二甲双胍通过microRNA／mTOR通路抑制甲状腺未分化癌细胞增殖

目的探讨二甲双胍对阿霉素耐药的甲状腺未分化癌HTh74Rdox细胞生长的影响及其分子机制。方法二甲双胍作用于HTh74Rdox 48 h后，以光学显微镜观察细胞形态变化，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞活力，以锚定蛋白Ⅴ-碘化丙啶双染的流式细胞术检测细胞凋亡情况，以实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测抑癌microRNA的表达水平，以Western印迹检测一磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达水平；HTh74Rdox细胞转染miRNA inhibitors 24 h，继以二甲双胍干预48 h后，以流式细胞术检测细胞凋亡率，以Western印迹检测AMPK和mTOR的蛋白表达水平。结果二甲双胍可呈剂量依赖性地抑制HTh74Rdox的细胞活力、促进细胞凋亡，并上调miR-34a、miR-101、miR-125b及miR-138的表达，同时上调磷酸化（p-）AMPK、抑制p-mTOR的表达；以miR-inhibitors共转阻断miR-34a、miR-101、miR-125b、miR-138的表达后，可逆转二甲双胍对HTh74Rdox细胞的促凋亡效应以及对AMPK/mTOR通路蛋白的激活效应。结论二甲双胍通过上调阿霉素耐药的人甲状腺未分化癌HTh74Rdox细胞中抑癌基因miR-34a、miR-101、miR-125b、miR-138的表达，激活能量代谢信号通路AMPK/mTOR，发挥抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用。

肠道菌群与甲状腺稳态的关系

肠道菌群是人体胃肠道系统内一个数目庞大的微生物有机群体.近年发现,肠道菌群参与人体心血管、内分泌与代谢等系统生理功能的调节.甲状腺是人体内分泌系统的重要调节器官.碘离子是甲状腺激素分子结构中重要的构成元素;同时,微量元素硒在甲状腺激素T4向L的转化中起到必不可少的作用.肠道菌群的组成结构异常,不仅参与了自身免疫性甲状腺疾病的免疫调节,而且影响甲状腺激素相关物质如外源性甲状腺素、碘以及硒元素的吸收和代谢,进而影响甲状腺稳态.目前,对于肠道菌群与甲状腺稳态的关系,相关研究仅呈现冰山一角,更多、更深入的机制有待进一步探讨.

肽基脯氨酰顺反异构酶B对胰岛细胞中胰岛素表达的影响

目的探讨肽基脯氨酰顺反异构酶B(PPIB)对大鼠胰岛β细胞中胰岛素合成的影响。方法用不同浓度环孢素A 0、0.1、0.5、1、2.5、5、7.5、10、12.5和15μmol/L处理INS1细胞,采用MTT法检测INS1细胞活力,Western blot法检测INS1细胞中PPIB和胰岛素表达水平。结果环孢素A呈时间和剂量依赖性地抑制INS1细胞活力,降低PPIB和胰岛素含量(P<0.05或P<0.01)。结论环孢素A可能通过下调PPIB表达抑制胰岛细胞中的胰岛素合成。