构建pH响应性中空介孔硅纳米复合材料用于肿瘤联合治疗

以正硅酸四乙酯为原料,合成直径约为100 nm的中空介孔二氧化硅纳米颗粒(HMSN)作为药物载体,采用物理包埋法和原位还原KMnO_(4)生成二氧化锰的方法实现对化疗药物阿霉素(DOX)和MnO_(2)的有效负载。此外,利用肿瘤靶向性功能肽(PEG-R_(7)-RGDS)末端的氨基与醛基修饰的HMSN(HMSN-CHO)形成席夫碱,合成pH响应性纳米载药系统(DOX/MnO_(2)@HMSN-imide-PEG-R_(7)-RGDS)。通过TEM、激光粒度仪、FTIR和XRD对合成材料形貌、粒径、结构和组成等进行表征。结果表明,合成的HMSN呈球形中空结构。DOX/MnO_(2)@HMSN-imide-PEG-R_(7)-RGDS在模拟的肿瘤酸性环境(p H5.0)中具有明显快于在模拟生理环境(pH 7.4)下的药物释放行为。此外,体外细胞实验结果表明,DOX/MnO_(2)@HMSN-imide-PEG-R_(7)-RGDS可以靶向进入宫颈癌细胞(HeLa)并快速释放DOX。与此同时,纳米载药颗粒中的MnO_(2)和肿瘤细胞中高浓度谷胱甘肽(GSH)反应产生具有类芬顿反应效果的Mn^(2+)。Mn^(2+)与肿瘤细胞内过表达的H_(2)O_(2)反应生成·OH,发挥增强的化学动力学治疗。细胞毒性实验证明,化学动力学治疗与化疗相结合能对HeLa细胞产生很高的细胞毒性。