文章从"当其位则正,非其位则邪"为切入点,解读"正邪"的概念;从"足""通""和"3方面阐发了"存内"的内涵,从而揭示了正气为发病的主导因素;通过对"干"的阐述阐发了邪气为发病的外在条件。在此基础上探析"正气存内,邪不可干"的临床运用。

加味定喘汤对儿童哮喘临床效果及炎性介质水平的影响

目的观察加味定喘汤对儿童支气管哮喘急性发作期炎症介质嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)、IL-2、IL-4、IL-5和IFN-γ水平的影响。方法选择2015年1月—2017年6月厦门中医院小儿哮喘专科门诊和病房的80例支气管哮喘患儿,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组给予吸入布地奈德混悬液+特布他林溶液+异丙托溴铵溶液雾化治疗,观察组在此基础上加服加味定喘汤治疗,疗程均为2周。观察两组治疗前、治疗3天后、治疗2周后临床症状体征评分情况以评判疗效。比较两组治疗前、治疗2周后患儿血清炎性介质(IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ、ECP)浓度变化,并分析其与哮喘急性发作期的相关性。结果与本组治疗前比较,两组治疗3天、2周后临床评分积分降低(P<0.01),且观察组积分降低更明显(P<0.01)。哮喘患儿急性发作期血清IL-2、IFN-γ水平与哮喘的严重程度呈负相关(r s=-0.917、-0.944),ECP、IL-4、IL-5与哮喘严重程度呈正相关性(rs=0.942、0.878、0.874,均P<0.01)。与本组治疗前比较,两组患儿治疗后ECP、IL-4、IL-5含量降低,IL-2、INF-γ含量升高(均P<0.01),且观察组炎症介质水平较对照组改善更明显(P<0.01)。结论加味定喘汤通过升高IL-2、INF-γ水平,降低ECP、IL-4、IL-5水平,调节EOS的活化及其ECP的分泌,改善临床症状,从而达到比单用西药雾化吸入有较好的治疗效果。

LTA4H基因多态性对汉族儿童支气管哮喘患者使用孟鲁司特钠疗效及肺功能的影响

目的研究LTA4H基因多态性对汉族儿童支气管哮喘患者使用孟鲁司特钠疗效及肺功能的影响。方法收集厦门市中医院2019年10月-2021年3月就诊的70例经孟鲁司特钠治疗的哮喘患儿临床资料,均进行基因检测及肺功能检测,分析患儿LTA4H基因rs2660845位点基因型分布情况,比较不同基因型患儿临床疗效及各基因型患儿治疗前与治疗6周后肺功能。结果经统计,70例患儿AA型16例(22.86%)、AG型25例(35.71%)、GG型29例(41.43%),等位基因频率为A 41.00%、G 59.00%;70例哮喘患儿经孟鲁司特钠治疗6周后总有效率为78.57%,AG型、GG型总有效率均高于AA型(P<0.05);AA型治疗前与治疗6周后FEV1、PEF、FEV1%、FVC、FEF25、FEF50、FEF75比较,差异无统计学意义(P>0.05);AG型治疗6周后FEV1、PEF、FVC高于治疗前(P<0.05),但治疗前后FEV1%、FEF25、FEF50、FEF75比较,差异无统计学意义(P>0.05);GG型治疗6周后FEV1、PEF、FEF25、FEF50、FEF75高于治疗前(P<0.05),但治疗前后FVC、FEV1%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论孟鲁司特钠对AA型患儿的疗效欠佳,推测AA基因型可能是孟鲁司特钠的不敏感基因型或可称为耐药基因型。孟鲁司特钠对AG型、GG型患儿的治疗效果较好,疗程结束后患儿肺功能较治疗前改善,提示等位基因G可能是孟鲁司特钠的敏感基因。