中等量高血压基底节脑出血手术适应证的探讨

目的 探讨中等量高血压基底节脑出血患者能否从微创手术中获益。方法 回顾性比较我院2018年8月~2021年8月222例中等量高血压基底节脑出血采用颅脑手术头架微创治疗(微创手术组112例)或保守治疗(保守治疗组110例)的疗效,观察指标包括治疗后7 d再出血率,30 d病死率,3、7 d血肿残留量,90、180 d mRS评分,180 d患侧上、下肢肌力。结果 2组术后7 d再出血率与30 d病死率差异无统计学意义[2.7%(3/112)vs.0.9%(1/110),χ^(2)=0.237,P=0.627;2.7%(3/112)vs.4.6%(5/110),log-rank χ^(2)=0.547,P=0.460];微创手术组术后3、7 d血肿残留量中位数明显少于保守治疗组[5.6(4.0,8.0)ml vs. 21.6(19.6,24.3)ml,Z=-12.812,P=0.000;1.8(0.0,3.1)ml vs. 18.6(15.8,21.4)ml,Z=-12.901,P=0.000];微创手术组术后180 d患侧上、下肢肌力明显好于保守治疗组(Z=-2.566,P=0.010;Z=-2.039,P=0.041);微创手术组术后90、180 d mRS评分显著优于保守治疗组(Z=-2.412,P=0.016;Z=-5.559,P=0.000)。结论 对于20~40 ml中等量高血压基底节脑出血患者,微创手术安全性好,早期血肿清除率高,可以改善180 d患侧肌力及神经功能预后。

卡马西平对癫痫大鼠中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元Kv7.4通道的影响

目的观察卡马西平(CBZ)对癫痫大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元Kv7.4通道的影响。方法50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:对照组、癫痫组和低、中、高浓度CBZ组,每组10只。对照组以外的4组大鼠均用氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫构建癫痫大鼠模型;模型构建成功后,低、中、高浓度CBZ组分别通过灌胃给予10、30、50 mg/kg CBZ,对照组和癫痫组灌胃给予等量生理盐水,1次/d,连续7 d。观察各组大鼠行为学表现,通过分光光度法检测VTA丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物岐化酶(SOD)活性,免疫荧光及激光共聚焦观察各组大鼠VTA区酪氨酸羟化酶(TH)、Kv7.4蛋白的表达,Western blotting检测TH、Kv7.4的表达情况。结果对照组大鼠行为无异常;匹罗卡品注射后癫痫组大鼠出现抽搐、咀嚼、流涎等症状,低、中、高浓度CBZ组大鼠上述症状均有所缓解。与对照组比较,癫痫组大鼠VTA区MDA含量明显升高(P<0.05),GSH含量、SOD活性、DA能神经元数及TH、Kv7.4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与癫痫组大鼠比较,低、中、高浓度CBZ组大鼠癫痫发作潜伏期延长,VTA区GSH含量、SOD活性、DA能神经元数及TH、Kv7.4蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),中、高浓度CBZ组大鼠癫痫发作率、VTA区MDA含量均明显降低(P<0.05)。结论CBZ可能通过抑制癫痫大鼠脑内氧化应激反应,促进VTA区DA能神经元活动,激活Kv7.4通道,缓解癫痫发作。

4-苯基丁酸钠盐通过抑制内质网应激反应改善大鼠创伤性脑损伤

目的观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在大鼠弥漫性脑创伤后的表达变化,探讨4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)通过抑制内质网应激,减轻创伤后脑损伤(TBI)程度的机制。方法将90只雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、TBI组和4-PBA组。Marmarou法建立SD大鼠中度弥漫性脑创伤模型;于伤后即刻腹腔注射4-PBA(120 mg/kg)每天1次,共3d。分别于伤后3、6、12、24、48和72 h处死大鼠,观察伤后24、48和72 h大鼠的神经行为表现;HE染色观察病理学改变;免疫组织化学法及Western blotting检测伤后不同时间点皮质区GRP78、p-PERK和CHOP蛋白的表达。结果4-PBA组大鼠脑创伤后的神经功能缺损明显改善,与TBI组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。与Sham组相比,TBI组GRP78、p-PERK和CHOP蛋白表达明显升高(P<0.05),GRP78于伤后3 h增加,12 h达高峰,之后逐渐减少,72 h回落至基线水平;p-PERK于12 h达高峰(P<0.05);CHOP于24 h达高峰,48～72h回落,仍高于基线水平(P<0.05);4-PBA组GRP78、p-PERK与CHOP的表达均低于TBI组(P<0.05)。结论脑创伤后启动内质网应激反应,4-PBA对脑创伤大鼠具有脑保护作用,其机制之一是通过阻断内质网应激启动的PERK/CHOP途径而实现的。

异甘草素对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3体外增殖的抑制和诱导自噬作用

目的探讨异甘草素(ISL)对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3体外增殖的抑制作用。方法从30例卵巢浆液性乳头状腺癌患者中提取SKOV3细胞株,采用MTT比色法观察分析ISL对SKOV3细胞株体外增殖的抑制作用;应用Western印迹检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达水平。结果 ISL能够有效抑制SKOV3细胞株的体外增殖,与药物使用时间、剂量呈正比;ISL对SKOV3细胞株作用48 h后,ISL剂量5、10μg/ml的两组细胞自噬相关蛋白表达明显高于对照组(P<0.05)。细胞核进行荧光染色后,出现变圆、破碎以及染色质浓缩的现象。结论 ISL对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3体外增殖有明显的抑制与诱导肿瘤细胞自噬的作用,是一种有效的治疗检测方法。

中型颅脑损伤持续颅内压监测的临床意义

目的探讨持续颅内压监测在中型颅脑损伤治疗中的临床价值。方法选择78例中型颅脑损伤病例,随机分两组,颅内压监测组(ICP组)入院后行脑实质颅内压监测,根据ICP的变化调整治疗计划,常规治疗组根据患者意识、瞳孔及生命体征变化,进行常规治疗。结果 ICP组预后好于常规治疗组(P<0.05);ICP组应用甘露醇的时间和剂量低于常规治疗组(P<0.05);ICP组患者手术发生率明显低于常规治疗组(P<0.05)。结论持续行颅内压监测能第一时间反映中型颅脑损伤患者颅内病情变化,降低了致残率及死亡率,明显改善了患者预后,有重要临床意义。

木犀草素对蛛网膜下腔出血大鼠PI3K/Akt信号通路及皮层微循环的影响

目的 探究木犀草素(Luteolin)对蛛网膜下腔出血症(SAH)大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路蛋白表达及对皮层微循环的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(SAH)、Luteolin低(5 mg/kg)、中(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组,尼莫地平组(0.1 mg/kg),除Sham组外,其余各组均采用二次枕大池注血法建立SAH模型;Luteolin各剂量组及尼莫地平组均经腹腔注射给予相应剂量药物,2次/d,共7 d, Sham组和SAH组给予等量生理盐水;各组大鼠末次给药12 h后,用Garcia评分法评估脑神经功能受损程度;用激光散斑血流成像系统记录脑皮层微循环情况并检测皮层微动脉血管管径及脑血流量(rCBF);苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠脑组织损伤程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑基底组织微循环介导因子血栓素(TX)A2和5-羟色胺水平;Western印迹检测PI3K/Akt通路磷酸化蛋白(p-PI3K、p-Akt)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白相对表达水平。结果 与Sham组相比,SAH组神经功能评分、皮层微动脉血管管径及rCBF水平、通路蛋白p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt及eNOS蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.05),海马组织神经元细胞变性死亡程度、脑组织微循环介导因子TXA2和5-羟色胺表达水平均显著升高(P<0.05)。与SAH组相比,Luteolin低、中、高剂量组及尼莫地平组神经功能评分、皮层微动脉血管管径及rCBF水平、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt及eNOS蛋白表达依次升高(P<0.05),神经元细胞变性死亡程度、TXA2和5-羟色胺表达依次降低(P<0.05)。Luteolin高剂量组对上述指标的改善效果与尼莫地平组相近(P>0.05)。结论 Luteolin可能通过激活PI3K/Akt通路,改善微循环障碍和血管痉挛,减少脑神经元变性和死亡,改善SAH大鼠脑损伤。

血小板源性生长因子(PDGF)、血清反应因子(SRF)和波形蛋白在人脑胶质瘤中表达的临床意义

目的研究血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血清反应因子(serum response factor,SRF)和波形蛋白(vimentin)在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测13例正常脑组织和70例人脑胶质瘤组织中PDGF-B、SRF和波形蛋白的表达并分析其临床意义。结果 PDGF-B、SRF和波形蛋白在人脑胶质瘤组织中高表达,阳性表达率分别为67.14%、48.57%和81.43%,差异有统计学意义(P<0.05);三者在脑胶质瘤中的表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤大小无关(P>0.05)。随着胶质瘤恶性程度增加,三者表达逐渐上调,其中PDGF-B、波形蛋白在脑胶质瘤中的表达与肿瘤分级相关;相关性分析显示PDGFB与SRF、波形蛋白在脑胶质瘤中的表达有相关性(P<0.05)。结论PDGF-B、SRF和波形蛋白在脑胶质瘤的发生、发展中可能起到重要的调节作用,与肿瘤恶性程度具有一定的相关性。

不同手术方法治疗高血压脑出血的临床效果对比

背景：临床治疗高血压脑出血的方法以手术为主，随着微创技术在外科手术中的应用，关于高血压脑出血患者是否可采取微创手术治疗开展了诸多临床研究。目的：探讨不同手术方法治疗高血压脑出血的临床效果。方法：纳入2013年1月至2015年12月期间唐山市工人医院神经外科收治的300例高血压脑出血患者，按照随机分配原则将患者分为2组，每组150例。对照组实施传统大骨瓣开颅血肿清除术，观察组实施微创颅内血肿清除术。比较两组患者的临床总有效率、手术情况及术后情况。结果与结论：观察组患者的临床总有效率（95.33％）与对照组（94.00％）相当（P〉0．05），同时，观察组患者的手术时间明显缩短（P〈0．05），术中出啦量明显减少（P〈0．05），其术后住院时间明显缩短（P〈0．05），其并发症发生率（2．00％vs6．67％）明显降低（P〈0．05），这说明在高血压脑出血患者的临床治疗中，微创颅内血肿清除术对血肿的清除效果与传统手术相当，且其还具有手术时间短、术中出血量小、术后恢复快、并发症少等优点，可作为高血压脑出血患者的首选术式。

一种新型颅内血肿CT定位膜的临床应用

目的介绍一种新型颅内血肿CT定位膜的使用方法。方法2018年1月~2019年5月我院对拟行颅内血肿微创穿刺术的患者,使用一种新型CT定位膜进行颅内血肿术前定位,即术前在患者头部粘贴此种定位膜2片,然后进行螺旋CT扫描,在每台CT机自带工作站上利用两点定位法及旋转链接功能进行血肿定位、血肿穿刺点选择及穿刺方向设计。结果按照术前选好的穿刺点,对准假想出针点进行穿刺,65例(包括5例多管穿刺)均一次穿中血肿,即达到预定穿刺深度后立即顺利回抽出陈旧血,术后复查CT均证实穿刺管位于血肿中心。结论我们认为术前使用此种新型颅内血肿CT定位膜进行术前血肿定位,简便易行、准确可靠。

c-jun氨基末端激酶在弥漫性脑创伤大鼠脑中表达及对神经元自噬的影响

目的 探讨大鼠弥漫性脑创伤后c-jun氨基末端激酶（JNK）通路的表达和对大鼠神经元自噬的影响和机制.方法选用雄性SD大鼠216只,随机分为（1）颅脑创伤组（n=54）；（2）SP600125干预组（n=54）；（3）DMSO对照组（n=54）；（4）假手术对照组（n=54）.每组又随机平均分为伤后1、6、12、24、48和72 h6个亚组.观察伤后皮质区神经细胞组织形态变化,Western blot法、免疫组化法检测顶叶皮质区p-JNK、p-P53、DRAM和Beclin-1的表达.结果 颅脑创伤组伤后6h光镜下即可见大脑皮质区神经细胞胞体收缩呈三角形,胞浆嗜色性减弱,核皱缩浓染,细胞周围出现空隙,即神经细胞变性坏死改变；SP600125干预组上述改变明显减轻,与颅脑创伤组比较DMSO对照组变化不大,假手术对照组可见神经元数量多,排列整齐,形态完整,核质均匀,核仁清晰.免疫组化与Western blot法结果显示,与SP600125干预组比较,颅脑创伤组p-JNK活性在伤后6、12和24 h显著增高（F=17.902,P＜0.05）,p-P53活性在伤后12、24、48和72 h显著增高（F=7.107,P＜0.05）,DRAM活性在伤后6、12、24、48和72 h显著增高（F=15.455,P＜0.05）和Beclin-1活性在伤后6、12、24、48和72 h显著增高（F=11.517,P＜0.05）；与颅脑创伤组比较,DMSO对照组中p-JNK、p-P53、DRAM、Beclin-1在各时间点差异均无统计学意义（F=1.509,P＞0.05）.结论 本研究表明SP600125可改善脑创伤后神经元的自噬性损伤,其机制与调节脑创伤后JNK信号活化水平有关,提示颅脑创伤后JNK通路的激活可能是调控神经元自噬的重要机制之一.

辛伐他汀对蛛网膜下腔出血大鼠海马TNF-α的影响

目的探讨辛伐他汀对蛛网膜下腔出血大鼠海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,采用非开颅血管内穿线法制备大鼠SAH模型,治疗组给予辛伐他汀。采用免疫组织化学和免疫印迹方法检测大鼠海马TNF-α表达。结果模型组神经功能缺损明显,海马TNF-α表达明显高于对照组(P<0.05)。使用辛伐他汀后,TNF-α表达降低(P<0.05)。结论 TNF-α参与了蛛网膜下腔出血发病过程,辛伐他汀可能通过影响TNF-α途径发挥治疗蛛网膜下腔出血脑血管痉挛作用。

木犀草素对宫颈癌细胞增殖与迁移能力影响机制探讨

目的木犀草素能够下调磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3kinase/protein kinase B,PI3K/ATK)信号通路转导促增殖与抗凋亡信号,通过多方面的作用机制参与肿瘤发生发展。本研究旨在探讨木犀草素对宫颈癌细胞增殖、迁移的相关作用机制。方法体外培养人宫颈癌细胞株HeLa细胞,分别给予终浓度为1.0、2.0和4.0μg/mL的木犀草素作用,并设置二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)处理作为对照组。四甲基偶氮唑盐比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)检测木犀草素对HeLa细胞增殖的影响;Transwell检测木犀草素对HeLa细胞迁移能力的影响;蛋白质印迹法检测HeLa细胞增殖、迁移及PI3K/ATK通路相关蛋白表达情况。采用SPSS 22.0对数据进行统计学分析,多组间计量资料比较采用单因素方差分析,多组间多个时间点比较采用双因素方差分析,两两多重比较采用SNK-q检验;不符合正态分布计量资料采用四分位数表示,采用非参数检验。计数资料采用百分数表示,采用χ^2检验。结果MTT检测结果显示,1.0μg/mL木犀草素3个实验组24hA570值分别为0.61±0.08、0.49±0.07和0.21±0.04,低于DMSO对照组的0.73±0.09;2.0μg/mL木犀草素3个实验组48hA570值分别为0.47±0.07、0.22±0.06和0.17±0.05,低于DMSO对照组的0.81±0.11;4.0μg/mL木犀草素3个实验组72hA570值分别为0.36±0.05、0.14±0.05和0.09±0.03,低于DMSO对照组的0.96±0.12,差异均有统计学意义,P<0.05。Transwell检测结果显示,与DMSO对照组比较,1.0、2.0、4.0μg/mL木犀草素实验组迁移过Transwell小室的HeLa细胞数目减少,分别为293.27±59.65、152.96±43.48和51.18±21.20,4组间均值差异有统计学意义,F=41.77,P<0.001;迁移率降低,分别为75.85%、39.56%和13.23%,χ^2=0.035,P<0.001。与DMSO对照组比较,1.0、2.0、4.0μg/mL木犀草素实验组HeLa细胞中p-PI3K蛋白表达量(0.65±0.14、0.38±0.06、0.30±0.05)和p-ATK蛋白表达量(0.83±0.15、0.58±0.12、0.48±0.09)均降低,且随木犀草素浓度升高,p-PI3K和p-ATK蛋白表达量逐渐降低,PI3K和ATK蛋白表达量差异无统计学意义,P>0.05。结论木犀草素能抑制宫颈癌细胞增殖、迁移,推测其机制可能与抑制PI3K/ATK信号通路活化,进一步抑制增殖、迁移相关蛋白表达相关。