基于网络药理学和实验验证的六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制研究

目的:通过网络药理学方法预测六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在分子机制,并结合动物实验进行疗效和机制验证。方法:在TCMSP数据库中收集六君子汤的活性成分和药物靶点;通过PharmGkb、OMIM、GeneCards和DrugBank数据库筛选CAG的相关靶点。药物靶点与疾病靶点取交集得出共同靶点,使用Cytoscape3.8.0软件制作活性成分-交集靶点网络图,利用R软件对其进行GO和KEGG富集分析。采用复合因素造模法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型,造模16周后进行模型评价,随后用六君子汤干预4周。观察大鼠胃黏膜病理形态变化,通过酶联免疫法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量;蛋白免疫印迹法、实时荧光定量聚合酶链反应检测Janus激酶1(JAK1)和转录激活因子3(STAT3)、P53、B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)表达水平来验证六君子汤对CAG的影响。结果:筛出六君子汤活性成分125个,潜在靶点241个,CAG靶点377个,交集靶点48个,关键靶点涉及IL-1β、IL-6、TP53、BCL-2等,KEGG富集分析得出六君子汤治疗CAG涉及到了JAK/STAT、PI3K/Akt、HIF-1、IL-17等信号通路。实验结果表明,与模型组相比,六君子汤组大鼠胃黏膜外观和病理形态均有所改善,大鼠血清中IL-6含量降低(P<0.05),IL-1β含量显著降低(P<0.01);胃黏膜组织中JAK1、STAT3、BCL-2 mRNA表达降低(P<0.05),P53 mRNA表达显著降低(P<0.01);JAK1、STAT3、P53蛋白显著降低(P<0.01),BCL-2蛋白含量降低(P<0.05)。结论:六君子汤可以改善慢性萎缩性胃炎,其机制可能是通过抑制IL-1β、IL-6从而进一步抑制下游JAK1/STAT3信号通路的表达,随着该通路激活而抑制P53、Bcl-2因子表达,从而有效调控胃黏膜细胞凋亡,达到修复胃黏膜的作用有关。

基于网络药理学及分子对接技术探讨陈皮-半夏治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制

目的 运用网络药理学及分子对接技术探讨陈皮-半夏治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在作用机制。方法 利用TCMSP平台筛选陈皮-半夏的有效成分及药物靶点,并利用Cytoscape 3.9.1软件构建中药-有效成分-药物靶点可视化网络;通过GeneGards、OMIM数据库筛选CAG疾病靶点,与药物靶点绘制韦恩图,获取陈皮-半夏与CAG的交集靶点;在STRING数据库中构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,根据度中心性(DC)、中介中心性(BC)、接近中心性(CC)结果筛选出核心靶点;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO生物功能分析及KEGG通路富集分析;运用Cytoscape 3.9.1软件构建有效成分-交集靶点-信号通路-CAG网络并筛选出关键有效成分;最后选取关键有效成分与核心靶点在DockThor网站中进行分子对接,验证其结合的稳定性。结果 获取陈皮-半夏有效成分18个,药物靶点126个,CAG疾病靶点892个,交集靶点39个;柚皮素、川陈皮素、黄芩素、β-谷甾醇为关键有效成分;Akt1、TP53、Jun、VEGFA等是陈皮-半夏治疗CAG的核心靶点;GO生物功能分析提示陈皮-半夏参与氧化应激反应、对活性氧的反应、分泌颗粒腔、转录因子结合等生物过程,KEGG通路富集分析共获得信号通路146条,包括癌症的途径、脂质与动脉粥样硬化以及IL-17、TNF、MAPK、PI3K-Akt等信号通路;分子对接结果显示关键有效成分与其相关的核心靶点结合能均<-5 kcal/mol,表明二者结合稳定。结论 陈皮-半夏药对可能通过柚皮素、川陈皮素、黄芩素、β-谷甾醇等有效成分作用于Akt1、TP53、Jun、VEGFA等核心靶点,涉及或参与癌症的途径、脂质与动脉粥样硬化以及IL-17、TNF、MAPK、PI3K-Akt等信号通路调控细胞凋亡、抑制炎症反应,从而达到治疗CAG的目的。

穴位注射治疗慢性萎缩性胃炎疗效Meta分析

目的:通过Meta分析的方法对穴位注射治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的疗效进行评价,为临床应用提供循证依据。方法:检索知网数据库、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine disc,CBMdisc)、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMbase等八个国内外数据库,检索已公开发表的关于穴位注射治疗慢性萎缩性胃炎的随机对照试验(RCT),检索时间均为建库至2022年2月。由两名研究者独立阅读、筛选文献,提取资料并根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结局指标包括临床症状有效率、临床症状治愈率、胃镜检查有效率、胃镜检查治愈率、病检有效率、临床综合疗效。结果:共纳入13项随机对照试验,样本总量964例,包括治疗组502例、对照组462例。Meta分析显示,与对照组相比,治疗组治疗CAG的临床有效率更高[RR=1.30,95%CI=(1.19,1.43),Z=5.77,P<0.00001],临床治愈率更高[RR=2.34,95%CI=(1.43,3.85),Z=3.36,P=0.0008],胃镜检查有效率更高[RR=1.22,95%CI=(1.12,1.32),Z=4.82,P<0.00001],胃镜检查治愈率更高[RR=1.83,95%CI=(1.19,2.81),Z=2.76,P=0.006],病理检查有效率更高[RR=1.32,95%CI=(1.15,1.51),Z=4.02,P<0.00001],临床综合疗效更高[RR=1.32,95%CI=(1.16,1.50),Z=4.30,P<0.00001]。结论:穴位注射治疗慢性萎缩性胃炎疗效优于常规使用中药或西药治疗,但受纳入文献质量影响,研究结论还需更多高质量的循证医学证据进一步验证。

六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎大鼠疗效和机制研究

目的探讨六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的疗效和作用机制。方法将22只SPF级Wistar大鼠根据体质量随机分为正常组5只和造模组17只。正常组不予造模,造模组予以0.1%氨水溶液及20 mmol/L脱氧胆酸钠溶液交替饮用联合饥饱失常法造模16周后,光镜下观察随机2只造模组大鼠胃黏膜组织形态改变以判定造模成功。造模组造模成功后根据体质量随机分为模型组、维酶素组、六君子汤组,每组各5只。六君子汤组按体质量10 mL/(kg·d)灌胃0.405 g/mL六君子汤水煎液,维酶素组按体质量10 mL/(kg·d)灌胃24 mg/mL维酶素混悬液,正常组和模型组灌胃等剂量灭菌饮用水,连续干预4周。干预后观察4组大鼠一般情况和测量体质量,光镜下观察4组大鼠胃黏膜组织形态,ELISA法检测4组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,qPCR检测4组大鼠胃黏膜组织增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、嗜银蛋白(Ag-NOR)和促细胞凋亡基因(Bax)mRNA相对表达水平。结果与正常组比较,模型组活动状况、毛发色泽、大便情况等均无改善,体质量较正常组降低(P<0.01),胃黏膜腺体排列紊乱、萎缩,炎性细胞浸润,血清TNF-α含量及胃黏膜组织PCNA、VEGF、Ag-NOR、Bax mRNA相对表达水平均升高(P均<0.05或0.01);与模型组比较,维酶素组及六君子汤组活动状况、毛发色泽、大便情况等均改善,体质量均升高(P均<0.05),胃黏膜排列较紧密,腺体萎缩有所改善,炎症细胞浸润有所减少,血清TNF-α含量及胃黏膜组织PCNA、VEGF、Ag-NOR、Bax mRNA相对表达水平均降低(P均<0.05或0.01)。结论六君子汤可以改善CAG大鼠胃黏膜病理形态,其机制可能与下调炎症因子TNF-α,抑制增殖因子PCNA、Ag-NOR、VEGF和促凋亡基因Bax的表达有关。

加味柴芍六君汤减轻炎症反应在缺氧诱导的慢性萎缩性胃炎胃黏膜损伤中的保护作用研究

目的:探究加味柴芍六君汤逆转慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜病理改变的炎症相关生物学机制。方法:将20只SD雄性大鼠随机分为正常组6只,造模组14只。采用化学诱导+饥饱失常的方法建立CAG大鼠模型,共16周,造模结束后随机取2只造模组大鼠进行模型评价。成模大鼠随机分为模型组和加味柴芍六君汤组,每组6只。正常组和模型组给予等体积(10mL/kg)生理盐水灌胃,加味柴芍六君汤组给予0.69g/mL加味柴芍六君汤灌胃,干预4周。观察胃黏膜病理形态变化,检测3组大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量及胃黏膜组织HIF-1αmR-NA表达水平。结果:正常组胃固有层腺体排列整齐,未见腺体萎缩、减少;模型组大鼠胃黏膜固有层腺体排列紊乱,局部腺体萎缩、减少,腺腔增大,炎性细胞浸润,可见多处散在出血点;加味柴芍六君汤组腺体排列较整齐,腺体萎缩改善,仍可见散在出血点。模型组大鼠血清IL-1β、IL-6含量显著升高(P<0.01),胃黏膜组织HIF-1αmRNA表达水平较正常组上升(P<0.05)。加味柴芍六君汤组大鼠血清IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.01),HIF-1αmRNA表达水平较模型组显示出下降的变化趋势(P>0.05)。结论:加味柴芍六君汤改善CAG胃黏膜组织病理的机制可能是通过降低血清IL-1β、IL-6含量,下调胃黏膜缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)过表达,从而改善胃黏膜局部缺氧环境,减轻炎症反应。

基于中医健康管理特点探讨慢性萎缩性胃炎患者的干预方式

状态是中医健康认知的逻辑起点,它是对人在生命过程中特定阶段的健康状况及其发展趋势的描述,而整体动态个性化把握状态是维护健康的关键。根据Correa模式,在慢性萎缩性胃炎基础上伴发癌前病变,将明显增加发生胃癌的危险性,严重危害人民群众的健康。从中医健康管理的特点切入,根据慢性萎缩性胃炎患者的状态要素及病机演变规律,探讨慢性萎缩性胃炎患者的中医健康管理干预方式,以期经由中医健康管理调整状态,缓解慢性炎症的严重程度或缩短炎症持续时间,降低罹患胃癌的风险,为慢性胃炎的后续中医健康管理研究提供思路。

柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜细胞增殖和凋亡因子的影响

目的探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠胃黏膜细胞增殖和凋亡因子的作用机制。方法 26只雌雄各半SD大鼠根据Excel随机生成数字分为正常组6只和造模组20只,造模组采用复合因素造模法建立肝郁脾虚型CAG大鼠模型并评价,成模后随机分为模型组、维酶素组、柴芍六君汤组,每组6只,正常组不予处理。干预过程中,柴芍六君汤组予柴芍六君汤5.1 g/(kg·d),维酶素组予维酶素混悬液240 mg/(kg·d),正常组和模型组予灭菌饮用水,分别灌胃4周。HE染色观察胃黏膜组织病理改变,qPCR法检测胃黏膜细胞凋亡基因c-myc和p53的表达,IHC法检测增殖因子PCNA和Ag-NOR含量,TUNEL法检测胃黏膜细胞凋亡指数。结果与正常组比较,模型组大鼠活动度减少,病理显示胃黏膜固有腺体萎缩、炎性细胞浸润,胃黏膜c-myc、p53、PCNA、Ag-NOR表达以及凋亡指数均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,维酶素组和柴芍六君汤组大鼠活动度增加,胃黏膜病理萎缩均有一定程度改善、炎性细胞浸润减少;柴芍六君汤组大鼠胃黏膜c-myc、p53、PCNA、Ag-NOR表达以及凋亡指数均降低(P<0.05或P<0.01);维酶素组大鼠胃黏膜c-myc、p53表达均降低(P<0.05或P<0.01),PCNA、Ag-NOR蛋白表达及凋亡指数下降,差异均无统计学意义(P> 0.05)。与维酶素组比较,柴芍六君汤组大鼠一般情况及胃黏膜组织形态改善更明显,胃黏膜c-myc、p53 mRNA表达上升,PCNA、Ag-NOR蛋白表达及凋亡指数下降,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胃黏膜细胞增殖凋亡与CAG的发展演化关系密切,柴芍六君汤对肝郁脾虚型CAG大鼠胃黏膜具有良好的保护和修复作用,其作用机制可能与抑制c-myc、p53、PCNA以及Ag-NOR等表达,从而调节胃黏膜细胞过度增殖凋亡有关。

柴芍六君汤对慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚证模型大鼠胃黏膜组织代谢物表达的影响

目的从代谢组学角度探讨柴芍六君汤改善慢性萎缩性胃炎(CAG)肝郁脾虚证大鼠代谢紊乱的可能作用机制。方法32只SD大鼠随机分为空白组10只、造模组22只。造模组采用化学诱导、饥饱失常和夹尾刺激法建立CAG肝郁脾虚证大鼠模型,造模10周后进行模型评价。将成模大鼠随机分为模型组和柴芍六君汤组,每组10只。柴芍六君汤组予浓度为0.51 g·mL^(-1)柴芍六君汤10 mL·kg^(-1)·天^(-1)灌胃,空白组和模型组予等体积灭菌饮用水灌胃,共给药4周。一般行为学观察,苏木素-伊红(HE)染色观察胃黏膜组织病理形态,核磁共振氢谱技术(^(1)H-NMR)识别胃黏膜组织代谢物表达变化,代谢通路分析。结果造模组大鼠神态疲惫,行为抑郁,大便溏结不调,胃黏膜固有腺体明显萎缩、炎性细胞浸润,符合CAG肝郁脾虚证表现。经柴芍六君汤给药后,模型大鼠一般行为学和胃黏膜组织病理改善。^(1)H-NMR代谢组学检测出15个与CAG肝郁脾虚证密切相关的胃黏膜组织代谢物,柴芍六君汤干预后回调泛酸、2-羟基丁酸、甲基丙二酸、甲硫醇、乳酸、N-甲基-α-氨基异丁酸、溶血磷脂酰胆碱、谷氨酸、N-乙酰基天冬氨酸、顺式5-四氢十六烷基肉碱、腺苷、脂质含量(P>0.05或P>0.01),共得到D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,精氨酸生物合成代谢这3条关键代谢调节通路。结论柴芍六君汤能够保护和修复CAG肝郁脾虚证模型大鼠胃黏膜,回调差异代谢物的紊乱,其主要治疗机制可能与D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸生物合成代谢通路调控有关。

基于网络药理学和实验验证研究柴胡疏肝散治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制

目的通过网络药理学的方法进行预测,再深一步进行动物实验验证来研究柴胡疏肝散治疗CAG的作用机制。方法首先在TCMSP数据库中检索柴胡疏肝散的所有活性成分与药物靶点;通过收集PharmGkb、OMIM、GeneCards和DrugBank数据库中收录的慢性萎缩性胃炎的相关靶点。将药物靶点与疾病靶点进行映射筛选出交集靶点,将得到的交集靶点构建PPI网络与活性成分-共同靶点网络,并对其进行GO和KEGG富集分析。最后利用Vina软件进行分子对接实验验证,并通过免疫印迹法验证柴胡疏肝散对两种受体蛋白EGFR和STAT1的影响。结果最终筛选得到柴胡疏肝散活性成分104个,潜在靶点238个,与慢性萎缩性胃炎的交集靶点52个;GO与KEGG富集分析分别得到2166条目和148条目,主要涉及到JAKSTAT信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等;分子对接结果显示EGFR、STAT1两个靶点能够与核心活性成分能够自发结合成较为稳定的构像;免疫印迹法实验证明柴胡疏肝散能够降低大鼠胃黏膜组织EGFR和STAT1蛋白表达。结论通过网络药理学和实验验证,发现柴胡疏肝散可能通过调节EGFR和STAT1蛋白表达来共同调控胃黏膜细胞增殖与凋亡,进而发挥着治疗慢性萎缩性胃炎的效果,为深入进行柴胡疏肝散治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制研究提供新思路和新方法。

基于代谢组学探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎大鼠的中枢调节作用

目的:基于超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS)及非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的中枢调节作用,并寻找大脑皮质、下丘脑与胃组织代谢状态的关联性。方法:将28只Wistar大鼠随机分为空白组8只和造模组20只,采用化学诱导+饥饱失常+慢性束缚+夹尾刺激的方法建立肝郁脾虚型CAG大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组和柴芍六君汤组,每组8只,柴芍六君汤组大鼠灌胃给予5.1 g·kg^(-1)的柴芍六君汤中药煎液,空白组和模型组大鼠予等体积灭菌饮用水灌胃,持续4周。观察对比各组大鼠宏观表征、行为学指标和胃黏膜组织病理学改变,采用UPLCMS非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型CAG大鼠大脑皮质、下丘脑和胃组织代谢物表达的影响,并用Pearson相关系数法分析不同组织代谢物之间的关联。结果:与模型组比较,柴芍六君汤组大鼠毛发色泽、精神状态和大便性状等宏观表征有所改善,旷场实验的跨格和直立次数显著增加,强迫游泳静止时间显著减少(P<0.01),胃黏膜萎缩程度减轻。各组大鼠大脑皮质的代谢数据共鉴定出3个共同的潜在生物标志物,但未富集到通路;在下丘脑中鉴定出26个共同的潜在生物标志物,涉及到的关键代谢通路主要富集于嘌呤代谢、甘油磷脂代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;在胃中鉴定出17个共同的潜在生物标志物,涉及到的关键代谢通路主要富集于硫胺素代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,牛磺酸和亚牛磺酸代谢。不同组织的代谢物相关性分析筛选到多个氨基酸及其衍生物介导大鼠大脑皮质、下丘脑与胃之间的代谢联系。结论:肝郁脾虚型CAG大鼠大脑皮质、下丘脑和胃的代谢紊乱各有特征,主要表现为甘油磷脂类、脂肪酸类和胆汁酸类代谢物含量变化,并且柴芍六君汤可能通过纠正氨基酸代谢紊乱从而发挥对肝郁脾虚型CAG大鼠的中枢调节作用。

基于EGFR/JAK1/STAT1信号通路探讨柴芍六君汤治疗慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚证大鼠的机制

目的:基于表皮生长因子受体(EGFR)/两面神激酶1(JAK1)/信号传导与转录激活因子1(STAT1)信号通路探讨柴芍六君汤治疗慢性萎缩性胃炎(C A G)肝郁脾虚证大鼠的机制。方法:采用化学药物诱导配合饥饱失常及夹尾刺激法建立C A G肝郁脾虚证大鼠模型,将成模大鼠按随机数表法分为模型组、维酶素组(240 mg·kg^(-1)·d^(-1))和柴芍六君汤组(5.1 g·kg^(-1)·d^(-1)),灌胃给药28 d后取材。HE染色观察胃黏膜组织病理改变;ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6及IL-1β含量;q-PCR和Western Blot检测胃黏膜组织EGFR/JAK1/STAT1信号通路的mRNA和蛋白表达水平。结果:模型大鼠胃黏膜组织固有层腺体萎缩、减少、排列紊乱,炎症细胞浸润明显,主、壁细胞丢失;与正常组比较,模型组血清IL-6、IL-1β含量显著升高(P<0.01);胃黏膜组织EGFR、JAK1、STAT1 mRNA及蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,柴芍六君汤能够减轻CAG肝郁脾虚证大鼠胃黏膜组织固有层腺体萎缩及炎症细胞浸润,降低血清IL-6、IL-1β和下调胃黏膜组织EGFR、JAK1、STAT1 mRNA及蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),整体作用优于维酶素。结论:柴芍六君汤能够改善CAG肝郁脾虚证大鼠胃黏膜组织病理形态,下调炎症因子水平,其机制可能与EGFR/JAK1/STAT1信号通路抑制有关。

基于Hedgehog信号通路探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型CAG大鼠的影响

目的:探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠刺猬(Hedgehog)信号通路的影响。方法:随机将Wistar大鼠分为正常组和造模组,造模组采用复合造模法进行构建肝郁脾虚型CAG大鼠模型,造模成功后,分为模型组,维酶素组,柴芍六君汤组,GDC-0449(阻滞剂)组,柴芍六君汤+GDC-0449组;正常组和模型组给予生理盐水灌胃,维酶素组和柴芍六君汤组分别给予240 mg·kg^(-1)·d^(-1),5.1 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,GDC-0449组腹腔注射50 mg·kg^(-1)·d^(-1),柴芍六君汤+GDC-0449给予腹腔注射50 mg·kg^(-1)·d^(-1)和灌胃柴芍六君汤5.1 g·kg^(-1)·d^(-1),持续4周。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜病理形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃黏膜组织音猬因子(Shh),12次跨膜蛋白受体Patched1(Ptch1),胶质瘤相关肿瘤基因同源物1(Gli1)m RNA和蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠腺细胞减少,腺体萎缩,腺腔体积增大,可见浆细胞浸润,伴有肠上皮化生,胃黏膜组织Shh,Ptch1,Gli1 m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),血清中IL-1β,TNF-α含量显著上升(P<0.01)。与模型组比较,维酶素组、柴芍六君汤组细胞排列较为整齐,腺体萎缩改善,未见明显炎性浸润,GDC-0499组和柴芍六君汤+GDC-0449组并无太多改善;维酶素组、柴芍六君汤组胃黏膜组织Shh,Ptch1,Gli1 m RNA和蛋白表达水平显著上升(P<0.01),维酶素组血清中IL-1β含量差异无统计学意义,TNF-α含量显著降低(P<0.01),柴芍六君汤组血清中IL-1β,TNF-α含量明显降低(P<0.05,P<0.01);GDC-0449组和柴芍六君汤+GDC-0449组,胃黏膜组织Shh,Ptch1,Gli1 m RNA和蛋白表达、血清中IL-1β,TNF-α含量差异无统计学意义。结论:柴芍六君汤能有效改善肝郁脾虚型大鼠胃黏膜病理学状态,其机制可能是通过激活Hedgehog信号通路,从而降低IL-1β,TNF-α含量有关。