蛛网膜下腔注射ZD7288对神经病理痛大鼠机械性痛敏的影响

目的:观察蛛网膜下腔注射(i.t.)ZD7288对模型大鼠痛行为的影响。方法:采用L5/L6脊神经紧结扎的方法制备大鼠神经病理痛模型,通过蛛网膜下腔插管给药。结果:ZD7288 30 g明显升高50%缩足阈值(P<0.05),表现出明显的镇痛作用,而更低剂量的15μg和7.5μg的镇痛效果不明显。在神经损伤后的5 d和14 d给予ZD7288,其镇痛效果明显好于损伤后第28 d给药(P<0.05)。这三个剂量的ZD7288并不影响大鼠的运动功能。结论:ZD7288对脊神经结扎大鼠的机械性痛敏有缓解作用,这种作用在结扎后早期比晚期更强。从行为药理学的角度证明脊髓背角超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)可能参与了神经病理痛的形成。

白细胞介素-1对大鼠离体胰岛B细胞分泌功能的影响

目的 :观察白细胞介素 1(IL 1)对大鼠胰岛B细胞分泌功能的影响并探讨其机制。方法 :采用胰岛细胞培养的方法 ,观察IL 1对胰岛素分泌和MTT还原的影响 ;通过分子杂交检测c fosmRNA并分析蛋白质合成的变化。结果 :IL 1作用后胰岛素分泌和MTT还原量明显减少 ,且有时间依赖性 ;IL 1诱导c fosmRNA ,从而使细胞蛋白质表达发生变化。结论 :IL 1可能通过改变胰岛细胞内基因表达 ,抑制细胞代谢 。

基础医学研究生培养的思考

自1978年恢复研究生招生以来,研究生教育规模不断扩大,30多年来,研究生对中国科技的进步贡献很大,培养出的人才在国内外均发挥了很重要的作用。在医学领域,研究生教育促进了生物医学研究的进步和专科医师培养水平的提升。但人们在总结成绩的同时,还应充分认识到目前仍面临着诸多挑战。中国的现代研究生教育起步晚、经验少、发展快、变动大、调整多、不完善,导师本身以及管理者的水平及经验都不够[1]。

异位电活动的特点及其与慢性神经病理性痛的关系

外周神经损伤后 ,受累的背根神经节 (DRG)神经元及损伤部位发放大量异位放电 ,这种放电被认为是慢性神经病理性痛发生发展的基础之一 ,但近期这一理论受到越来越多实验的挑战。本文以脊神经结扎 (SNL)模型为例 ,从三个方面就异位放电的特点及其与慢性神经病理性痛的关系进行论述 :首先介绍异位放电的特点 ;然后根据现有的实验资料分析异位放电发生的可能分子机制 ,着重讨论电压依赖性钠离子通道在异位放电中的作用 ;最后 ,从正反两方面分析了损伤的外周神经产生的异位放电在慢性神经病理性痛发生发展过程中的作用。

神经生长因子对白细胞介素-1β抑制的胰岛B细胞功能的影响

目的 :观察神经生长因子 (NGF)对白细胞介素 β(IL 1β)作用后的胰岛B细胞分泌功能的影响。 方法 :实验分为正常对照组 ,IL 1β作用组 ,不同浓度NGF对IL 1β处理后胰岛作用组 ,采用胰岛细胞培养的方法 ,观察NGF对IL 1β作用后的胰岛细胞胰岛素基础分泌量、葡萄糖刺激分泌量和对MTT还原的影响 ,通过斑点印迹检测c fosmRNA。结果 :①IL 1β作用的胰岛B细胞胰岛素基础分泌量和葡萄糖刺激分泌量明显低于对照组 ,不同浓度NGF对IL 1β处理后胰岛作用组的胰岛B细胞胰岛素基础分泌量和葡萄糖刺激分泌量明显高于IL 1β作用组 ;②IL 1β抑制胰岛细胞还原MTT ,NGF能使MTT还原得到恢复 ;③NGF和IL 1β均诱导c fosmRNA。结论 :NGF具有促进IL 1β抑制的胰岛B细胞功能恢复作用 ,其机制可能是通过促进细胞代谢 。

损伤大鼠L_5脊神经及其前后根对痛行为的影响

目的:观察大鼠腰5脊神经和脊神经根不同部位损伤对诱导神经病理性疼痛的不同作用。方法:采用腰5脊神经结扎加切断(lumbar5 spinal nerve ligation,L5 SNL)、腰5前根切除(lumbar5 ventral rhizotomy,L5 VR)和腰5背根切除(lumbar5 dorsal rhizotomy,L5 DR)诱导大鼠痛觉过敏,结合痛行为学测试观察病理性疼痛的发展过程。结果:(1)L5SNL可引起大鼠病理性疼痛。双侧后肢50%撤足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)和撤足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)于术后1d明显下降,痛觉过敏的症状,在同侧后肢持续了5周,在对侧后肢也保持3周。(2)L5 VR也可诱导大鼠产生病理性疼痛。双侧后肢50%PWT和PWL于术后1d明显降低,并维持到了术后第5周。(3)L5DR没有引起大鼠产生痛觉过敏症状。与术前基础值和假手术组比较,L5DR后50%PWT和PWL均无明显变化。结论:选择性损伤运动纤维和损伤脊神经均能诱导大鼠产生病理性疼痛,但脊神经背根损伤不引起痛觉过敏。

脊神经结扎后慢性病理痛大鼠异位放电的特点分析

目的:研究L5脊神经结扎模型大鼠的L5背根异位放电的特点及其时程变化。方法:以L5脊神经结扎制备大鼠神经病理性痛模型,利用分离背根单纤维细胞外电生理记录异位放电。结果:(1)记录到三类典型的异位放电,即紧张型、簇状及不规律型放电;(2)放电频率随着时间的推移而发生变化,术后24h达峰值随后逐渐降低;(3)不同类型的异位放电所占比例也随时间而改变,20h内以紧张型及簇状放电为主,后期则以不规律型放电占绝对多数,术后14d只记录到不规律型放电;(4)记录到一类高频呈周期性的放电,此类放电很罕见,且仅出现在术后3d之内。结论:脊神经结扎后,其对应的神经纤维产生大量的不同类型的异位放电,这种放电可能在慢性神经病理性痛的发生发展的早期起着重要作用。

川芎嗪对抗原诱发致敏豚鼠气管平滑肌环的舒张作用

目的:观察川芎嗪对过敏原诱发的哮喘豚鼠离体气管平滑肌环收缩的影响及其相关机制。方法:采用卵蛋白致敏法建立豚鼠哮喘动物模型,每只豚鼠制备5～7个气管平滑肌环,悬挂于恒温浴槽中,并将其与力位移换能器相连来纪录气管环张力的变化,所有标本分为正常KH液和无钙KH液2大组。正常KH液组又分为卵蛋白组、10mmol/L川芎嗪+卵蛋白组、30mmol/L川芎嗪+卵蛋白组、100mmol/L川芎嗪+卵蛋白组、300mmol/L川芎嗪+卵蛋白组、thapsigargin(TSG)+卵蛋白组、TSG+川芎嗪(100mmol/L)+卵蛋白组。无钙KH液组分为卵蛋白组和川芎嗪(100mmol/L)+卵蛋白组。结果:①卵蛋白组平滑肌环收缩产生的张力为(59.7±8.5)×10-6N,分别预先加入30mmol/L、100mmol/L、300mmol/L的川芎嗪20min后,再加入卵蛋白,平滑肌环产生的张力分别降低至(44.1±5.5)×10-6N、(20.7±20.4)×10-6N、(10.0±1.1)×10-6N(P均<0.05),10mmol/L的川芎嗪对卵蛋白的作用无明显影响(P>0.05);②去除溶液中的Ca2+后,再加入卵蛋白,平滑肌环收缩产生的张力为(10.5±1.9)×10-6N,预先加入100mmol/L的川芎嗪后,卵蛋白诱导产生的平滑肌环的收缩力无明显改变(P>0.05);③预先加入TSG(10mmol/L)40min后,再加入卵蛋白,平滑肌环收缩产生的张力为(27.3±3.4)×10-6N,分别预先加入TSG和100mmol/L的川芎嗪后,再加入卵蛋白诱导,平滑肌环的收缩力减少至(6.5±1.1)×10-6N(P<0.05)。结论:①川芎嗪可能通过抑制细胞膜上的钙通道来抑制抗原引起的哮喘豚鼠离体气管平滑肌的收缩作用。②抗原可能通过细胞外的Ca2+内流和细胞内肌浆网对Ca2+的释放来促进哮喘豚鼠离体气管平滑肌的收缩。

肌内注射质粒DNA对蟾蜍骨骼肌收缩能力的影响

目的:应用蟾蜍坐骨神经腓肠肌标本,观察肌内注射质粒DNA后不同时间对肌肉收缩功能的影响。方法:重组DNA制备pcDNA3/ANP。分别将任氏液、pcDNA3/ANP及载体pcDNA3注入对照组、pcDNA3/ANP及组pcDNA3组蟾蜍腓肠肌,间隔1 h,2 h,4 h,8 h,24 h及48 h后,处死动物,制备坐骨神经腓肠肌样本,利用BL-410计算机生物机能实验系统测肌肉的单收缩力和强直收缩力。结果:质粒pcDNA3及pcDNA3/ANP肌内注射后,肌肉的单收缩力及强直收缩力与对照组相比均呈现先降低后升高的趋势(P均<0.01);而pcDNA3和pcDNA3/ANP 2者对肌肉的作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论:质粒DNA注射入骨骼肌细胞之后除目的基因的表达之外,还可以影响肌肉的收缩功能。

中药与西药治疗慢性疼痛比较

慢性疼痛发病率高,通常给患者生理、心理造成极大损害。目前针对慢性疼痛的治疗方法较多。本文通过文献检索,对近年来有关慢性疼痛镇痛的中、西药物的治疗方法,应用于临床镇痛的优缺点,以及之间存在的差异进行了综述和比较。

Ⅰ型糖尿病患者单个核细胞对大鼠胰岛素分泌的影响

目的 :探讨Ⅰ型糖尿病患者发病过程中的细胞免疫变化。方法 :采集新发病及病程较长的Ⅰ型糖尿病患者和Ⅱ型糖尿病患者的外周血单个核细胞 (PBMCs)与新生大鼠的胰岛细胞共同培养 2 4h ,观察PBMCs对胰岛素分泌的影响。用正常人的PBMCs作对照。结果 :只有初发病的Ⅰ型糖尿病患者的PBMCs对大鼠胰岛素的分泌有抑制作用 ,表现为刺激后胰岛素分泌减少 ((12 7 4± 2 6 .3)mU/L(n =12 )Vs(2 0 9.6± 41.8)mU/L(空白对照n =6 )及(2 0 0 9± 41 7)mU/L(健康对照n =5 ) ,P <0 .0 5 )。结论 :初发病的Ⅰ型糖尿病患者存在细胞免疫的异常 ;且这种异常主要存在于发病前后的较短的时间内 ;这种异常可能是机体胰岛功能减退的原因之一。

血管紧张素(1-7)对组织因子表达的影响

目的观察血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管内皮细胞表达组织因子(TF)的影响。方法细胞培养采用RPMI-1640完全培养基:一期凝固法测总的促凝活性(PCA);RT-PCR方法检测TF mRNA。结果(1)不同浓度的AngⅡ(10-10～10-6mol.L-1)促进细胞TF活性和TF mRNA的表达,并具有明显的量效关系(r=0.9631,P<0.05);(2)单用Ang(1-7)(10-10～10-7mol.L-1)不能抑制细胞的TF活性(P>0.05);(3)在给予AngⅡ之前30 min用Ang(1-7)(10-10～10-7mol.L-1)预处理细胞,Ang(1-7)可呈剂量依赖式地抑制AngⅡ(10-7mol.L-1)对TF表达的刺激作用(r=0.9860,P<0.05),其在10-7mol.L-1时抑制作用达到最强。结论Ang(1-7)可抑制AngⅡ诱导的ECV304细胞表达TF,这一作用是在mRNA水平上实现的。