基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨刺梨黄酮干预溃疡性结肠炎的作用机制

运用网络药理学方法和分子对接技术探讨刺梨黄酮干预溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的核心成分和作用机制。用乙醇-纤维素酶法提取刺梨黄酮,并采用液相色谱-质谱法鉴定刺梨黄酮提取物主要的化学成分,然后通过分析平台筛选得到刺梨黄酮中34个活性成分和146个干预溃疡性结肠炎作用的靶点,构建“刺梨黄酮-活性成分-交集靶点-溃疡性结肠炎”网络。基因本体通路分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析结果显示,刺梨黄酮干预UC主要涉及花生四烯酸代谢通路、核因子κB信号通路、癌症通路等信号通路;对网络筛选的主要活性成分和关键靶点做分子对接,对接能均小于-6.0kcal/mol,显示刺梨黄酮筛选的核心活性成分和治疗UC的关键靶点有较强的亲和能力,说明网络分析结果可靠。动物实验结果显示刺梨黄酮干预可有效缓解小鼠体质量下降与结肠组织病变,并可显著抑制模型组炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6的表达(P<0.05),且Westernblot结果显示刺梨黄酮可有效地抑制花生四烯酸代谢通路的关键靶点蛋白环氧合酶-2和5-脂氧合酶的表达。综上,刺梨黄酮通过多成分-多靶点-多通路协同作用干预UC,研究结果可为刺梨功能性食品的开发与利用提供理论依据。

基于Nrf2/CYP2E1通路探讨刺梨多糖对酒精性肝损伤小鼠的保护机制

目的探讨刺梨多糖(Rosa roxburghii polysaccharide,RP)对食用酒精诱导的酒精中毒小鼠肝脏的影响及保护机制。方法采用热水浸提法制得纯度为64%的RP。将60只健康KM雄性小鼠分为空白组、模型组、阳性组、RP低、中、高剂量组,连续给药15 d,于末次给药4 h后,除空白组外,其余各组一次性灌胃16 mL/kg 50%的食用酒精建立酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)小鼠模型;解剖后记录脏器质量,测定血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量,测定肝脏氧化应激指标含量、核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路相关蛋白表达量及细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)蛋白表达量,并进行肝脏病理和肝细胞凋亡观察。结果与模型组相比,RP各剂量组均能降低肝脏指数、血清中ALT、AST、血脂指标TC、TG含量、肝脏丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,提高谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量,上调Nrf2、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase-1,SOD-1)蛋白表达量,下调CYP2E1蛋白表达量,并改善肝脏病变和肝细胞凋亡情况。结论RP对ALI小鼠起到良好的护肝效果,这可能与调控Nrf2信号通路起到抗氧化作用及调节脂质代谢有关。

老年性白内障病人社会关系质量在自我感受负担与生活质量间的中介效应

目的:评估老年性白内障病人的自我感受负担、生活质量(QOL)、社会关系质量,并探讨三者之间的关系。方法:采用方便抽样法,选取2020年3月—2022年6月本院收治的老年性白内障病人138例,调查病人一般资料、自我感受负担评分、QOL评分以及社会关系质量。应用Pearson相关性分析探讨社会关系质量、自我感受负担、QOL三者间的关系,并采用结构方程模型中的路径分析检验社会关系质量在老年性白内障病人自我感受负担与QOL间的中介作用。结果:138份问卷中回收有效问卷125份,有效回收率为90.58%。老年性白内障病人的社会关系质量总分为(55.26±7.07)分,自我感受负担量表总分为(33.93±6.69)分,中文版低视力者生存质量量表(CLVQOL)总分为(54.37±9.06)分;老年性白内障病人社会关系质量总分与自我感受负担总分呈负相关(r=-0.627,P<0.01),与CLVQOL总分呈正相关(r=0.639,P<0.01);自我感受负担总分与CLVQOL总分呈负相关(r=-0.615,P<0.01);社会关系质量在老年性白内障病人自我感受负担和QOL间存在部分中介效应,占总效应的44.74%。结论:社会关系质量在老年性白内障病人自我感受负担和QOL间存在部分中介效应,医护工作者应积极开展活动促进病人社会关系质量,以改善病人自我感受负担和QOL。

刺梨多酚对丙烯酰胺致肝脏氧化损伤的保护作用

目的探究刺梨多酚(Rosa roxburghii Tratt.polyphenols,RRTP)对丙烯酰胺致肝脏氧化损伤的缓解效果及可能影响机制。方法采用丙烯酰胺诱导小鼠肝脏氧化损伤模型,通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏组织病理情况;运用试剂盒测定血清中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,肝脏中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性;蛋白质免疫印迹法检测肝脏组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,Ho-1)蛋白相对表达量。结果与模型组相比,RRTP能够显著降低血清中ALT、AST活性和肝脏中ROS和MDA含量,提高SOD和GSH活性,并上调Nrf2和Ho-1蛋白表达量,改善肝脏组织病理现象。结论RRTP对丙烯酰胺诱导的肝脏毒性具有较好的改善作用,其作用机制可能与Nrf2/Ho-1信号通路有关。

刺梨多糖、刺梨黄酮对溃疡性结肠炎小鼠的缓解作用

采用3%(质量分数)葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型,探究刺梨总多糖(Rosa roxburghii Tratt total polysaccharide,RP)和总黄酮(Rosa roxburghii Tratt total flavonoids,RF)对UC小鼠的干预效果及机制。将40只雄性小鼠(C57BL/6J)随机分成空白组、模型组、RP组和RF组,每组10只。除空白组,其余各组小鼠均自由饮用3%DSS溶液,从造模第4天开始灌胃,连续干预10 d。计算疾病活动指数(disease activity index,DAI),测量小鼠结肠长度,血清中内毒素(lipopolysaccharide,LPS)和D-乳酸(D-lactic acid,D-lac)水平,结肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;检测结肠组织病理变化及肠道屏障情况;采用实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹检测结肠NF-κB信号通路中相关基因mRNA和蛋白相对表达量。与模型组相比,RP组和RF组可显著降低结肠炎小鼠DAI,保护结肠组织病理损伤,改善结肠炎小鼠氧化应激损伤,减少炎症因子分泌。RP和RF可减少结肠炎小鼠炎症浸润现象和肠道屏障受损,显著抑制NF-κB信号通路的激活。RP和RF对DSS诱导的UC小鼠具有一定缓解作用,其中RP的效果优于RF。

番茄斑萎病毒蛋白结构及其抑制剂作用机制研究进展

番茄斑萎病毒(tomato spotted wilt virus,TSWV)基因组可编码RdRp、NSm、NSs、Gc、Gn和N等多种蛋白,目前,相关研究主要集中在植物(番茄和辣椒)对TSWV的抗病基因(Sw-5b和Tsw)所介导的抗性以及药剂对TSWV N蛋白的抑制作用。TSWV蛋白具有作为药剂分子靶标的潜力,但关于TSWV蛋白与药剂的作用机制尚未见系统、全面的研究报道。本文从结构生物学的角度出发,详细介绍了目前已经被解析的TSWV病毒蛋白三维结构,并通过AlphaFold2模型预测了尚未被解析的4种TSWV蛋白结构;同时,综述了TSWV抗性基因和TSWV抑制剂在植物保护领域的研究应用进展。以宁南霉素、盐酸吗啉胍和利巴韦林等药剂为例,分析其可能作用于TSWV蛋白的分子机理,并预测了这些药剂与TSWV蛋白可能的作用位点,旨在为后续深入挖掘和探索新型抗TSWV药剂提供理论依据。

“十七年”越剧戏曲片的场面调度研究

自1905年中国电影的历史从《定军山》起,戏曲片就作为中国电影史上独特的电影类型存在。越剧戏曲片曾在中国电影的"十七年"时期写下过辉煌篇章。本文选取戏曲片《情探》《追鱼》,运用画图、作表的方式,探究其场面调度的"语法"特征。