中国绝经后骨质疏松症妇女不同抗骨质疏松治疗方案的经济学评价

目的:评价5种不同抗骨质疏松药物治疗中国女性绝经后骨质疏松症(PMOP)的长期成本-效果。方法:从中国医疗卫生体系视角出发,利用Treeage Pro 2019软件构建Markov模型,预测不同治疗方案下患者的累积医疗总成本和所获得的质量调整生命年(QALYs),并计算增量成本-效用比(ICUR)。模型循环周期为1年,研究时限为40年。采用敏感性分析验证结果的稳健性,同时针对不同初始治疗年龄进行情境分析。结果:与碳酸钙/维生素D_(3)基础治疗相比较,地诺单抗和唑来膦酸均为绝对优势方案。阿仑膦酸钠和雷洛昔芬与碳酸钙/维生素D_(3)相比较,ICUR分别为34021.00元·QALY^(-1)和88932.32元·QALY^(-1)。当意愿支付阈值为80976.00元·QALY^(-1)(2021年中国人均GDP的1倍)时,阿仑膦酸钠亦具有显著的药物经济学优势。雷洛昔芬相对于地诺单抗、唑来膦酸和阿仑膦酸钠3种药物,属于绝对劣势方案。特立帕肽与任何其他方案相比较均不具有经济性。结论:对于中国PMOP妇女而言,地诺单抗方案最具成本-效用优势,其次为唑来膦酸治疗方案。

人参皂苷Rh_(2)在卵巢颗粒细胞炎性反应中的作用及作用机制网络药理学与分子生物学研究

目的探讨西洋参中人参皂苷Rh(2简称Rh_(2))在脂多糖(LPS)致人卵巢颗粒细胞瘤细胞系KGN细胞炎性反应中的作用及作用机制。方法通过网络药理学方法筛选西洋参治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的潜在活性成分及靶点。以200 ng/mL LPS作用KGN细胞6 h诱导炎性反应,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定KGN细胞中炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,采用2',7'-二氯双氢荧光素双乙酸酯(DCFH-DA)染色法测定活性氧(ROS)的水平;40µmol/L Rh_(2)作用KGN细胞24 h后,采用免疫印迹(Western blot)法测定哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在LPS诱导的KGN细胞中的表达水平。结果网络药理学分析结果显示,共筛选出西洋参的主要化学成分11个、潜在靶点144个、治疗PCOS的靶点13个,其中Rh_(2)与下游靶基因mTOR是西洋参抗PCOS的关键活性成分及潜在作用靶点。分子生物学研究结果显示,Rh_(2)能抑制LPS导致的KGN细胞中ROS和mTOR表达水平的升高,下调IL-1β和TNF-α的表达;低表达(50 nmol/L)mTOR能促进Rh_(2)缓解LPS导致的KGN细胞炎性反应,过表达(3µg)mTOR能逆转此现象。结论Rh_(2)通过调控mTOR的表达水平参与LPS导致的卵巢颗粒细胞炎性反应。

UFLC-MS/MS法测定人血浆中阿帕替尼的药物浓度

目的:建立一种灵敏度高、专属性强、便捷、高效的超快速液相色谱-质谱联用方法,用于测定人血浆中阿帕替尼药物浓度。方法:以伊马替尼作为内标物,采用乙腈沉淀血浆中的蛋白;色谱柱:Waters Bridge C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为A-乙腈和B-1 mmol·L^(-1)甲酸铵,梯度洗脱(0~2.5 min 85%A,2.5~3 min 85%A~50%A,3~4 min 50%A);流速:1 mL·min^(-1);进样量:5μL;柱温:40℃;进样检测时间:4 min;采取ESI离子源,正离子模式下MRM扫描模式,阿帕替尼的离子对为m/z 398.2→212.2,内标的离子对为m/z 494.1→394.1。结果:阿帕替尼在20~1500 ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,r=0.999;日内、日间精密度均<15%,方法和提取回收率>90%,进样室、冻融、4℃条件下稳定性的RSD均<10%;患者血浆中阿帕替尼的浓度介于30.90~760.75 ng·mL^(-1)。结论:本实验建立的方法准确度高且操作简单,可在临床用于人血浆中阿帕替尼药物浓度的测定。

我院门诊儿科处方点评与干预效果分析

目的:探讨我院门诊儿科用药情况,评价药师对不合理儿科处方的干预效果与指导作用,提高我院门诊合理用药水平。方法:点评我院门诊2015年的8 262张儿科处方,针对处方点评中发现的问题,2016年成立门诊药师用药干预小组进行干预,对2016年干预后的6 864张处方进行点评,评价干预效果。结果:通过药师干预后,处方用药更加规范,抗菌药物的累计品种数、平均每张处方药品种数均减少,抗菌药物使用率由2.13%降至1.01%,不合理处方比例由15.63%降至7.95%(P<0.05),其中超说明书用药、临床诊断书写不全、临床诊断与用药不符、用法用量不适宜、药品剂型或给药途径不适宜的处方比例均降低(P<0.05)。结论:我院药师采用的药学干预措施有效可行,对提高门诊合理用药水平具有促进作用。

黄芩素延缓大鼠心肌衰老的作用及机制

目的:研究黄芩素是否具有延缓大鼠心肌衰老的作用及机制。方法:将75只成年SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和黄芩素高中低剂量组(200、100、50 mg/kg),正常对照组每日皮下注射生理盐水(10 mL/kg),其余4组均每日皮下注射D-半乳糖生理盐水溶液(150 mg/kg)连续30天,建立衰老模型,同时黄芩素各剂量组大鼠灌胃相应药物,正常对照组与模型组灌胃等体积生理盐水。给药30天后,采用超声心动仪对动物心脏功能进行评价,检测各组大鼠心肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量。SA-β-gal活性检测试剂盒检测心肌组织β-半乳糖苷酶活性。Western blot衰老相关蛋白p21^(Cip1/Waf1)及p53表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心脏功能下降,左室射血分数、短轴缩短率降低(P<0.01);心肌组织β-半乳糖苷酶活性明显增加(P<0.01);血清与心肌中的SOD和GSH-Px下降,MDA含量增加(P<0.01),衰老相关蛋白p21^(Cip1/Waf1)及p53表达增加。与模型组比较,黄芩素组大鼠心脏功能增加,MDA含量下降,SOD和GSHPx水平升高,衰老相关蛋白p21^(Cip1/Waf1)及p53表达降低,且呈剂量相关性,高剂量组改善更明显。结论:黄芩素对大鼠心肌衰老有一定的延缓作用,其机制可能与提高衰老心肌抗氧化能力,抑制其下游p53/p21^(Cip1/Waf1)信号通路有关。

TBL结合LBL综合教学法在临床药学医院课间实习的应用

临床药学课间实习是临床药学实践的重要环节之一。探讨TBL结合LBL教学方法在临床药学课间实习带教中的实践效果。针对应用TBL、LBL、TBL结合LBL教学法的学生进行调查问卷与满意度调查。结果表明,TBL与LBL相结合的教学方法优于传统LBL、TBL教学,综合教学模式不仅激发了临床药学学生的实习兴趣、实现主动学习,还增加了团队协作精神,为本科生临床药学思维的建立奠定基础。

前列地尔注射液联合缬沙坦氨氯地平片对慢性肾小球肾炎患者蛋白尿、肾功能及免疫功能的影响

目的探讨前列地尔注射液联合缬沙坦氨氯地平片对慢性肾小球肾炎患者蛋白尿、肾功能及免疫功能的影响。方法选取2014年12月至2016年12月本院肾内科收治的120例慢性肾小球肾炎患者为研究对象。采用随机数表法将其分为对照组与观察组,每组各60例。对照组患者予缬沙坦氨氯地平片降压,纠正电解质、酸碱平衡紊乱,低盐、优质蛋白饮食等常规基础治疗;观察组患者在对照组治疗基础上联合使用前列地尔注射液。比较两组患者治疗前后24小时尿蛋白定量、肾功能及免疫功能的差异。结果治疗前两组患者24小时尿蛋白定量比较无显著差异(P>0.05),治疗后观察组患者24小时尿蛋白定量显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血肌酐、血尿素氮水平及肾小球滤过率比较均无显著差异(P>0.05);治疗后两组患者血肌酐和血尿素氮水平较本组治疗前均显著降低(P<0.05),肾小球滤过率较本组治疗前均显著升高(P<0.05),但两组患者血肌酐水平和肾小球滤过率比较均无显著差异(P>0.05),观察组患者血尿素氮水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A和IgG水平比较均无显著差异(P>0.05);治疗后两组患者血清IgA和IgG水平较治疗前均显著升高(P<0.05),且观察组患者血清IgA和IgG水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论前列地尔注射液联合缬沙坦氨氯地平片可减少慢性肾小球肾炎患者24小时蛋白尿,改善肾功能,提高机体免疫功能。

老年人超说明书用药概述及原因

药品风险管理已经成为越来越多专家和学者关注的热点问题之一。超说明书用药是药品风险管理的一个重要方面。目前,超说明书用药的关注对象主要是儿童,但忽略了另一个弱势群体——老年人。本文对老年人超说明书用药情况进行简单概述及原因分析,旨在提高老年人合理用药水平。1超说明书用药的定义 超说明书用药是指未遵循药品使用说明书的规定将药品用于临床实践的医疗行为,包括：药品用于说明书未提及的人群、临床诊断与适应证不符、给药途径与说明书不符、给药剂量和速度（或用药次数）与说明书不符、药物配伍禁忌与说明书不符、注意事项与说明书规定不符等，即凡是与药品使用说明书规定不符的情况都属于超说明书用药。

HPLC法与CMIA法监测癫痫患者血浆中苯巴比妥浓度的一致性评价

目的:建立高效、实用的癫痫患者苯巴比妥药物浓度监测方法,评价高效液相色谱(HPLC)法与化学发光微粒子免疫(CMIA)法的相关性和一致性。方法:分别采用HPLC法和CMIA法监测55例癫痫患者血浆中苯巴比妥的药物浓度,利用Passing-Bablok回归法、配对t检验法和Bland-Altman法分析,考察两种方法的相关性及一致性。结果:以两种方法的测定结果作回归方程为Y=1.024 1 X+0.349 2(r=0.988,n=55),显示两种方法相关性良好;配对t检验(P>0.05)和Bland-Altman法分析结果表明二者的一致性良好。结论:HPLC法和CMIA法监测癫痫患者血浆中苯巴比妥的药物浓度具有较好的相关性与一致性,可以相互替代,均可用于临床监测治疗药物浓度。

利用粒子滤波重建位置细胞编码的运动轨迹

粒子滤波解码算法在神经信息解码中已有较多应用,但在海马区位置细胞集群编码的运动轨迹重建中极其少见.针对大鼠海马区位置细胞的神经元响应特性,采用二次指数泊松方程建立了大鼠运动轨迹的位置细胞集群状态空间编码模型,然后利用仿真数据和实测数据研究了粒子滤波在大鼠运动轨迹重建中的性能,并与扩展卡尔曼和无迹卡尔曼重建算法进行了对比.仿真数据重建结果显示,与后两种算法相比,在相同的重建精度下,粒子滤波算法需要的位置细胞个数相对更少.实测数据重建结果显示,粒子滤波算法重建的轨迹与真实轨迹之间的相关系数和均方根误差均优于扩展卡尔曼和无迹卡尔曼重建算法.这些结果表明,粒子滤波算法不仅能够高效地利用位置细胞集群编码信息,而且具有更高精度的轨迹重建性能,将为空间认知神经机制的深入研究提供有力的技术支持.

HPLC法测定患者血浆中利奈唑胺的药物浓度

目的:建立用于测定患者血浆中利奈唑胺浓度的高效液相色谱法,为临床个体化给药提供依据。方法 :以奥卡西平为内标物;采用蛋白沉淀法进行前处理,沉淀剂为甲醇;色谱柱为Hypersil ODS C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-水(40:60,v:v);检测波长:254 nm;流速:1.0 mL·min^(-1);柱温:35℃;进样量:20μL。结果:利奈唑胺在0.5～50.0 mg·L^(-1)的范围内线性关系良好(~r2=0.999,n=7);方法回收率和提取回收率分别≥91.69%、≥81.50%;日内、日间精密度的RSD分别≤10.30%、≤11.50%;长期稳定性、反复冻融稳定性、室温稳定性(室温下放置12 h)的RSD分别≤13.52%、≤5.36%、≤10.76%;所测得的患者血浆中利奈唑胺的药物浓度在0.73～6.30 mg·L^(-1)之间。结论:本实验建立的方法操作简单、灵敏快速、准确度高,可用于临床监测患者血浆中利奈唑胺的药物浓度。

药师参与1例颅内多重耐药鲍曼不动杆菌感染病例的治疗

目的:临床药师通过参与1例鲍曼不动杆菌导致颅内感染患者的治疗过程,探索最佳的药物治疗方案。方法:临床药师参加治疗团队,参与患者治疗方案的设计,从药物的选择、给药剂量、途径及不良反应(ADR)方面对患者进行个体化给药。结果:选择敏感抗菌药物,成功的治疗颅内多重耐药鲍曼不动杆菌感染。鲍曼不动杆菌引起的颅内感染,头孢哌酮舒巴坦钠、米诺环素都可以作为有效治疗药物。结论:临床药师参与临床会诊,医师与药师互相协作,保证了患者用药的安全、有效、经济。

CMIA法与FPIA法测定癫痫患者血浆中丙戊酸及卡马西平药物浓度的一致性评价

目的以丙戊酸为例,评价化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)与荧光偏振免疫检测法(FPIA)测定癫痫患者血浆中抗癫痫药物浓度的一致性。方法将同一样本在同一天内分别采用CMIA法和FPIA法测定,测定值用Passing-Bablok回归法、Bland-Altman法及配对t检验进行一致性分析。结果 CMIA法(y)和FPIA法(x)丙戊酸的回归方程为y=1.0049x-0.9851(R2=0.978,n=318),显示2种方法相关性良好;Bland-Altman法结果表明CMIA法和FPIA法对丙戊酸的检测偏倚在在临床允许范围内,具有较好的一致性;配对t检验显示2种方法有差异。结论 CMIA法和FPIA法测定癫痫患者血浆中丙戊酸浓度具有较好的相关性与一致性,2种测定方法可以相互替代。但存在系统误差,在临床治疗中,应注意校正、调整和选择。

姜黄素抗大鼠心肌细胞衰老的作用及机制

目的:从离体水平探讨姜黄素对抗大鼠心肌细胞衰老的作用及机制。方法:采用高糖(25 mmol·L-1葡萄糖,7 d)培养新生大鼠心肌细胞(NRVCs)诱导自然衰老模型,采用细胞衰老特异性β-半乳糖苷酶染色观察NRVCs衰老表型的改变。将NRVCs分为年轻组、衰老组、姜黄素低(1μmol·L-1)、中(5μmol·L-1)、高剂量组(10μmol·L-1)。检测氧化应激相关指标活性氧簇(ROS)、细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)。Western blot检测衰老相关蛋白 p16INK4a 的表达。结果:与年轻组比较,衰老组心肌细胞的β-半乳糖苷酶活性明显增加(P<0.01),ROS及MDA水平升高,抗氧化酶SOD及GSH-Px活力降低,衰老相关蛋白 p16INK4a 表达上调(P<0.01)。与衰老组比较,姜黄素组心肌细胞β-半乳糖苷酶活性减少(P<0.05),ROS及MDA水平降低,抗氧化酶SOD及GSH-Px活力升高,衰老相关蛋白 p16INK4a 表达下调(P<0.05或P<0.01),且呈剂量相关性,姜黄素高剂量组改善最为明显。结论:姜黄素对大鼠心肌细胞衰老有一定的延缓作用,其机制与提高衰老心肌抗氧化能力及抑制 p16INK4a 信号通路有关。

转铁蛋白受体的单克隆抗体OX26偶联三氧化二砷免疫脂质体对鼠脑胶质瘤细胞系的体外抑制作用

目的探讨转铁蛋白受体单克隆抗体(OX26)偶联三氧化二砷(As_2O_3)免疫脂质体对鼠脑胶质瘤细胞株的体外抑制作用。方法体外培养C6脑胶质瘤细胞,实验分为盐水组,As_2O_3(6μmol·L^(-1))组和OX26偶联As_2O_3脂质体(6μmol·L^(-1))组;采用四唑盐比色法(MTT),检测OX26偶联As_2O_3免疫脂质体对脑胶质瘤细胞生长的抑制作用,DAPI染色观察OX26偶联As_2O_3免疫脂质体对脑胶质瘤细胞促凋亡的影响。免疫印迹法检测OX26偶联As_2O_3免疫脂质体对脑胶质瘤细胞胶质瘤胶质纤维酸性蛋白(GFAP)蛋白表达的影响。结果 MTT比色法检测显示:OX26偶联As_2O_3免疫脂质干预对脑胶质瘤生长的抑制率为40.21%,显著高于As_2O_3组的25.77%,比较差异有统计学意义(P<0.05);核染显示:与盐水组和As_2O_3组比较,OX26偶联As_2O_3免疫脂质组脑胶质瘤细胞的光密度和面密度值显著减少,比较差异有统计学意义(P<0.01);Westernblot检测显示:OX26偶联As_2O_3免疫脂质组脑胶质瘤细胞GFAP蛋白的表达较盐水组和As_2O_3组少。结论 OX26偶联As_2O_3免疫脂质体对鼠脑胶质瘤细胞具有明显的体外抑制作用,其作用机制可能与促进脑胶质瘤细胞凋亡和GFAP蛋白的表达相关。

临床药师优化颅内感染病人抗感染药物治疗方案的实践

颅内感染是神经外科颅脑术后常见的一种严重并发症。研究发现,颅内感染是多个因素导致的结果,及早采取措施对高危因素病人进行干预,有助于降低颅内感染的病死率[1]。临床药师通过参与病人的药物治疗过程,利用自身药学知识的优势,协助医师制定最优化的药物治疗方案,并实施全程药学服务,在促进抗菌药物合理应用的同时,保证了病人住院期间的用药安全。作者将参与的1例神经外科术后并发颅内感染病人的抗感染治疗实践报道如下。

将PBL教学模式融入药学本科专题实习教学的思考

药学专题实习是药学本科教育的重要环节,对培养学生实践能力具有非常重要的作用。笔者分析了PBL教学模式在药学教育中的应用现状,提出将PBL教学模式融入药学本科专题实习教学,并探讨其可行性及意义,为广大药学教育工作者提供参考。

高效液相色谱法与化学发光微粒子免疫检测法测定血浆苯妥英浓度的一致性评价

目的建立高效液相色谱(HPLC)法和化学发光微粒子免疫检测(CMIA)法测定癫痫间患者血浆苯妥英浓度,评价2种测定方法的一致性。方法分别用HPLC法和CMIA法测定60例癫痫间患者血浆中苯妥英的浓度,并对2种方法测定结果进行统计分析。对测定值采用双侧配对t检验比较差异,并用Passing-Bablok回归法和Bland-Altman偏差图法分析,考察2种方法的相关性及一致性。结果 2种方法测定结果差异无统计学意义(P>0.05)。2种方法回归方程为Y=0.992 9X+0.143 7(R^2=0.992 6,n=60),显示2种方法相关性良好。Bland-Altman法分析表明2种测定方法的一致性良好。结论 HPLC法和CMIA法测定癫痫间患者血浆中苯妥英的浓度具有较好的相关性与一致性,2种测定方法均可用于苯妥英浓度的测定。

比较HPLC和化学发光微粒子免疫法测定癫痫患儿血浆中丙戊酸的浓度

目的:用HPLC法测定癫痫患者血浆中丙戊酸的浓度,与化学发光微粒子免疫法(CMIA)比较,评价两种测定方法的一致性。方法:分别用HPLC法和CMIA法测定230例癫痫患者血浆中丙戊酸的浓度,测定值用Passing-Bablok回归法和Bland-Altman法分析,考察2种方法的相关性及差异。结果:HPLC法(Y)和CMIA(X)法的回归方程为Y=1.069 7 X+2.338 2(R^2=0.969,n=230),显示两种方法相关性良好;Bland-Altman法分析表明两种测定方法的一致性欠佳,HPLC法测定值偏高。结论:HPLC法和CMIA法测定癫痫患者血浆中丙戊酸的浓度具有较好的相关性,但一致性欠佳,且存在系统误差,在临床治疗中,两种方法不可以互换,应注意调整和选择。

医院药学人员岗位再培训的实践与探讨

目的对药学人员进行有效的岗位再培训,确保其能高效、高质地完成工作,从而提高医院药学的服务水平。方法根据药学人员基本情况制订具体的岗位再培训计划、方式、内容并制作多媒体教学,对药学人员进行系统培训。结果岗位再培训后,96%以上的药学人员较好地掌握了专业基础理论知识及规范化药品调剂、药物咨询、参与临床用药指导等基本技能,大部分人员认为参加药学技能岗位再培训对实际工作很有帮助。结论开展岗位再培训工作十分必要,可调动药学人员的主观能动性,提高药学人员的知识水平和服务水平。