抗生素相关性腹泻治疗方案的有效性及安全性评价:基于15种中药联合益生菌治疗方案的网状Meta分析

目的:基于网状Meta分析,评价不同中药联合益生菌治疗抗生素相关性腹泻(AAD)的疗效及安全性,为临床安全用药方案提供循证医学依据。方法:在万方数据库、维普数据库、中国知网、中华医学期刊数据库、PubMed、Web of Science等数据库中检索中药联合益生菌治疗AAD的随机对照试验(观察组干预措施为中药联合益生菌,对照组干预措施为单纯使用益生菌),检索时间截至2023年1月。采用贝叶斯网状Meta分析方法,对不同中药联合益生菌治疗AAD的安全性和有效性进行评价。结果:筛选出21篇随机对照试验文献,涉及患者2 093例;使用的中药包括健脾补肾固摄汤、人参败毒散或健脾止泻汤、四逆汤联合四神汤、参术止泻汤、乌梅丸、巴特日-7味丸、胃肠安丸、参苓白术颗粒(参苓白术散)、小儿腹泻散、参苓白术散+补肺汤、醒脾养儿颗粒、儿泻停颗粒、黄芪建中汤、马齿苋煎煮液、固本益肠片共15种。以总有效率为基础指标进行贝叶斯网状Meta分析,结果显示,人参败毒散或健脾止泻汤的效果最佳(OR=12,95%CI=3.1~78.0),且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:文献研究前后患者的身体指标未见异常,15种中药联合益生菌治疗AAD的研究方案未对患者造成伤害;同时在鼠类的AAD模型复现上也得到了相应的证实,可以认为本次网状Meta分析的结果是安全、可靠的。本研究中的中药联合益生菌治疗AAD的疗效均优于单纯使用益生菌,能有效缩短病程,为临床用药提供了循证医学证据,但仍需要更多的研究支持和验证。

糖尿病足溃疡难愈性创面的相关研究进展

糖尿病患者的下肢并发症已成为全球日益重视的公共卫生问题,作为其中最为严重的并发症,糖尿病足溃疡的发病率、截肢率及病死率显著,且治疗成本高昂.现阶段由于高糖环境的影响该病病情较为复杂,发病机制尚未完全探明,缺乏精准治疗策略,还无法彻底攻克这一痼疾.糖尿病足溃疡需要确定病因机制并评估合并症,以提供正确的治疗方法,这是降低下肢截肢风险的关键.综述了糖尿病足溃疡的高威胁因素、发病机制及当前治疗策略的相关研究,为糖尿病患者慢性难愈性皮肤损伤的预防及选择最佳的临床治疗方法提供参考.

均匀设计法对四种中药抗血栓作用配比优化研究

优化三七、天麻、水蛭、灯盏乙素抗血栓作用的组方配比,为深入研究提供实验依据。采用四因素六水平均匀设计试验考察三七、天麻、水蛭、灯盏乙素组方中各剂量的最佳配比,并通过测定小鼠出血时间及ADP诱导小鼠急性肺血栓模型,观察药物对小鼠抗血栓作用的影响。研究结果初步确定三七总皂苷、天麻提取物、水蛭冻干及灯盏花乙素改善血栓形成的最佳剂量配比为10∶10∶150∶30 mg/kg。

中药量效关系研究方向的探讨

量效关系是中药临床药学的重要课题,是指导中药临床合理用药的基本依据,是链接中医传统用药经验和现代药理学的桥梁和纽带,因此也是中医药现代化的关键课题。然而,由于受诸多因素的影响,目前中药量效关系的研究更多集中于理论层面的阐释,适合中医药特色的量效关系研究的方法体系尚未形成。进入21世纪,在转化医学理念的推动下,开展面向临床的中药量-效关系研究凸显迫切。本文就中药量效关系研究中所存在的一些科学问题进行探讨分析,以期为中药量效关系研究提供新的视野。

大剂量何首乌醇提物致大鼠多脏器损伤研究

目的观察大剂量何首乌对大鼠主要脏器的损伤作用,暴露其可能的毒性作用。方法采用亚急性毒性试验,初步比较生何首乌和制何首乌不同提取物(20g生药/kg)灌胃28天的毒性,观察肝脏病变频数;进一步对毒性较大的生何首乌和制何首乌醇提物进行研究,以40g生药/kg连续灌胃28天,观察大鼠体重增长情况、脏器指数变化、肝肾功能生化指标、组织病变结果。结果初步发现生何首乌和制何首乌醇提物毒性均大于各自的水提物和药材全粉,肉眼观察发现服药大鼠主要脏器中,肝脏发生显著病变的频数最高。何首乌醇提物毒性结果发现,与未给药动物比较,生何首乌组和制何首乌组大鼠体重增长显著受抑,生首乌组主要脏器指数显著升高;组织病理检查显示生何首乌组和制何首乌组肝、肾和肺脏均发生显著损伤;肝功能生化指标动态监测显示:生何首乌组谷丙转氨酶和谷草转氨酶仅在给药第3天时出现一过性显著升高,在此后第7、14、21和28天均无显著改变,而CCl4阳性对照组在实验第1周ALT和AST即出现显著升高。结论初步实验提示何首乌的肝毒性物质可能集中在醇提物,其毒性器官主要集中在肝脏。进一步实验提示生何首乌毒性大于制何首乌,何首乌对肝、肾和肺均有损伤,其中对肺脏的损伤作用是首次报道;肝功能生化指标谷丙转氨酶和谷草转氨酶对何首乌肝损伤不敏感,提示何首乌肝损伤的机制可能与CCl4主要基于细胞膜脂质过氧化的肝损伤机制不同。

基于高内涵分析的甘草炮制雷公藤减毒作用研究

目的:在体外L02肝细胞模型上观察甘草炮制雷公藤的减毒效果,为研究雷公藤低毒饮片提供依据。方法:采用高内涵分析技术,检测细胞存活情况,比较甘草炮制雷公藤和配伍雷公藤的减毒差异。结果:雷公藤对肝细胞的损伤呈剂量依赖性,在IC50的剂量下,甘草炮制雷公藤和甘草配伍雷公藤都有显著的减毒效果。结论:采用高内涵分析方法更加直观、具体地反映了甘草炮制雷公藤的减毒效果,为临床安全用药提供参考。

数形结合在初中数学教学中的运用研究

数学思想方法是初中学生进一步学习和拓展数学的基础,是解决处理抽象、复杂等数学疑难问题的关键。初中阶段是学生学习数学的提升时期,此期间初中学生的数学解题技巧、数学思维方式等都将对后续数学学习产生重要影响。本文围绕数形结合这一思想方法,结合初中数学实际教学案例,对数形结合方式在初中数学教学中的运用方法进行具体分析,进一步促进初中学生掌握并运用好数形结合的思维方式,提高初中学生的数学核心素养。

云南省某医科院校护理本科生学风现状及影响因素

[目的]了解云南省某医科院校护理本科生的学风情况,为学风建设工作提供启示。[方法]方便抽样选取云南某医科院校护理本科生307人参与研究,采用自行设计的护理本科生学风评价问卷(专业知识卷)对其进行调查,研究学风现状,探索影响因素。[结果]护理本科生学风评价得分为(41.08±8.50)分,得分率为68.47%,3个维度学习状态、学习觉知、学习拓展得分率分别为72.17%,70.04%,57.92%;多元回归分析显示健康状况、学校条件满意度、职业规划3个变量进入回归方程。[结论]护理本科生学风有很大进步空间,健康状况、学校支持满意度、职业规划直接影响学风,学校要积极为学生创造支持性的环境,引导学生开展体育锻炼,开展职业教育,促进学风建设。

PBL教学法在《中药学》教学中的评价与思考

目的探讨PBL教学模式在《中药学》教学中的应用,以提高《中药学》教学质量,培养高素质、创新性、应用型中医药类专业人才。方法将云南中医学院2015级219名学生分为对照组和实验组,对照组采用传统的LBL教学模式,实验组采用PBL教学模式。结果与LBL教学模式相比,采用PBL教学模式在激发学生学习兴趣、提高临床思维能力、学生的语言表达能力等方面有明显优势。结论 PBL教学模式在《中药学》教学中具有可行性。

海枫藤水煎液小鼠急性毒性和微核试验研究

目的:对海枫藤水煎液的毒性作初步评价,为深入研究提供依据。方法:小鼠急性毒性试验采用最大给药量法;致突变试验采用小鼠骨髓细胞微核试验,以经口灌胃方式给药。结果:小鼠海枫藤水煎液的最大给药量为160g/kg.bw,为临床成人用药量的941倍;小鼠骨髓细胞微核试验结果均显示海枫藤水煎液4个剂量组的微核发生率和PCE/200比值与纯水对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:本试验条件下,海枫藤水煎液未引起小鼠明显的急性毒性反应,没有明显诱发小鼠骨髓细胞微核发生率增加。

补阳还五汤高效液相色谱指纹图谱的建立

目的:建立补阳还五汤的HPLC指纹图谱。方法:以Inertsil ODS-SP C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱;1%甲酸溶液(A)-1%甲酸乙腈(B)为流动相,梯度洗脱;检测波长:265 nm;流速:0.8 mL/min。HPLC法建立补阳还五汤指纹图谱,并对15批样品进行相似度分析,通过高分辨质谱指认其中成分。结果:建立了补阳还五汤HPLC指纹图谱,标记了23个共有峰,高分辨质谱指认了其中5个成分(芍药苷、羟基红花苏黄色素A、刺芒柄花黄素、刺芒柄花苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷);相似度分析结果在0.876~0.997之间。结论:建立的补阳还五汤HPLC指纹图谱可为其质量控制提供依据。

基于谱-效相关的雷公藤抗炎药效物质的研究

目的:基于谱-效相关分析方法,对雷公藤体外抗炎药效物质进行初步筛选。方法:运用LC-Q/TOFMS技术表征不同产地雷公藤的化学成分并初步指认其成分;以小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)为模型,检测细胞上清液中的白介素-6和白介素-10及诱导性一氧化氮合成酶,评价雷公藤的体外抗炎效应。采用相关回归分析方法分析效应与成分之间的关系。结果:指认出雷公藤的10个有效成分;确认BMDM模型可以有效评价雷公藤体外抗炎效应,并通过简单及多元相关回归分析可知雷公藤甲素、雷公藤晋碱应对雷公藤抗炎效应有较大相关。结论:雷公藤晋碱可能与雷公藤抗炎效应相关性较高。

5种中药抗血栓作用对比研究

目的对三七、灯盏花、天麻、水蛭、龙血竭抗缺血性脑卒中进行对比实验研究,为确定组方药材提供试验依据。方法通过断尾法和毛细管法分别测定小鼠尾出血时间(BT)、毛细管凝血时间(CT);采用ADP诱导小鼠急性肺血栓模型和角叉菜胶诱导小鼠慢性血栓模型,观察药物对血栓形成的影响;采用小鼠断头缺血模型,观察药物对小鼠呼吸次数及呼吸持续时间的影响。结果除天麻提取物外,其余所有给药组均能显著延长小鼠的出血时间,其效果以阳性药ASP最优。三七总皂苷的凝血效果最佳。灯盏细辛对抗ADP诱导的小鼠肺血栓形成的作用最显著。对角叉菜胶诱导小鼠的尾部血栓形成模型三七总皂苷低剂量组比高剂量组好。结论各样品均有显著抗凝、抗血栓及抗脑缺血缺氧作用,但侧重点有所差异。

胆汁淤积性肝病继发皮肤瘙痒中西医诊疗研究进展

瘙痒常见于慢性胆汁淤积性肝胆疾病,也可伴发于几乎所有其他种类肝病。既往研究的胆汁淤积所致瘙痒的潜在致痒源有胆盐、组胺、孕酮代谢产物、内源性阿片类物质和溶血磷脂酸。中医认为血热血淤是引起胆汁淤积性瘙痒的主要原因。然而,胆汁淤积性瘙痒的确切发病机制尚不明确,现有的止痒治疗方法仅可使部分患者症状得以缓解。本文旨在回顾最近相关研究,对胆汁淤积性瘙痒的中西医病机、病理和治疗现状予以概述。

均匀设计法对临床方剂胃肠炎宁颗粒组方优化研究

胃肠炎宁颗粒由美洲大蠊、白芨和铁皮石斛三味药组成,具有抗菌消炎、保护消化道粘膜、收敛止血、促进溃疡组织修复、养阴健胃等作用,对消化性溃疡疗效显著,是云南省已故名中医吴生元教授的临床经验方,为让该方继续发挥更多更便捷的作用,对其进行院内制剂开发意义重大.采用均匀设计试验方法,通过简单、经济、经典的乙醇致小鼠急性胃溃疡模型,进行组方优化,为院内制剂开发明确方剂组成,研究结果表明美洲大蠊、白芨、石斛以3∶1∶1的剂量配比时具有最佳效果.

基于HPLC/IT-TOF-MS技术的西洋参干预抗生素相关性腹泻的代谢组学研究

研究西洋参(Panax quinquefolium L.,PQ)对抗生素相关性腹泻(AAD)模型大鼠的治疗作用,为其深入研究提供理论依据.实验中,把SD大鼠随机分为AAD模型组、PQ组和空白对照组,通过抗生素混合溶液复制AAD大鼠模型.各组大鼠代谢的差异性通过高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)技术检测分析大鼠粪便得以体现.各组大鼠的差异代谢物及潜在代谢途径的筛选主要是依靠主成分分析、正交偏最小二乘判别分析等实验技术.3组大鼠的粪便代谢物呈明显分离趋势,经筛选鉴定,得12种差异代谢物,这些代谢物与AAD相关.大鼠粪便中的硬脂酸、鹅去氧胆酸、棕榈酸等10个差异代谢物下调,脱氢皮质酮、脱氢胆甾醇上调,给予PQ后差异代谢物发生明显的变化.通过代谢组学分析,认为PQ有通过调节多条代谢途径,进而对AAD大鼠达到改善的潜在活性.

药用植物滇黄精寄生真菌的分离与鉴定

为了解滇黄精寄生真菌及其优势居群,采集滇黄精种植区云南省丽江地区玉龙县和华坪县的样品,采用组织分离法、样品保湿法和三点接种法分别对滇黄精寄生真菌进行分离、培养和纯化。对纯化菌株进行传统形态学及分子生物学鉴定。玉龙县鲁甸乡采集到15株寄生真菌(1株青霉属Penicillium、12株尖孢镰刀菌Fusarium oxysporum、1株木贼镰刀菌Fusarium equiseti、1株链格孢菌Alternaria alternata),华坪县采集到22株滇黄精寄生真菌(12株黑绿木霉Trichoderma atroviride、9株芬芳镰刀菌Fusarium redolens、1株木贼镰刀菌Fusarium equiseti)。2个试验地所采集的滇黄精镰刀属真菌菌株占比较大,为优势寄生真菌,研究结果将为滇黄精病害防治提供理论依据。

湿热蕴结型自身免疫性肝炎的代谢标志物筛选及中西医治疗研究

目的:筛选湿热蕴结型自身免疫性肝炎的代谢标志物,观察中医辨证治疗对代谢标志物的干预作用及治疗效果。方法:运用-1H NMR技术,对23例健康人群及44例湿热蕴结型自身免疫性肝炎患者治疗前后的血浆分别进行代谢组学分析,治疗前患者用于筛选湿热蕴结型自身免疫性肝炎代谢标志物;湿热蕴结型自身免疫性肝炎患者分别给予糖皮质激素(对照组)和糖皮质激素联合中药治疗(治疗组),分析治疗前后患者症状及肝功能生化指标。结果:筛选得到14个与湿热蕴结型自身免疫性肝炎相关的代谢标志物,分别为丙氨酸、组氨酸、谷酰胺、柠檬酸、β-羟丁酸、谷氨酸、亮氨酸、甘氨酸、牛磺酸、胆碱、乳酸、肌酸、乙酰乙酸、α-葡萄糖;治疗后,对照组和治疗组患者代谢标志物均有不同程度变化,治疗组在肝功能和症状改善方面效果更显著。结论:湿热蕴结型自身免疫性肝炎的代谢标志物对病情预后具有一定的预测作用,在常规激素治疗的基础上配合中医辨证用药,对患者肝功能和症状改善方面有明显优势。

舟叶橐吾中具有植物毒活性的佛术烷类倍半萜

倍半萜类化合物是橐吾属植物中主要的化感活性成分,常常表现出植物毒活性。为寻找更多潜在化感物质,用于筛选生态友好型天然除草剂的先导化合物,对舟叶橐吾根95%甲醇部位中具有植物毒活性的佛术烷类倍半萜进行研究。利用多种色谱分离方法从舟叶橐吾根部分离纯化到13个佛术烷类倍半萜,根据理化性质和波谱技术鉴定这些化合物分别为ligulacymlactam A(1)、3β-angeloyloxy-8β-hydroxyeremophil-7(11)-ene-12,8α(14β,6α)-diolide(2)、8β-hydroxyeremophil-7(11)-en-12,8α-olide(3)、10β-hydroxy-8β-methoxyeremophilenolide(4)、6β,8β-dihydroxyeremophil-7(11)-en-12,8α-olide(5)、8β-H-eremophil-3,7(11)-dien-12,8α;15,6α-diolide(6)、8β-hydroxyeremophil-3,7(11)-diene-8α,12(6α,15)-diolide(7)、8β-methoxyeremophil-3,7(11)-diene-8α,12(6α,15)-diolide(8)、eremophil-7(11)-ene-12,8α,14β,6α-diolide(9)、8β-hydroeremophil-7(11)-en-12β,8α(14β,6α)-diolide(10)、3-(methacryloyloxy)furanoeremophilan-15,6α-olide(11)、furanoeremophilan-14,6α-olide(12)、10β-hydroxy-6β-isobutyrylfuranoeremophilane(13),其中化合物1为新化合物。采用琼脂萌发法测试化合物1~13对拟南芥(Arabidopsis thaliana)的植物毒活性,所有化合物均未表现出对种子萌发的抑制活性,但能使种子全部萌发的时间较空白对照组提前大约1~2天;同时所有化合物均表现出一定的根生长抑制活性,其中化合物13的抑制作用最强(EC;=44.15±5.21μg/mL)。构效关系分析提示,含有10位羟基和6位侧链取代的furanermophilane型佛术烷类倍半萜具有作为生态友好型天然除草剂先导化合物的潜力。

4种外用方剂对DNFB致小鼠慢性湿疹的影响

探讨4种方剂对慢性湿疹模型小鼠的影响及初步作用机制,为临床应用及深度开发提供参考.采用2,4-二硝基氟苯(DNFB)复制小鼠慢性湿疹模型,分别连续21 d外用4种方剂药液及阳性对照进行干预,比较各用药组皮损评分、耳廓肿胀度、免疫器官系数、血清炎症因子及皮肤组织病理学改变.各方剂药液均能明显降低DNFB复制慢性湿疹小鼠的皮损分值及耳肿胀度(P<0.05/0.01);不同程度抑制胸腺和脾脏系数;明显降低模型小鼠血清IFN-γ和IL-6(P<0.05/0.01)、不同程度提高IL-10水平;对模型小鼠皮肤组织病理学变化有一定修复作用.各方剂样品对小鼠慢性湿疹均具有较好的治疗作用,其机制可能与调节Th1和Th2细胞亚群的平衡有关.