药物辨别技术在药物滥用领域的应用和展望

药物辨别技术是一种研究药物主观刺激效应的行为药理学技术。目前,药物辨别技术已广泛应用于中枢神经系统药物临床前药物研发中,其中最为广泛的是用于药物的精神依赖性评价。该文简要介绍了药物辨别技术的基本原理,初步阐述了药物辨别的主观效应、时程效应、立体特异性和个体差异,以及受体机制等相关特点和应用,并对其在新型精神活性物质致幻剂和大麻类药物方面的应用进行展望。

芳香杂环甲酰胺类化合物的合成研究

研究重要中间体芳杂环甲酰胺类化合物合成的新方法。用溴代芳杂环类化合物与甲酰胺为原料,以便宜易得的氧化铜为催化剂,在缚酸剂的存在的情况下进行反应合成目标化合物。并探讨反应时间、反应温度、加入原料的物质的量比[n(溴代芳杂环类化合物)︰n(甲酰胺)]等因素对目标化合物产率的影响。最后以最优化条件得到芳杂环酰胺类化合物,最佳条件为:n(溴代芳杂环)︰n(甲酰胺)=1︰25,反应时间为8h,反应温度为120℃。并合成一系列有代表性的芳杂环酰胺类化合物,其结构经1 H NMR和13 C NMR确证。该路线工艺流程简单、快速,三废少且易处理,适合工业化生产。

DNA甲基化修饰对血管疾病稳态失衡的影响

自稳态平衡是机体生命活动的重要基础,在维持机体的正常生理功能中发挥重要作用。血管疾病中的稳态失衡受物理、化学、生物等内外环境改变及致病因素的影响,其中氧稳态、血流稳态、糖脂代谢稳态在内环境的影响中较为突出,由此引起的一系列表观遗传修饰将导致血管结构和功能的异常。表观遗传学中的DNA甲基化与血管疾病的发生发展密不可分。此外,5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hm C)及N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m6A)作为新的修饰碱基,将为表观遗传学研究提供新的思路。文章主要对DNA甲基化修饰变异在血管疾病稳态失衡方面的研究进展进行了阐述。

外泌体miRNAs在甲基苯丙胺成瘾中的作用及作为其生物标志物的研究进展

甲基苯丙胺成瘾作为一种慢性、复发性脑病,通常涉及与用药相关的奖赏与动机、学习与记忆、决策与执行等一系列中枢高级功能的异常,导致机体发生急、慢性神经毒性,认知功能损害,人格行为改变以及强迫性觅药用药行为等。然而,甲基苯丙胺成瘾的神经生物学机制尚未被完全阐明,目前仍缺乏有效的干预和治疗措施。近年来,外泌体在甲基苯丙胺成瘾中的研究越来越受到关注,外泌体miRNAs被认为是甲基苯丙胺成瘾生物标志物的重要来源,这为甲基苯丙胺成瘾早期诊断和治疗提供了新的思路与应用前景。本文就外泌体miRNAs在甲基苯丙胺成瘾中的最新研究进展进行综述。

急性髓系白血病相关基因的DNA甲基化

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是异质性造血干细胞恶性克隆性疾病,主要表现为外周血、骨髓以及其他组织中的原始细胞克隆性扩增。近年来,AML发病率呈逐年增加的趋势,对人类健康产生巨大的威胁。在不同种族及不同性别中,AML发病率及死亡率存在显著差异。AML是一种复杂疾病,与遗传突变及异常表观遗传修饰密切相关。DNA甲基化是重要的表观遗传修饰,AML相关基因的异常DNA甲基化修饰对疾病的发生发展极其重要。该文对AML相关基因的异常甲基化修饰进行了系统的作用机制分析,并对重要基因进行了功能分类。该文总结的具有异常DNA甲基化修饰的基因,有望辅助预测AML的治疗及预后效果,并为设计个体化AML治疗方案提供全新的思路。

冠心病的DNA甲基化研究

作为心血管疾病的主要组成,冠心病已成为西方国家人民死亡的主要原因之一。冠心病是由多种因素所导致的复杂疾病,它的环境致病因素主要有缺氧、子宫环境改变、吸烟、环境污染和不良饮食等。这些体外和体内环境的改变会导致表观遗传修饰的改变,如DNA甲基化水平的变化,并进一步影响基因功能,增加冠心病患病风险。目前,冠心病的DNA甲基化研究主要集中在与雌激素受体、免疫、脂质代谢、氧化应激、凝血以及9p21区域等的相关基因。该文针对最新的研究进展,系统地阐述了DNA甲基化修饰在冠心病中的作用。

γ-氨基丁酸能系统在药物成瘾中的作用研究进展

药物成瘾是一种慢性和复发性的脑部疾病。长期药物滥用影响脑部诸多神经系统,尤其是与奖赏、动机、学习记忆和自控等行为有关的神经环路,导致强烈、不可控的药物渴求和与之相关的强迫性觅药行为。γ-氨基丁酸(γ-amino-butylic acid,GABA)能系统是脑内主要中枢神经系统,参与生物体多种生理功能,其功能失调可能与精神分裂症、抑郁症、癫痫、痴呆及其他记忆障碍等神经精神疾病有关。目前越来越多的研究表明,GABA能系统在药物成瘾和复吸过程中有重要作用,其不仅可以调节多巴胺系统还可以调节谷氨酸能系统功能。本文中较系统地阐述了GABA能系统在药物成瘾过程中的作用研究进展,为临床药物成瘾和复吸的治疗提供重要的理论依据和新思路。

GABA受体基因多态性与海洛因依赖的相关性研究进展

海洛因依赖受遗传基因和环境的相互作用。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是脑内主要抑制性神经递质。现有研究表明GABA受体参与海洛因依赖的发生与发展过程,故GABA受体基因值得作为海洛因依赖遗传易感相关的候选基因予以评价。本文综述近年来对GABA受体基因多态性与海洛因依赖相关性研究的进展情况。